结合NKG2D、CD16及FLT3的蛋白质制造技术

描述结合NKG2D受体、CD16及FLT3的多特异性结合蛋白，以及可用于治疗自体免疫疾病或癌症的药物组合物及治疗方法。症的药物组合物及治疗方法。症的药物组合物及治疗方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】结合NKG2D、CD16及FLT3的蛋白质
本申请案主张2019年10月15日申请的美国临时申请案第62/915,123号的优先权，所述临时申请案整体以引用的方式并入本文中。序列表
[0001]本申请案以引用的方式整体并入呈ASCII文本格式的序列表的计算机可读形式(CRF)。序列表文本文件标题为“14247
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888_SEQ_LISTING”，于2020年10月5日创建，且大小为317,572字节。


[0002]本专利技术涉及结合于NKG2D、CD16及FLT3的多特异性结合蛋白。

技术介绍

[0003]尽管在文献中已报导用于治疗癌症的大量研究工作及科学进展，但此疾病仍然为显著健康问题。血液及骨髓癌为经常被诊断出的癌症类型，包括多发性骨髓瘤、白血病及淋巴瘤。目前针对这些癌症的治疗方案并非对所有患者皆有效和/或可能具有严重不良副作用。使用现有的治疗方案来治疗其他类型的癌症亦仍然具有挑战性。
[0004]癌症免疫疗法是理想的，因为其是高度特异性的，且可利用患者自身的免疫系统促进本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种蛋白质，其包含：(a)结合NKG2D的第一抗原结合位点；(b)结合FLT3的第二抗原结合位点；及(c)足以结合CD16的抗体Fc域或其一部分，或结合CD16的第三抗原结合位点，其中该结合FLT3的第二抗原结合位点包含：(i)包含互补决定区1(CDR1)、互补决定区2(CDR2)及互补决定区3(CDR3)的重链可变域(VH)，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:11、4及55的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的轻链可变域(VL)，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:6、7及8的氨基酸序列；(ii)包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:59、63及54的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:86、66及67的氨基酸序列；(iii)包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:87、88及89的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:91、92及93的氨基酸序列；(iv)包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:97、99及100的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:101、102及103的氨基酸序列；(v)包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:87、98及89的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:106、92及93的氨基酸序列；(vi)包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:109、110及111的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:112、113及114的氨基酸序列；(vii)包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:117、118及119的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:120、121及122的氨基酸序列；(viii)包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:87、98及89的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:106、92及93的氨基酸序列；(ix)包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:62、33及127的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:128、129及130的氨基酸序列；或(x)包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:132、133及134的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:65、66及46的氨基酸序列。2.根据权利要求1所述的蛋白质，其中该结合FLT3的第二抗原结合位点包含：包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQID NO:11、4及55的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:6、7及8的氨基酸序
列。3.根据权利要求2所述的蛋白质，其中该结合FLT3的第二抗原结合位点包含：包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQID NO:11、4及5的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:6、7及8的氨基酸序列。4.根据权利要求2所述的蛋白质，其中该结合FLT3的第二抗原结合位点包含：包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQID NO:11、4及50的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:6、7及8的氨基酸序列。5.根据权利要求2至4中任一项所述的蛋白质，其中该VH包含与SEQ IDNO:37至少90％一致的氨基酸序列，且该VL包含与SEQ ID NO:38至少90％一致的氨基酸序列。6.根据权利要求2至5中任一项所述的蛋白质，其中该VH包含SEQ IDNO:53的氨基酸序列，且该VL包含SEQ ID NO:42的氨基酸序列。7.根据权利要求6的蛋白质，其中该VH及该VL分别包含以下氨基酸序列：SEQ ID NO:9及10；13及10；17及10；9及22；9及26；9及30；9及34；37及38；41及42；45及42；或49及42。8.根据权利要求2至7中任一项所述的蛋白质，其中该第二抗原结合位点呈单链可变区片段(scFv)存在，且其中该scFv包含选自SEQ ID NO:3、12、15、16、19、20、23、24、27、28、31、32、35、36、39、40、43、44、47、48、51及52的氨基酸序列。9.根据权利要求1所述的蛋白质，其中该结合FLT3的第二抗原结合位点包含：包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:59、63及54的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:86、66及67的氨基酸序列。10.根据权利要求9所述的蛋白质，其中该结合FLT3的第二抗原结合位点包含：包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:78、63、79的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:80、66、67的氨基酸序列。11.根据权利要求9所述的蛋白质，其中该结合FLT3的第二抗原结合位点包含：包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:62、63、64的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:65、66、67的氨基酸序列。12.根据权利要求9至11中任一项所述的蛋白质，其中该VH包含与SEQ ID NO:76至少90％一致的氨基酸序列，且该VL包含与SEQ ID NO:77至少90％一致的氨基酸序列。13.根据权利要求9至12中任一项所述的蛋白质，其中该VH包含SEQ ID NO:29的氨基酸序列，且该VL包含SEQ ID NO:84的氨基酸序列。14.根据权利要求13所述的蛋白质，其中该VH及该VL分别包含以下氨基酸序列：SEQ ID NO:68及69；72及73；或76及77。15.根据权利要求9至14中任一项所述的蛋白质，其中该第二抗原结合位点呈scFv存在，且其中该scFv包含选自SEQ ID NO:70、71、74、75、81及82的氨基酸序列。16.根据权利要求1所述的蛋白质，其中该结合FLT3的第二抗原结合位点包含：包含
CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:87、88及89的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:91、92及93的氨基酸序列。17.根据权利要求1所述的蛋白质，其中该结合FLT3的第二抗原结合位点包含：包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:97、99及100的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:101、102及103的氨基酸序列。18.根据权利要求1所述的蛋白质，其中该结合FLT3的第二抗原结合位点包含：包含CDR1、CDR2及CDR3的VH，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:87、98及89的氨基酸序列；及包含CDR1、CDR2及CDR3的VL，该CDR1、CDR2及CDR3分别包含SEQ ID NO:106、92及93的氨基酸序列。19.根据权利要求1所述的蛋白质，其中该结合FLT3的第二抗原...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：蜻蜓疗法股份有限公司，
类型：发明
国别省市：