用于生产颗粒的方法技术

提供了一种用于生产颗粒的方法，其包括：用液体A和液体B制备分散液，其中液体A是含有生理活性物质的溶液，并且液体B是含有基料和表面活性剂的溶液；并由分散液形成颗粒。并由分散液形成颗粒。并由分散液形成颗粒。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产颗粒的方法


[0001]本公开内容涉及一种用于生产颗粒的方法。

技术介绍

[0002]近年来，对具有生物活性的聚合物化合物，即所谓的生物药物的研究一直进行得活跃，并且研究不仅涉及药物发现领域，还涉及制剂领域。在制剂领域，已经尝试通过将具有生物活性的聚合物化合物(在下文中可称为生理活性物质)与功能性基料结合来赋予药物化合物新的功能。
[0003]将生理活性物质与功能性基料结合的方法的实例包括液体干燥和喷雾干燥。液体干燥的一个实例是一种方法，其中溶解有生理活性物质的水相分散在溶解有有机基料(功能性基料)的油相中以制备W/O乳液，然后将W/O乳液分散在水相中以制备W/O/W乳液，并且将其中的溶剂除去并干燥，从而获得颗粒。此外，喷雾干燥的实例是一种方法，其中将含有基料和生理活性物质的液体进行喷雾，并将喷雾的液滴加热并干燥从而生产颗粒。
[0004]例如，报道了使用W/O乳液将其中IgG抗体包含在PLGA中的溶液喷雾干燥从而生产颗粒的方法(参见，例如，NPL 1)。
[0005]引文列表
[0006]专利文献
[0007][NPL 1][0008]International Journal of Pharmaceutics 566(2019)291
‑
298,Arrighi et al.

技术实现思路

[0009]技术问题
[0010]本公开内容的目的在于提供一种用于生产颗粒的方法，其中该方法可以获得包含高浓度的聚合物化合物并保持其生物活性的颗粒，并实现优异的缓释。
[0011]问题的解决方案
[0012]根据本公开内容的一个方面，用于生产颗粒的方法包括用液体A和液体B制备分散液，其中液体A是含有生理活性物质的溶液并且液体B是含有基料和表面活性剂的溶液，并由分散液形成颗粒。
[0013]专利技术的有益效果
[0014]本公开内容可以提供一种用于生产颗粒的方法，其中该方法可以获得包含高浓度的聚合物化合物并保持其生物活性的颗粒，并且实现优异的缓释。
附图说明
[0015]图1是示出液柱共振液滴喷射单元的一个实例的示意性横截面图。
[0016]图2是示出生产颗粒的装置的一个实例的示意图。
[0017]图3是示出在生产颗粒的装置中使用的液滴喷射单元的一个实例的示意性横截面图。
[0018]图4是示出在生产颗粒的装置中使用的液滴喷射单元的另一个实例的示意性横截面图。
具体实施方式
[0019]本专利技术人研究了一种用于生产颗粒的方法，该方法可以生产具有优异持续释放性的颗粒，同时保持以高浓度包含的聚合物化合物的生物活性。结果，本专利技术人获得了以下见解。
[0020]在相关领域中，表面活性剂溶解在包含生理活性物质的“水相”中，并且尚未研究具有表面活性剂的颗粒的稳定性(提高持续释放性)。此外，在相关领域中，尚未研究生成的颗粒内的IgG抗体(生理活性物质)的稳定性，即，颗粒中包含的生理活性物质的生物活性的保持性。
[0021]本公开内容的用于生产颗粒的方法基于以下见解：可以通过由包含生理活性物质的液体A和包含基料和表面活性剂的液体B形成分散液，并由分散液形成颗粒来获得具有聚合物化合物(生理活性物质)的优异持续释放性并保持以高浓度包含的聚合物化合物的生物活性的颗粒。
[0022]在本说明书中，术语“颗粒(一个或多个)”也可以称为“微胶囊(一个或多个)”或“微粒(一个或多个)”。
[0023](颗粒)
[0024]在本说明书中，除非另有说明，否则术语“颗粒”是指包括基料和生理活性物质的一组颗粒状组合物。
[0025]本公开内容的颗粒通常是表现出期望功能的功能性颗粒。通过适当选择要包含的基料，本公开内容的颗粒被设计为具有期望功能的功能性颗粒。
[0026]功能性颗粒的实例包括：将生理活性物质递送至目标位点以表现出期望的生理作用的颗粒，即，用于药物递送系统的颗粒(DDS颗粒)；缓释颗粒，其在很长一段时间内逐渐释放药物；以及使难溶性生理活性物质增溶的增溶颗粒。
[0027]接下来，将描述颗粒的实施方式。通常，各自包含基料和生理活性物质的颗粒的实施方式包括胶囊颗粒——其是其中生理活性物质被包封在基料中的实施方式，载体颗粒——其中生理活性物质被承载在基料的每个颗粒的表面上，以及其他实施方式的颗粒。
[0028]胶囊颗粒的实例包括分散胶囊颗粒和分布不均胶囊颗粒。
[0029]分散胶囊颗粒没有特别限制，只要生理活性物质分散并包含在基料中即可。生理活性物质可能不均匀地分散在基料中。
[0030]此外，当每个颗粒包括多种基料并且基料中的一种局部地布置在颗粒的预定区域中时，生理活性物质的分散程度可以根据其中分散生理活性物质的基料的类型而变化。
[0031]分散胶囊颗粒的实例包括本公开内容的颗粒和通过乳化法生产的颗粒。
[0032]分布不均胶囊颗粒是其每个中生理活性物质不均匀地分布并包含在基料中的颗粒。换言之，其是通过将生理活性物质与基料基本上分离地在布置在每个颗粒内而使生理活性物质包含在基料中的实施方式。
[0033]分布不均胶囊颗粒的实施方式的实例包括其中生理活性物质构成核并且基料构成覆盖核的壳的颗粒的实施方式。分布不均胶囊颗粒的实例包括脂质体、胶束和包覆颗粒。
[0034]载体颗粒是其中生理活性物质吸附或键合于基料表面的实施方式。
[0035]吸附的实例包括化学吸附和物理吸附。
[0036]键合的实例包括氢键、共价键、离子键和螯合键。
[0037]用作载体颗粒的颗粒的实例包括多孔颗粒，其中，例如，生理活性物质以颗粒形式承载在多孔基料的表面(不仅包括外表面，还包括内表面)上。
[0038]本公开内容的颗粒被分类为胶囊颗粒，因为生理活性物质被包含并分散在至少一种基料中。此外，颗粒被分类为分散包含颗粒，特别是后述的固体分散颗粒。
[0039]此外，本公开内容的颗粒可包含两种或多种基料。当颗粒包含两种或多种基料时，一种基料可以被包含并局部地布置在每个颗粒的表面侧。在这种情况下，生理活性物质被包含并分散在每个颗粒的表面侧所包含并局部布置的基料(以下可称为“表面基料”)和除了表面基料以外的基料(一种或多种)(以下可称为“内部基料”)二者中，即使在分散度上可能存在差异。
[0040]这种实施方式的具体实例包括，生理活性物质更多地被包含在表面基料中的实施方式；以及生理活性物质更多地被包含在内部基料中的实施方式。在以上列出的实例中，其中生理活性物质更多地被包含在内部基料中的实施方式是优选的。由于生理活性物质更多地被包含在内部基料中，因此可以生产控制生理活性物质的溶解速度的缓释颗粒。
[0041]用于确认颗粒包含两种或多种基料并且包含两种或多种基料中的一种被包含并且局部地布置在每个颗粒的表面侧的实施方式的方法没有特别限制并且可以根据预期目的适当地选择。
[0042]确认本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于生产颗粒的方法，所述方法包括：用液体A和液体B制备分散液，其中液体A是含有生理活性物质的溶液，并且液体B是含有基料和表面活性剂的溶液；和由所述分散液形成颗粒。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述分散液是W/O乳液。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述表面活性剂的亲水亲油平衡为1或更大但8或更小。4.根据权利要求3所述的方法，其中所述表面活性剂的亲水亲油平衡为3或更大但6或更小。5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述表面...

【专利技术属性】
技术研发人员：森永匡彦，森谷树，
申请(专利权)人：株式会社理光，
类型：发明
国别省市：