一种抑制金黄色葡萄球菌的大硝软膏及其制备方法和应用技术

一种抑制金黄色葡萄球菌的大硝软膏及其制备方法和应用，取明胶加温水浸泡膨胀后水浴加热使其溶化成胶浆；取甘油和二甲基硅油加入明胶浆中，搅拌均匀得甘油明胶基质；取β

【技术实现步骤摘要】
一种抑制金黄色葡萄球菌的大硝软膏及其制备方法和应用


[0001]本专利技术属医药领域，具体涉及一种抑制金黄色葡萄球菌的大硝软膏及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]金黄色葡萄球菌是一种需氧或兼性厌氧的革兰氏阳性菌，能在各种恶劣环境中存活下来，广泛存在于自然环境中。耐药金黄色葡萄球菌主要是指耐甲氧西林的金黄色葡萄球菌(MRSA)，是第一个被称作“超级菌”的细菌，可引发皮肤、组织、器官等局部化脓性感染，甚至导致脓毒血症等全身性感染，严重时可致患者死亡。随着广谱抗生素的广泛应用，MRSA自1961年首次被鉴定发现以来，在国内外的分离率不断增加，严重威胁公共卫生安全，我国是MRSA感染流行强度较高的国家之一，普遍存在着不规范使用抗生素及患者依从性差等现象，急剧加重了MRSA的多重耐药性，导致临床治疗效果越来越差，防治形势十分严峻。金黄色葡萄球菌是皮肤创面伤口感染的常见致病菌株之一，在治疗药物选择中，硝酸银或硝酸银软膏被广泛应用于皮肤创面感染的治疗，有研究表明硝酸银治疗小鼠金黄色葡萄球菌感染创面的抗菌效果优于抗生素，具有更明显的抗菌优势，但硝酸银是一种无机化合物，对于细菌、细胞均有一定的杀伤作用，抑菌的同时也会破坏正常的组织细胞，毒副作用大、安全性较低。如何既能维持硝酸银软膏良好的杀菌效果，又能降低它的毒副作用，这是研究的焦点，也是难点。因此研究安全、高效、低毒、不易耐药的新型硝酸银制剂来治疗皮肤创面金黄色葡萄球菌感染具有非常好的研究意义和应用前景。
[0003]在前期的研究中，我们发现大黄素对金黄色葡萄球菌具有明显的抑菌效果，且与硝酸银联合使用后抑菌效果更为显著，如大黄素和硝酸银对耐药的金黄色葡萄球菌的MIC分别为1μg/mL和4μg/mL，联合使用后MIC为0.125+0.625μg/mL，FIC值为0.28(≤0.5)；对敏感的金黄色葡萄球菌的MIC分别为＞128μg/mL和4μg/mL，联合使用后，MIC为1.5+1μg/mL，FIC值为0.26(≤0.5)，表明二者联合具有明显的协同抗菌作用，抑菌效果远优于单个药物作用，最重要的是联合用药可以降低硝酸银使用量，安全性更高。基于以上的实验基础，本专利技术研发一种以大黄素和硝酸银为主药的软膏，该软膏按照最佳协同作用浓度配比大黄素和硝酸银的含量，使硝酸银含量降低了2.5倍，大硝软膏毒副作用明显减轻，且抗菌效果明显优于硝酸银软膏，小鼠感染皮肤创面结疤脱痂愈合时间更短、瘢痕更少，能有效治疗耐药或敏感的金黄色葡萄球菌引起的皮肤创面感染。
[0004]本专利技术采用大黄素联合硝酸银制备一种大硝软膏用于治疗金黄色葡萄球菌引起的皮肤创面感染，未见有相关报道及应用先例，其用途属于首次公开。

技术实现思路

[0005]解决的技术问题：为了提升硝酸银软膏抑菌活性和安全性，本专利技术提供一种大黄素联合硝酸银的大硝软膏制备方法及其应用，制备的软膏抑菌效果更为显著，结疤脱痂愈合时间更短、瘢痕更少，安全性更高。
[0006]技术方案：一种大硝软膏，有效成分为大黄素和硝酸银，所述硝酸银在软膏中的重量占比为0.04
‑
0.08％。
[0007]大硝软膏按如下重量比例，以大黄素和硝酸银为主药，以明胶、甘油、二甲基硅油、β
‑
环糊精、羧甲基纤维素钠、硝酸钾、柠檬黄和水为辅药；其中大黄素0.2
‑
0.3％，硝酸银0.04
‑
0.08％，明胶2.0％，甘油15.0％，二甲基硅油3.0％，β
‑
环糊精2.0％，羧甲基纤维素钠1.5％
‑
1.8％，硝酸钾0.005％，柠檬黄0.005％，其余成分为水约占比76％。
[0008]大硝软膏的制备方法，按如下重量比例，具体步骤为：第一步，取明胶2g加温水45mL，浸泡5min膨胀后水浴加热至80℃、15min使其完全溶化成胶浆；第二步，取甘油15g和二甲基硅油3g加入明胶浆中，搅拌均匀得甘油明胶基质；第三步，取β
‑
环糊精2g加水16mL，加热70℃、10min至完全溶解；第四步，取大黄素0.225g、硝酸银0.075g、硝酸钾0.005g和柠檬黄0.005g加水15mL，混匀溶解后加入β
‑
环糊精液中，再加入甘油明胶基质中均匀搅拌，得到大黄素混合基质；第五步，取羧甲基纤维素钠1.7g加入大黄素混合基质搅拌均匀，得到软膏基质；第六步，将均匀的软膏置于8000r/min离心3min除去气泡，或者置真空室中抽去气泡，低温干燥灭菌，得到大硝软膏。
[0009]上述大硝软膏在制备抗皮肤创面感染药物中的应用。
[0010]上述大硝软膏在制备抗金黄色葡萄球菌药物中的应用。
[0011]大黄素和硝酸银的组合物在制备大硝软膏中的应用。
[0012]有益效果：首先，本专利技术成功制备大硝软膏；第二，本专利技术制备的软膏用于抑制耐药或敏感的金黄色葡萄球菌的生长，效果优于硝酸银软膏、具有明显的协同抗菌作用，结疤脱痂愈合时间更短、瘢痕更少，且毒副作用小、容易获得、不易产生耐药，有效缓解金黄色葡萄球菌耐药性问题。
附图说明
[0013]图1为金黄色葡萄球菌对大黄素的耐药性评价。
[0014]图2为大硝软膏细胞毒性评价。
[0015]图3为体内抑菌实验小鼠伤口愈合情况。
[0016]图4为体内抑菌实验小鼠皮肤创面感染组织的细菌定植量。
[0017]图5为体内抑菌实验小鼠皮肤创面感染组织的炎症情况。
[0018]图6为大硝软膏对小鼠皮肤表层毒性损伤检测。
[0019]图7为大硝软膏对小鼠皮下组织毒性损伤检测。
具体实施方式
[0020]实施例1
[0021]以大黄素和硝酸银为主药，以明胶、甘油、二甲基硅油、β
‑
环糊精、羧甲基纤维素钠、硝酸钾、柠檬黄和水为辅药。配方(重量％)为：
[0022]主药：大黄素占比为0.225％，硝酸银占比为0.075％；
[0023]辅药：明胶2.0％，作为胶凝剂和增稠剂；
[0024]甘油15.0％，增加润滑；
[0025]二甲基硅油3.0％，增加润滑；
[0026]β
‑
环糊精2.0％，用于缓稀作用；
[0027]羧甲基纤维素钠1.5％
‑
1.8％，作为增稠剂；
[0028]硝酸钾0.005％，作为防腐剂；
[0029]柠檬黄0.005％。
[0030]第一步，取明胶2g加温水45mL，浸泡5min膨胀后水浴加热80℃、15min使其完全溶化成胶浆；
[0031]第二步，取甘油15g和二甲基硅油3g加入明胶浆中，搅拌均匀得甘油明胶基质；
[0032]第三步，取β
‑
环糊精2g加水16mL，加热70℃、10min使其完全溶解；
[0033]第四步，取大黄素0.225g、硝酸银0.075g、硝酸钾0.005g和柠檬黄0.005g加水15mL，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种大硝软膏，其特征在于，有效成分为大黄素和硝酸银，所述硝酸银在软膏中的重量占比为0.04
‑
0.08%。2.根据权利要求1所述大硝软膏，其特征在于，按如下重量比例，以大黄素和硝酸银为主药，以明胶、甘油、二甲基硅油、β
‑
环糊精、羧甲基纤维素钠、硝酸钾、柠檬黄和水为辅药；其中大黄素0.2
‑
0.3%，硝酸银0.04
‑
0.08%，明胶2.0%，甘油15.0%，二甲基硅油3.0%，β
‑
环糊精2.0%，羧甲基纤维素钠1.5%
‑
1.8%，硝酸钾0.005%，柠檬黄0.005%，其余成分为水约占比76%。3.权利要求2所述大硝软膏的制备方法，其特征在于，按如下重量比例，具体步骤为：第一步，取明胶2g加温水45mL，浸泡5min膨胀后水浴加热至8...

【专利技术属性】
技术研发人员：廖丽娟，黄衍强，覃向昆，徐佳音，王雪，管爱星，周文婷，
申请(专利权)人：右江民族医学院，
类型：发明
国别省市：