一种包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了一种包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊及其制备方法与应用，属于生物医学工程领域。该悬浮微囊的核心是用带孔隙的海藻酸钙微囊封装醋酸杆菌，醋酸杆菌可直接代谢饮酒后到达胃部的酒精，降低胃部酒精的浓度从而实现减少酒精吸收的目的；多孔隙结构降低了结构的密度，使该微囊能够悬浮在胃液中，延长胃滞留的时间，提高代谢酒精的时间；高交联度且规整的结构增强了耐酸性，提高了益生菌的存活率，提高了生物利用度。因此，本发明专利技术提供的是一种耐胃酸、胃滞留时间长、解酒效率高的包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊。生菌的海藻酸钙悬浮微囊。生菌的海藻酸钙悬浮微囊。

【技术实现步骤摘要】
一种包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊及其制备方法与应用


[0001]本专利技术属于生物医学工程领域，具体涉及一种包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]近年来，我国酗酒和酒精中毒者日益增多,严重影响人们身体健康和家庭、社会的稳定。长期饮酒可引起精神障碍、胃溃疡以及脂肪肝、酒精性肝炎、肝硬化等疾病,调查研究显示在长期饮酒的患者中,约57.5％的病人有脂肪肝,15％的患者有肝硬化。一些消化系统的肿瘤如胃癌、食管癌、肝癌的发病率上升也和酒精中毒有着密切的关系。
[0003]市面上的解酒药大多加着重于延缓酒精吸收、加快酒精代谢，能够缓解头痛、恶心症状。但它们无法直接减少酒精的摄取及代谢，仍然会对肝脏、肾脏造成代谢负担而产生不同程度的伤害。乙醇的氧化代谢往往能够引起体内辅酶NAD的降低，进而影响肝脏细胞三羧酸循环能量供给链的运转，导致细胞内能量供给的不足。其次，乙醇代谢产物在经过黄嘌呤氧化酶的氧化代谢后产生大量的自由基，从而导致肝脏细胞膜的脂质过氧化及细胞损伤。
[0004]为了解决目前解酒药不能从根本上降低酒精含量的问题，如何通过载体的结构创新设计一种可在胃中即可直接转化酒精的新型解酒药物，是目前亟待解决的重要问题。

技术实现思路

[0005]为了解决上述技术中存在的缺点和不足，本专利技术的首要目的在于提供一种包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊的制备方法。该制备方法是通过在油相中将碳酸钙分散到海藻酸钠、醋酸杆菌溶液中，滴入醋酸溶液，产生钙离子与海藻酸钠交联形成海藻酸钙微囊；释放出的二氧化碳渗透到海藻酸钙基质中，留下的孔隙为微囊提供了浮力，使其能够在胃液中悬浮。现有技术中，直接口服益生菌，在胃排空的作用下，将快速通过胃部，导致排空快，作用时间短，吸收不规则，从而大大影响了作用的效果。本专利技术制备的胃滞留解酒的口服醋酸杆菌益生菌微囊通过胃滞留的悬浮给药系统，可以提高益生菌在胃部滞留的时间，集中在胃部给药，提高生物利用度。
[0006]本专利技术的第二目的在于提供一种包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊，该包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊是一种口服益生菌分解酒精的新型制剂。醋酸杆菌是一类能使酒精氧化成醋酸等产物的短杆菌，耐酒精和耐醋酸能力强。将醋酸杆菌递送至胃部，将酒精转化成醋酸，降低胃部中酒精的含量，具有给药方便、患者耐受性好、易于大规模推广等优势。
[0007]本专利技术的第三目的在于提供上述包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊在解酒方面的应用。
[0008]本专利技术的首要目的通过下述技术方案实现：
[0009]一种包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊的制备方法，包括以下步骤：
[0010]将已活化的醋酸杆菌离心弃上清与海藻酸钠溶液悬重，再加入碳酸钙颗粒，置于油相中，再加入油和醋酸的混合溶液，搅拌，去上清，洗涤，得到包封益生菌的海藻酸钙悬浮
微囊。
[0011]优选地，所述醋酸杆菌培养至OD值为0.4
‑
0.6。
[0012]优选地，所述醋酸杆菌与海藻酸钠按照体积比为1：10
‑
20配置。
[0013]优选地，所述海藻酸钠的分子量为1
‑
20万，所述海藻酸钠溶液的质量浓度为0.5
‑
2.5％。
[0014]优选地，所述碳酸钙颗粒与海藻酸钠的质量体积比为1:4
‑
4:1。
[0015]优选地，所述油和醋酸的混合溶液中醋酸与油的体积比为0.005
‑
0.02。
[0016]优选地，所述搅拌转速为400
‑
800rpm，搅拌时间为10
‑
40min。
[0017]本专利技术的第二目的通过下述技术方案实现：
[0018]一种包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊，通过上述制备方法制备得到。
[0019]本专利技术的第三目的通过下述技术方案实现：
[0020]一种包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊在解酒方面的应用。
[0021]本专利技术的原理是：
[0022]本专利技术通过在油相中将碳酸钙分散到海藻酸钠、醋酸杆菌溶液中，滴入醋酸溶液，产生钙离子与海藻酸钠交联形成海藻酸钙悬浮微囊；释放出的二氧化碳渗透到海藻酸钙基质中，留下的孔隙为微囊提供了浮力，使其能够在胃液中悬浮。现有技术中直接口服益生菌，在胃排空的作用下，将快速通过胃部，导致排空快，作用时间短，吸收不规则，从而大大影响了作用的效果。首先，本专利技术通过胃滞留的悬浮给药系统，可以提高益生菌在胃部滞留的时间，集中在胃部给药，集中在酒精浓度最高的部位发挥作用，延长了作用的时间；其次，醋酸杆菌能够通过孔隙与酒精进行直接接触，通过反应将乙醇转化成醋酸，提高了分解酒精的效率；同时，悬浮微囊具有更高的交联度，结果更加规整，提高了醋酸杆菌的存活率和提高生物利用度。
[0023]本专利技术相对于现有技术具有如下的优点及效果：
[0024](1)、本专利技术引入口服醋酸杆菌的方式直接将酒精转化为醋酸，解决了目前解酒药不能直接降低酒精浓度的问题，提高了解酒效率，避免了对肾脏、肝脏等器官的损害。
[0025](2)、本专利技术使用悬浮微囊作为载体包封益生菌进行治疗，使其集中在胃部发挥作用，延长了作用的时间，提高生物利用度。悬浮微囊的孔隙结构使醋酸杆菌与酒精直接接触通过反应将乙醇转化成醋酸，提高了降低乙醇浓度的效率。
[0026](3)、通过包埋技术避免了细菌沉积，提高了分散性，加上材料本身的悬浮性，使得细菌与酒精接触几率大大增加，酒精代谢率大幅提高。
[0027](4)、悬浮微囊具有更加规整的结构，提高了醋酸杆菌的存活率。
[0028](5)、相较于其他益生菌口服递送系统，本专利技术益生菌微囊不依赖体内消化酶的作用，受个体因素影响较小，有利于推广。
[0029](6)、本专利技术采用乳液法，制备工艺简单快捷温和，无活性损失，微囊粒径均一，适合工业化生产。
[0030](7)、本专利技术的微囊使用的原料(海藻酸钠、氯化钙、碳酸钙)具有良好的生物安全性及生物相容性，在食品加工领域已广泛使用，醋酸杆菌产生的醋酸并不会对人体造成不良反应，因为胃部本身是酸性环境，同时醋酸能被进一步转化为二氧化碳，生物安全性有保障。
附图说明
[0031]图1为实验例1所述的微囊冷冻干燥后的扫描电子显微镜电镜图像，AC代表实施例1制备的悬浮微囊，Control代表对比例1制备的普通微囊；
[0032]图2为实验例2不同组微囊振荡后静置3min后的图像，AC代表实施例1制备的悬浮微囊，Control代表对比例1制备的普通微囊。
[0033]图3为实验例3Balb/c小鼠灌胃24h后消化道解剖荧光成像图，其中Plain代表未包埋，Control代表对比例1的普通微囊，AC代表实施例1制备的悬浮微囊。
[0034]图4为实验例4不同组微囊在人工胃液中培养不同时间的存活率，其中Plain代表未包埋，Control代表对比例1的普通微囊，AC本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将已活化的醋酸杆菌离心弃上清与海藻酸钠溶液悬重，再加入碳酸钙颗粒，置于油相中，再加入油和醋酸的混合溶液，搅拌，去上清，洗涤，得到包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊。2.根据权利要求1所述的包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊的制备方法，其特征在于，所述醋酸杆菌培养至OD值为0.4
‑
0.6。3.根据权利要求1所述的包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊的制备方法，其特征在于，所述醋酸杆菌与海藻酸钠按照体积比为1：10
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20配置。4.根据权利要求1所述的包封益生菌的海藻酸钙悬浮微囊的制备方法，其特征在于，所述海藻酸钠的分子量为1
‑
20万，所述海藻酸钠溶液的质量浓度为0.5
‑
2....

【专利技术属性】
技术研发人员：马栋，程启坤，谢铭智，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：