包含VGLL1肽的用于治疗癌症的组合物制造技术

本发明专利技术涉及用于治疗癌症的肽片段、其变异体及其用途。本发明专利技术的VGLL1的肽片段和/或其变异体通过抑制癌细胞的增殖及癌细胞的浸润来在癌症的预防和治疗中具有优秀的效果。在癌症的预防和治疗中具有优秀的效果。在癌症的预防和治疗中具有优秀的效果。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】包含VGLL1肽的用于治疗癌症的组合物


[0001]本专利技术涉及包含VGLL1肽的用于治疗癌症的组合物及利用其的治疗癌症的方法。
[0002]本专利技术在韩国科学技术信息通信部课题编号第1711098598的“理工领域基础研究事业”的韩国政府的支持下完成。
[0003]本专利技术在韩国科学技术信息通信部课题编号第1711081422的“源技术开发事业(生物医疗技术)”的韩国政府的支持下完成。
[0004]本专利技术在韩国科学技术信息通信部课题编号第1711100103的“主要事业(2019
‑
2023)”的韩国政府的支持下完成。

技术介绍

[0005]癌症在世界范围内表现出高死亡率，在西方社会，癌症是仅次于心血管疾病的最常见的死亡原因。尤其，由于人口的老龄化、饮食习惯西式化引起的高脂肪饮食摄取的普遍化、环境污染物质的急剧增加、饮酒量的增加等原因，大肠癌、乳腺癌、前列腺癌等呈持续增加的趋势。在这样的情况下，切实需要创造出能够通过使癌症的早期预防及治疗成为可能来增进人类的健康、提高健康的生活质量及增进人类保健的抗癌物质。
[0006]癌症最大的原因为基因发生突变。引起突变的物质称为致癌物(carcinogen)，通过该致癌物发生基因变形的阶段称为启动(initiation)。启动阶段所包含的基因中有抑癌基因(例如p53、PTEN、INK family、RB)和因突变而总具有活性的组织活性(constitutive active)突变(活性变异体，例如EGFRmt、RasG1
2V
)。虽然在正常细胞中表皮生长因子(epidermal growth factor)与EGF受体(EGF receptor)结合来生成活性信号，但活性变异体即使受体不与配体(ligand)结合也一直产生信号来向信号传递系统输送。在此过程中生成的突变细胞应突破体内的免疫系统而生长为肿瘤团块，该过程成为促进(promotion)。通常促进过程需要很长时间，主要通过信号传递系统的激活来实现。
[0007]很多癌症由通过细胞因子激活多种信号传递系统的方式来调节癌症相关基因的功能。转化生长因子
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β(TGF
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β，Transforming growth factor
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β)通过SMAD、Rho、PP2A及癌症相关基因信号传递途径调节来干预细胞生长抑制、细胞凋亡、分化及上皮间充质转化(epithelial
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mesenchymal transition；EMT)之类的多种功能。在动物模型及患者中对转化生长因子
‑
β作为表达性因子(多效因子(pleiotropic factor))的多种机制和广泛的作用进行了很多研究。
[0008]与作为果蝇转录因子共激活剂(coactivator)的vestigial(vg)基因具有结构相似性的Vestigial
‑
like(VGLL)基因起到结合于TEA部位的转录因子TEADs(TEA结构域转录因子(TEA domain transcription factors))的辅助因子(cofactor)的作用。一直在胃癌中研究VGLL家族蛋白的功能及基本机制。在胃癌患者中，已知VGLL3的过度表达与患者的低存活率相关。与Yes相关蛋白(YAP，Yes
‑
associated protein)竞争性地TEAD集合的VGLL4报告为肿瘤抑制剂。VGLL1与YAP及TAZ(具有PDZ结合基序的转录共激活因子(transcription coactivator with a PDZ
‑
binding motif))在结构上同源性高而形成VGLL1
‑
TEAD复合物。
我们将在胃中表达量高且与PIK3CA或PIK3CB过度表达的患者的预后具有相关性的VGLL1报告为与胃癌的恶化相关的基因。并且，查明通过向PI3K
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AKT
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β
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连环蛋白的信号传递机制来调节VGLL1的转录。并且，确认到VGLL1
‑
TEAD复合物通过增加基质金属蛋白酶9(MMP9，Matrix metallopeptidase 9)的表达来干预胃癌的增殖和转移。
[0009]对于VGLL1在一连的癌细胞的增殖及转移过程中所起的具体作用尚处于未知的状态。与VGLL1相关地，在部分文献中报告有将VGLL1用作生物标记物来预测患有肺癌的患者的存活时间的方法，或对与VGLL1的表达增进相关的癌细胞增殖或癌症转移的研究。
[0010]在这样的背景下，本专利技术人发现VGLL1的肽片段不仅抑制基质金属蛋白酶9的表达，还抑制癌细胞的增殖来作为癌症治疗剂，从而完成本专利技术。

技术实现思路

[0011]技术问题
[0012]本专利技术的目的在于，提供一种包含序列1的VGLL1的肽序列的第84位丝氨酸(Serine)，具有35个以下的氨基酸长度的VGLL1肽片段或其变异体。
[0013]本专利技术的另一目的在于，提供一种癌症的治疗方法，包括向对象给予上述VGLL1肽片段或其变异体的步骤。
[0014]技术方案
[0015]本专利技术的一实施方式为提供包含序列1的VGLL1的肽序列的第84位丝氨酸，具有35个以下的氨基酸长度的VGLL1肽片段或其变异体。
[0016]根据本专利技术的一具体例，上述VGLL1肽片段或其变异体可以为具有6个至25个的氨基酸序列的VGLL1肽片段或其变异体。
[0017]根据本专利技术的一具体例，上述VGLL1肽片段或其变异体可以为包含序列1的第52位至第115位之间的氨基酸序列中的包含第84位丝氨酸序列的VGLL1肽片段或其变异体。
[0018]根据本专利技术的一具体例，上述VGLL1肽片段或其变异体可以为由第84位丝氨酸及与之相邻的6个至20个氨基酸组成的VGLL1肽片段或其变异体。
[0019]根据本专利技术的一具体例，上述VGLL1肽片段或其变异体可以为选自由序列2至序列9组成的组中的任一种的VGLL1肽片段或其变异体。
[0020]根据本专利技术的一具体例，可以为还包含细胞穿膜肽的VGLL1肽片段或其变异体。
[0021]根据本专利技术的一具体例，可以为上述细胞穿膜肽为选自由序列12至序列19组成的组中的任一种的VGLL1肽片段或其变异体。
[0022]根据本专利技术的一具体例，可以为包含上述VGLL1肽片段或其变异体的用于预防或治疗癌症的药物组合物。
[0023]根据本专利技术的一具体例，在本专利技术的用于预防或治疗癌症的药物组合物中，上述癌症可以为选自由胃癌、肝癌、大肠癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、头颈部鳞状细胞癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、间皮瘤、黑色素瘤、肉瘤、骨肉瘤、脂肪肉瘤、甲状腺癌、韧带样瘤及血液癌组成的组中的一种。
[0024]根据本专利技术的一具体例，在本专利技术的用于预防或治疗癌症本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种VGLL1肽片段或其变异体，其特征在于，包含序列1的VGLL1的肽序列的第84位丝氨酸，具有35个以下的氨基酸长度。2.根据权利要求1所述的VGLL1肽片段或其变异体，其特征在于，上述VGLL1肽片段或其变异体具有6个至25个氨基酸序列。3.根据权利要求1所述的VGLL1肽片段或其变异体，其特征在于，上述VGLL1肽片段或其变异体包含序列1的第52位至第115位之间的氨基酸序列中的第84位丝氨酸序列。4.根据权利要求1所述的VGLL1肽片段或其变异体，其特征在于，上述VGLL1肽片段或其变异体由第84位丝氨酸及与之相邻的6个至20个氨基酸组成。5.根据权利要求1所述的VGLL1肽片段或其变异体，其特征在于，上述VGLL1肽片段或其变异体为选自由序列2至序列9组成的组中的一种。6.根据权利要求1所述的VGLL1肽...

【专利技术属性】
技术研发人员：元美善，金俌京，任珠英，金多美，
申请(专利权)人：万可真株式会社，
类型：发明
国别省市：