显影剂及其制备方法与应用技术

本发明专利技术公开了显影剂及其制备方法与应用，涉及核磁共振显影剂制备领域。该显影剂由纳米颗粒与聚乙二醇、顺磁离子、神经结合肽和近红外荧光染料复合而成，具有穿透深度高、灵敏性高、信噪比高、神经靶向性强、生物安全性好等优势，提高了近红外荧光染料的水溶性和生物相容性，且具有优异的成像质量，可作为多模态显像剂实现自主神经的靶向性荧光/MRI成像，能够实现术前高选择性MRI成像和术中实时近红外荧光成像。成像。

【技术实现步骤摘要】
显影剂及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及核磁共振显影剂制备领域，尤其是涉及显影剂及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]宫颈癌、前列腺癌和直肠癌等腹盆腔手术中损伤盆腔自主神经常造成严重的神经损伤相关并发症，患者术后易出现膀胱、直肠和性功能的障碍，发生率高，且难以治愈。为实现术中盆腔自主神经高效、准确地辨识，学术界采用了触摸法、解剖标志法、超声吸脂术、术中神经电刺激等方法，但效果欠佳。
[0003]因此，亟需一种指导术中盆腔自主神经辨识的方法。

技术实现思路

[0004]本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种显影剂，该显影剂具有穿透深度高、灵敏性高、信噪比高、神经靶向性强、生物安全性好等优势，提高了近红外荧光染料的水溶性和生物相容性，且具有优异的成像质量。
[0005]本专利技术还提出上述显影剂的制备方法。
[0006]本专利技术还提供上述显影剂的应用。
[0007]根据本专利技术的第一方面实施例的显影剂，由纳米颗粒与聚乙二醇、顺磁离子、神经结合肽和近红外荧光染料复合而成。
[0008]根据本专利技术实施例的显影剂，至少具有如下有益效果：
[0009]本专利技术实施例的显影剂具有穿透深度高、灵敏性高、信噪比高、神经靶向性强、生物安全性好等优势，提高了近红外荧光染料的水溶性和生物相容性，且具有优异的成像质量，可作为多模态显像剂实现自主神经的靶向性荧光/MRI成像，能够实现术前高选择性MRI成像和术中实时近红外荧光成像。较现有的近红外荧光成像显影剂，本专利技术实施例提供的显影剂具有更高的成像信噪比以及长的体内循环时间，极大地提高了自主神经的术中实时荧光成像质量。
[0010]根据本专利技术的一些实施例，所述显影剂为盆腔显影剂。该显影剂能够在术中实时显影周围神经，兼具盆腔自主神经MRI成像和近红外荧光成像效果，在腹盆腔手术中盆腔自主神经术中实时导航应用中显示出巨大的前景。
[0011]根据本专利技术的一些实施例，所述纳米颗粒包括PDA纳米颗粒、纳米二氧化钛纳米颗粒中的至少一种。
[0012]根据本专利技术的一些实施例，所述纳米颗粒为聚多巴胺(PDA)纳米颗粒。聚多巴胺纳米颗粒在盆腔自主神经组织中积聚到一定浓度时，会使得组织呈现黑色，能够达到白光肉眼下识别神经的效果，为识别提供双重保障
[0013]根据本专利技术的一些实施例，所述顺磁离子包括Gd、Fe、Mn、Cr、Co、Ni、Cu、Pr、Nd、Yb、Tb、Dy、Ho、Er、Sm、Eu、Ti、Pa、La、Sc、V、Mo、Ru、Ce中的至少一种。
[0014]根据本专利技术的一些实施例，所述神经结合肽为神经结合肽NP41。
[0015]根据本专利技术的一些实施例，所述近红外荧光染料为羧基端近红外荧光染料。
[0016]根据本专利技术的一些实施例，近红外荧光染料包括菁类、氟硼吡咯(BODIPY)类、罗丹明类、方酸类、卟啉类中的至少一种。
[0017]根据本专利技术的一些实施例，所述近红外荧光染料为IR820。
[0018]根据本专利技术的一些实施例，所述聚乙二醇包括双氨基化聚乙二醇和氨基
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羧基化聚乙二醇中的至少一种。
[0019]根据本专利技术的一些实施例，所述聚乙二醇的分子量为0.5kD～7kD。
[0020]根据本专利技术的一些实施例，所述聚乙二醇的分子量为1kD～6kD。
[0021]根据本专利技术的一些实施例，所述聚乙二醇的分子量为2kD～5kD。
[0022]根据本专利技术的一些实施例，所述显影剂的粒径为20nm～49nm。
[0023]根据本专利技术的一些实施例，所述显影剂的粒径为40nm～49nm。由此，能够延长显影剂在体内的循环时间和周围神经部位的滞留。
[0024]根据本专利技术的第二方面实施例的上述显影剂的制备方法，包括以下步骤：
[0025]S1：将所述纳米颗粒与所述聚乙二醇混合反应后，得到纳米复合物A；
[0026]S2：将所述纳米复合物A的羧基活化后，与所述神经结合肽混合反应，得到纳米复合物B；
[0027]S3：将所述纳米复合物B与所述近红外荧光染料混合反应，得到纳米复合物C；
[0028]S4：将所述纳米复合物C与顺磁离子混合反应，得到显影剂。
[0029]根据本专利技术实施例的试剂盒，至少具有如下有益效果：
[0030]本专利技术制备方法简单，对操作人员的专业要求不高。
[0031]根据本专利技术的一些实施例，所述纳米颗粒为聚多巴胺纳米颗粒。
[0032]根据本专利技术的一些实施例，所述聚多巴胺纳米颗粒的制备方法包括以下步骤：
[0033]将盐酸多巴胺与碱溶液混合，40℃～60℃反应8h～12h，得到所述聚多巴胺纳米颗粒。
[0034]根据本专利技术的一些实施例，所述聚多巴胺纳米颗粒的制备方法中，所述碱溶液为NaOH溶液和KOH溶液中的至少一种。
[0035]根据本专利技术的一些实施例，所述聚多巴胺纳米颗粒的制备方法中，所述碱溶液为NaOH溶液。
[0036]根据本专利技术的一些实施例，所述聚多巴胺纳米颗粒的制备方法中，所述盐酸多巴胺与所述碱溶液中的碱的摩尔比为1：0.5～2。
[0037]根据本专利技术的一些实施例，所述聚多巴胺纳米颗粒的制备方法中，所述盐酸多巴胺与所述碱溶液中的碱的摩尔比为1：1。通过调节碱与盐酸多巴胺的比例能够控制聚多巴胺纳米颗粒的粒径。
[0038]根据本专利技术的一些实施例，所述聚多巴胺纳米颗粒的制备方法中，所述反应温度为45℃～55℃。
[0039]根据本专利技术的一些实施例，所述聚多巴胺纳米颗粒的制备方法中，所述反应温度为50℃。
[0040]根据本专利技术的一些实施例，所述聚多巴胺纳米颗粒的制备方法中，所述反应时间为9h～11h。
[0041]根据本专利技术的一些实施例，所述聚多巴胺纳米颗粒的制备方法中，所述反应时间为10h。
[0042]根据本专利技术的一些实施例，步骤S1的反应条件为碱性环境。
[0043]根据本专利技术的一些实施例，pH为8～11。
[0044]根据本专利技术的一些实施例，pH为8.5～10。
[0045]根据本专利技术的一些实施例，pH为9～10。
[0046]根据本专利技术的一些实施例，pH为9。
[0047]根据本专利技术的一些实施例，步骤S1中，所述纳米颗粒与所述聚乙二醇的质量比为1：0.8～1.6。
[0048]根据本专利技术的一些实施例，步骤S1中，所述纳米颗粒与所述聚乙二醇的质量比为1：1～1.4。
[0049]根据本专利技术的一些实施例，步骤S1中，所述纳米颗粒与所述聚乙二醇的质量比为1：1.1～1.3。
[0050]根据本专利技术的一些实施例，步骤S1中，所述纳米颗粒与所述聚乙二醇的质量比为1：1.2。当纳米颗粒为聚多巴胺纳米颗粒时，通过聚乙二醇的修饰，能够使其完全溶于水。
[0051]根据本专利技术的一些实施例，步骤S1中，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种显影剂，其特征在于，由纳米颗粒与聚乙二醇、顺磁离子、神经结合肽和近红外荧光染料复合而成。2.根据权利要求1所述的显影剂，其特征在于，所述纳米颗粒包括PDA纳米颗粒、纳米二氧化钛纳米颗粒中的至少一种。3.权利要求1所述的显影剂，其特征在于，所述神经结合肽为神经结合肽NP41。4.权利要求1至3任一项所述的显影剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：S1：将所述纳米颗粒与所述聚乙二醇混合反应后，得到纳米复合物A；S2：将所述纳米复合物A的羧基活化后，与所述神经结合肽混合反应，得到纳米复合物B；S3：将所述纳米复合物B与所述近红外荧光染料混合反应，得到纳米复合物C；S4：将所述纳米复合物C与顺磁离子混合反应，得到显影剂。5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，步骤S1的反应条件为碱性环境；优选地，pH为8～10；优选地，所述纳米颗粒与所述聚乙二醇的...

【专利技术属性】
技术研发人员：李朋飞，陈春林，刘萍，段慧，李维丽，刘佳琪，柳攀，
申请(专利权)人：南方医科大学南方医院，
类型：发明
国别省市：