一种化合物及其制备方法与用途技术

本发明专利技术公开了一种化合物3,5

【技术实现步骤摘要】
一种化合物及其制备方法与用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，涉及一种化合物及其制备方法与用途，特别涉及一种对称含哌啶酮结构的单羰基姜黄素类似物及其制备方法与其抗癌用途。

技术介绍

[0002]癌症是严重威胁人类生命和健康的重大疾病。癌症是由于机体细胞失去正常调控，过度增殖而引起的疾病，也称恶性肿瘤。这些过度增殖的细胞会侵犯周围组织，甚至经过体循环系统或淋巴系统转移到身体其他部分。癌症的发生是一个因子、多步骤的复杂过程，分为致癌、促癌、演进三个过程，一旦确诊，常以结合手术、化疗和放疗的方式进行治疗。但是，化疗、放疗对癌症患者来说伤害太大，容易引起免疫力低下，脱发等症状。如果癌症未经治疗，通常最终结果将导致死亡。因此，寻找新的抗肿瘤药物一直是科学工作者关注的问题。姜黄素是从姜黄植物根茎中提取分离的一种天然酚类化合物，结构式如下所示：
[0003][0004]姜黄素是一种橙黄色结晶粉末，具有特殊的芳香气味，味微苦，不溶于水，可溶于有机溶剂如甲醇、乙醇、丙酮、冰醋酸和碱性溶液中，熔点为180～183℃，最大吸收峰在425nm波长附近。姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗菌和保护心血管等药理作用，可用于治疗肿瘤、自身免疫性疾病、糖尿病并发症、心血管疾病、慢性肝病、肾病等。因姜黄素体内溶解度低、代谢快、体内达峰时间短、生物利用度低、需要多次长时间给药，多种缺点大大限制了其在临床上的应用。姜黄素高度不稳定、代谢过快和低生物利用度的主要原因之一是其结构中的β
‑
二酮结构的存在。为此，众多研究者对姜黄素的β
‑
二酮结构进行改造，得到了稳定、高活性和高生物利用度的单羰基姜黄素衍生物。单羰基姜黄素衍生物是将姜黄素β
‑
二酮结构改为单羰基，主要包括1,5
‑
二芳基
‑
1,4
‑
戊二烯
‑3‑
酮类、单烯酮类和双单烯酮。

技术实现思路

[0005]本专利技术目的在于提供一种对称含哌啶酮结构的单羰基姜黄素类似物制备方法和应用，这类化合物的稳定性和抗肿瘤药理作用活性优于天然产物姜黄素。
[0006]本专利技术第一方面提供了一种化合物，所述化合物为结构式如下式1所示化合物或其药用盐；
[0007][0008]其中，R1为卤素原子，R2为卤素原子。
[0009]在一些实施方式中，R1选自F，Cl和Br；R2选自F，Cl和Br。
[0010]在一些实施方式中，R1为Br或Cl，R2为Cl。
[0011]在一些实施方式中，所述药用盐为盐酸盐。
[0012]本专利技术第二方面提供了本专利技术第一方面所述化合物的制备方法，所述制备方法为：4
‑
哌啶酮或其盐酸盐和取代苯甲醛通过羟醛缩合反应，生成所述
[0013]式1所示化合物，所述取代苯甲醛的结构如下式2所示；
[0014][0015]在一些实施方式中，所述4
‑
哌啶酮或其盐酸盐与所述取代苯甲醛的用量摩尔比为1:1.8
‑
2.2(比如，1:1.85、1:1.90、1:1.95、1:2.00、1:2.05、1:2.10、1:2.15中任意数值或二者之间的范围)。
[0016]在一些实施方式中，所述制备方法的步骤为：
[0017]S1：将所述4
‑
哌啶酮或其盐酸盐与所述取代苯甲醛加入溶剂中，形成第一混合物；
[0018]所述溶剂为醇或水；
[0019]S2：将碱加入所述第一混合物，形成第二混合物；
[0020]S3：将酸加入所述第二混合物，得到所述化合物。
[0021]在一些实施方式中，在步骤S1中，所述溶剂为甲醇或乙醇。
[0022]在一些实施方式中，在步骤S1中，所述4
‑
哌啶酮在所述溶剂中的浓度为0.01
‑
0.5mol/L(比如，0.05mol/L、0.06mol/L、0.07mol/L、0.08mol/L、0.09mol/L、0.10mol/L、0.20mol/L、0.30mol/L、0.40mol/L中任意数值或二者之间的范围)。
[0023]在一些实施方式中，在步骤S2中，将所述第一混合物搅拌均匀后使用。
[0024]在一些实施方式中，在步骤S2中，所述碱为15
‑
25w/w％(比如，16w/w％、17w/w％、18w/w％、19w/w％、20w/w％、21w/w％、22w/w％、23w/w％、24w/w％中任意数值或二者之间的范围)氢氧化钠水溶液。
[0025]在一些实施方式中，在步骤S2中，所述4
‑
哌啶酮与氢氧化钠的用量摩尔比为1:5
‑
10(比如，1:6、1:7、1:8、1:9中任意数值或二者之间的范围)。
[0026]在一些实施方式中，在步骤S2中，反应时间为1.5
‑
2.5h(比如，1.8h、2.0h、2.2h、2.4h中任意数值或二者之间的范围)。
[0027]在一些实施方式中，在步骤S2中，反应温度为20
‑
25℃(比如，21℃、22℃、23℃、24℃中任意数值或二者之间的范围)。
[0028]在一些实施方式中，在步骤S3中，将所述第二混合物搅拌均匀后使用。
[0029]在一些实施方式中，在步骤S3中，所述酸为10
‑
12mol/L(比如，10.5mol/L、11.0mol/L、11.5mol/L中任意数值或二者之间的范围)的盐酸。
[0030]在一些实施方式中，在步骤S3中，所述4
‑
哌啶酮与盐酸的用量摩尔比为1:10
‑
15
(比如，1:11、1:12、1:13、1:14中任意数值或二者之间的范围)。
[0031]在一些实施方式中，在步骤S3中，反应体系的pH为5.8
‑
6.2(比如，5.9、6.0、6.1中任意数值或二者之间的范围)。
[0032]在一些实施方式中，在步骤S3中，反应时间为0.2
‑
0.5h(比如，0.3h、0.4h中任意数值或二者之间的范围)。
[0033]在一些实施方式中，在步骤S3中，反应温度为20
‑
25℃(比如，21℃、22℃、23℃、24℃中任意数值或二者之间的范围)。
[0034]在一些实施方式中，用醇洗涤所述化合物，干燥后得到所述化合物纯品。
[0035]在一些实施方式中，用甲醇或乙醇洗涤所述化合物，干燥后得到所述化合物纯品。
[0036]本专利技术第三方面提供了一种组合物，所述组合物包括本专利技术第一方面所述的化合物或其药用盐以及药学接受的辅料。
[0037]本专利技术第四方面提供了本专利技术第一方面所述化合物或其药用盐，本专利技术第二方面所述的制备方法或者本专利技术第三方面所述的组合物在制备用于治疗、预防、减缓或者控制癌本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种化合物，所述化合物为结构式如下式1所示化合物或其药用盐；其中，R1为卤素原子，R2为卤素原子。2.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，R1选自F，Cl和Br；R2选自F，Cl和Br；优选地，R1为Br或Cl，R2为Cl。3.如权利要求1所述的化合物，其特征在于，所述药用盐为盐酸盐。4.权利要求1
‑
3中任一项所述化合物的制备方法，所述制备方法为：4
‑
哌啶酮或其盐酸盐和取代苯甲醛通过羟醛缩合反应，生成所述式1所示化合物，所述取代苯甲醛的结构如下式2所示；5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述4
‑
哌啶酮或其盐酸盐与所述取代苯甲醛的用量摩尔比为1:1.8
‑
2.2。6.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法的步骤为：S1：将所述4
‑
哌啶酮或其盐酸盐与所述取代苯甲醛加入溶剂中，形成第一混合物；所述溶剂为醇或水；S2：将碱加入所述第一混合物，形成第二混合物；S3：将酸加入所述第二混合物，得到所述化合物。7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤S1中，所述溶剂为甲醇或乙醇；优选地，在步骤S1中，所述4
‑
哌啶酮在所述溶剂中的浓度为0.01
‑
0.5mol/L；优选地，在步骤S2中，将所述第一混合物搅拌均匀后使用；优选地，在步骤S2中，所述碱为15
‑
25w/w％氢氧化钠水溶液；优选地，在步骤S2中，所述4
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：王秀丽，许蕊蕊，
申请(专利权)人：北京中医药大学，
类型：发明
国别省市：