13C美沙西汀颗粒剂及其制备方法和应用技术

本发明专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及13C美沙西汀颗粒剂及其制备方法和应用。本发明专利技术提供了13C美沙西汀颗粒剂，包括13C美沙西汀、甘露醇、助溶剂和润湿剂。本发明专利技术所述的13C美沙西汀颗粒剂具有良好的稳定性，有利于储存和后续制剂的生产等；本发明专利技术所述的13C美沙西汀颗粒剂水溶性好，在临床使用时能快速溶于水，便于服用。本发明专利技术还提供了所述的13C美沙西汀颗粒剂在制备用于疾病的诊断、肝脏储备功能评估、肝脏手术前后评估的药物、试剂或试剂盒中的应用。本发明专利技术提供的13C美沙西汀颗粒剂的制备方法，条件温和，操作简单，便于生产控制。便于生产控制。

【技术实现步骤摘要】
13C美沙西汀颗粒剂及其制备方法和应用


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，特别涉及13C美沙西汀颗粒剂及其制备方法和应用。

技术介绍

[0002]肝脏是人体重要的代谢器官，目前用于临床的肝功能检查指标虽然很多，但能够在肝硬化早期定量反映肝脏储备和代偿能力的试验却较少。13C美沙西汀呼气试验是近来出现的一种检测肝储备功能的新方法，通过实验发现，13C美沙西汀呼气试验值能够区分肝硬化和非肝硬化，在临床中具有非常高的价值。
[0003]其中，13C美沙西汀，化学名为对乙酰氨基苯甲醚(甲氧基
‑
13C)，其结构式如式Ⅰ所示：
[0004][0005]在药物制剂研究中越来越关注产品的剂型，因为药物不同剂型在药物稳定性、服用及吸收过程等方面可能会有不同程度的影响，13C美沙西汀为诊断用，需在体内快速吸收，所以本产品在服用时需尽快溶解在水中服用，为确保13C美沙西汀制剂产品的质量稳定性，以及服用和吸收过程中的安全性和有效性，研发具有优异溶解性和稳定性的13C美沙西汀剂型具有重要意义。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术提供了13C美沙西汀颗粒剂及其制备方法和应用。本专利技术所述的13C美沙西汀颗粒剂相对于传统的13C美沙西汀，稳定性好，颗粒度均匀，有利于储存以及后续制剂的生产。本专利技术所述的13C美沙西汀颗粒剂的制备方法，操作简单，重复性好，收率高。
[0007]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0008]本专利技术提供了13C美沙西汀颗粒剂，包括13C美沙西汀、甘露醇、助溶剂和润湿剂；所述助溶剂包括吐温80、β环糊精、氢氧化钠、柠檬酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500中的一种或多种；所述润湿剂包括水或乙醇的水溶液中的一种或两种。
[0009]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述13C美沙西汀与所述助溶剂的重量比为1:
(0.1～100)。
[0010]在本专利技术的一些具体实施方案中，以g/mL计，所述13C美沙西汀、甘露醇和所述助溶剂的混合物，与所述润湿剂的重量比为100：(1～100)。
[0011]在本专利技术的一些具体实施方案中，以g/mL计，所述13C美沙西汀和所述助溶剂的混合物，与所述润湿剂的重量比为100：(1～20)；所述润湿剂为乙醇的水溶液，所述乙醇的水溶液中乙醇和水的体积比为1﹕5～5﹕1。
[0012]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述13C美沙西汀与所述甘露醇的重量比为1：(20～60)。
[0013]本专利技术还提供了所述的13C美沙西汀颗粒剂的制备方法，取13C美沙西汀粉碎后与甘露醇、助溶剂混合制得混合物，将所述混合物与润湿剂混合后制粒、干燥，制得13C美沙西汀颗粒剂。
[0014]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述干燥的温度为30～100℃，所述干燥的时间为1～8h。
[0015]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述干燥的温度为45℃，所述干燥的时间为3h。
[0016]本专利技术还提供了所述的13C美沙西汀颗粒剂或所述的制备方法制得的13C美沙西汀颗粒剂在制备用于疾病的诊断、肝脏储备功能评估、肝脏手术前后评估的药物、试剂或试剂盒中的应用。
[0017]在本专利技术的一些具体实施方案中，所述疾病包括肝硬化、原发胆汁性肝硬化、单纯脂肪变性、慢性肝病分期、酒精性肝病、肝纤维化的程度或分期、非酒精脂肪肝、新生儿胆汁淤积、胆道闭锁、肝内炎症、急性肝衰竭、肝细胞癌中的一种或多种；
[0018]所述肝脏储备功能评估包括相关疾病肝脏功能评价、化疗肝损伤的评估、预测慢性肝衰死亡、肝解毒能力的评估中的一种或多种；
[0019]所述手术前后评估包括肝切除后再生的评估、肝移植紧迫性的评估、术后肝衰的评估、相关手术前后评估中的一种或多种。
[0020]与现有技术相比，本专利技术的有益效果包括但不限于：
[0021](1)本专利技术所述的13C美沙西汀颗粒剂具有良好的稳定性，有利于储存和后续制剂的生产等；
[0022](2)本专利技术所述的13C美沙西汀颗粒剂的制备方法，条件温和，操作简单，便于生产控制；
[0023](3)本专利技术所述的13C美沙西汀颗粒剂水溶性好，在临床使用时能快速溶于水，便于服用。
[0024](4)本专利技术所述的13C美沙西汀颗粒剂可用于制备用于疾病的诊断、肝脏储备功能评估、肝脏手术前后评估的药物、试剂或试剂盒中的应用，其具有良好的稳定性。
[0025]本专利技术所述的疾病包括肝硬化、原发胆汁性肝硬化、单纯脂肪变性、慢性肝病分期、酒精性肝病、肝纤维化的程度或分期、非酒精脂肪肝、新生儿胆汁淤积、胆道闭锁、肝内炎症、急性肝衰竭、肝细胞癌中的一种或多种；
[0026]本专利技术中所述肝脏储备功能评估包括相关疾病肝脏功能评价、化疗肝损伤的评估、预测慢性肝衰死亡、肝解毒能力的评估中的一种或多种；
[0027]本专利技术所述手术前后评估包括肝切除后再生的评估、肝移植紧迫性的评估、术后
肝衰的评估、相关手术前后评估中的一种或多种。
附图说明
[0028]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍。
[0029]图1示实施例1制得的13C美沙西汀颗粒的HPLC谱图；
[0030]图2示实施例2制得的13C美沙西汀颗粒的HPLC谱图；
[0031]图3示实施例3制得的13C美沙西汀颗粒的HPLC谱图；
[0032]图4示实施例4制得的13C美沙西汀颗粒的HPLC谱图；
[0033]图5示实施例5制得的13C美沙西汀颗粒的HPLC谱图；
[0034]图6示实施例6制得的13C美沙西汀颗粒的HPLC谱图；
[0035]图7示本专利技术提供的13C美沙西汀颗粒与散剂、其他颗粒剂的水溶性、稳定性的比较结果。
具体实施方式
[0036]本专利技术公开了13C美沙西汀颗粒剂及其制备方法和应用，本领域技术人员可以借鉴本文内容，适当改进工艺参数实现。特别需要指出的是，所有类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。本专利技术的方法及应用已经通过较佳实施例进行了描述，相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。
[0037]本专利技术的第一目的在于提供13C美沙西汀颗粒剂。
[0038]本专利技术的第二目的在于提供13C美沙西汀颗粒剂的制备方法，所述制备方法操作简便，收率高。
[0039]本专利技术的第三目的在于提供13C美沙西汀颗粒剂在制备用于疾病的诊断、肝脏储备功能评估、肝脏手术前后评估的药物、试剂或试剂盒中的应用。
[0040]本专利技术所述的疾病包括肝硬化、原发胆汁性肝硬化、单纯脂肪变性、慢性肝病分期、酒精性肝病、肝纤维化的程度或分期、非酒精本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.13C美沙西汀颗粒剂，其特征在于，包括13C美沙西汀、甘露醇、助溶剂和润湿剂；所述助溶剂包括吐温80、β环糊精、氢氧化钠、柠檬酸钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠、聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇2000、聚乙二醇1500中的一种或多种；所述润湿剂包括水或乙醇的水溶液中的一种或两种。2.如权利要求1所述的13C美沙西汀颗粒剂，其特征在于，所述13C美沙西汀与所述助溶剂的重量比为1:(0.1～100)。3.如权利要求1或2所述的13C美沙西汀颗粒剂，其特征在于，以g/mL计，所述13C美沙西汀、甘露醇和所述助溶剂的混合物，与所述润湿剂的重量比为100：(1～100)。4.如权利要求3所述的13C美沙西汀颗粒剂，其特征在于，以g/mL计，所述13C美沙西汀和所述助溶剂的混合物，与所述润湿剂的重量比为100：(1～20)；所述润湿剂为乙醇的水溶液，所述乙醇的水溶液中乙醇和水的体积比为1﹕5～5﹕1。5.如权利要求1至4任一项所述的13C美沙西汀颗粒剂，其特征在于，所述13C美沙西汀与所述甘露醇的重量比为1：(20～60)。6.如权利要求1至5任一项所述的13C美沙西汀颗粒剂的...

【专利技术属性】
技术研发人员：龚爱华，白玉杰，刘伟，图布新，姚小盼，孔祥东，
申请(专利权)人：江苏华亘泰来生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：