吡啶衍生物及其在医药上的应用制造技术

本申请涉及吡啶衍生物及其在医药上的应用，该化合物可用于治疗肿瘤。该化合物可用于治疗肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
吡啶衍生物及其在医药上的应用


[0001]本申请涉及吡啶衍生物及其在医药上的应用。

技术介绍

[0002]PARP(ploy(ADP
‑
ribose)polymerases)是一类聚ADP
‑
核糖聚合酶，催化多种蛋白聚二磷酸腺苷核糖基化(Poly
‑
ADP
‑
ribosylation)，该过程在DNA损伤修复、转录调控、染色质重组和重塑等许多细胞过程中发挥重要作用。目前，虽然有多个PARP1/PARP2抑制剂成功上市，但在临床上无论单独用药还是联用用药，仍然普遍存在血液、胃肠道等副作用，导致临床应用受到限制。因此，开发更安全有效的PARP抑制剂依然是临床亟需解决的问题。一系列研究表明，与PARP1/PARP2抑制剂相比，高选择性PARP1抑制剂具有更好的疗效和更低的毒性，有望减少目前临床上PARP类药物的潜在风险，拓宽临床应用范围，提高患者的生活质量。

技术实现思路

[0003]本申请的目的之一是提供吡啶衍生物或者其药物可接受的盐或立体异构体以及包含上述化合物的药物组合物，以及其在医药上的应用。
[0004]本申请的一个或多个实施方式提供以下化合物：
[0005][0006][0007][0008]在一个或多个实施方式中，上述化合物被1个或多个(例如1、2、3、4、5、6、7、8、9或10个)氘取代。
[0009]本申请的一个或多个实施方式提供药物组合物，所述药物组合物包含：
[0010](1)本申请的上述化合物或者其药物可接受的盐或立体异构体；
[0011](2)任选的一种或多种其他活性成分；以及
[0012](3)药物可接受的载体和/或赋形剂。
[0013]本申请的一个或多个实施方式提供通式(I
’
)所示的化合物或者其立体异构体：
[0014][0015]其中：
[0016]R1选自C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基，所述的C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；
[0017]L选自
‑
NH
‑
、
‑
CO
‑
或者
‑
(CR
L1
R
L2
)
n
‑
；
[0018]R
L1
、R
L2
各自独立地选自H或C1‑6烷基，所述的C1‑6烷基任选地进一步被1个或者多个选自卤素、羟基或者氰基的取代基取代；
[0019]A为4至12元杂环，所述的4至12元杂环选自4至12元单环、5至12元螺环、4至12元并环或者4至12元桥环，所述的4至12元杂环可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；
[0020]R2选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基，所述的C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；所述的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基任选地进一步被1个或者多个选自卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基的取代基取代；
[0021]n为1或者2。
[0022]本申请的一个或多个实施方式提供通式(I”)所示的化合物或者其立体异构体：
[0023][0024]其中：
[0025]R1选自H、卤素、C2‑6烯基或者C2‑6炔基，所述的C2‑6烯基或者C2‑6炔基任选地进一步被1个或者多个选自卤素或者C1‑6烷基的取代基取代；
[0026]L选自
‑
NH
‑
、
‑
CO
‑
或者
‑
(CR
L1
R
L2
)
n
‑
；
[0027]R
L1
、R
L2
各自独立地选自H或C1‑6烷基，所述的C1‑6烷基任选地进一步被1个或者多个选自卤素、羟基或者氰基的取代基取代；
[0028]A为4至12元杂环，所述的4至12元杂环选自4至12元单环、5至12元螺环、4至12元并环或者4至12元桥环，所述的4至12元杂环可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；
[0029]R2选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基，所述的C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子，所述的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基任选地进一步被1个或者多个选自卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基的取代基取代；
[0030]n为1或者2。
[0031]本申请的一个或多个实施方式提供通式(I
”’
)所示的化合物或者其立体异构体：
[0032][0033]其中：
[0034]R1选自C1‑6烷基；
[0035]L选自
‑
NH
‑
、
‑
CO
‑
或者
‑
(CR
L1
R
L2
)
n
‑
；
[0036]R
L1
、R
L2
各自独立地选自H或C1‑6烷基，所述的C1‑6烷基任选地进一步被1个或者多个选自卤素、羟基或者氰基的取代基取代；
[0037]A为7至12元杂环，所述的7至12元杂环选自7至12元单环、7至12元螺环、7至12元并环或者7至12元桥环，所述的7至12元杂环可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子；
[0038]R2选自H、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基，所述的C3‑8杂环烷基可以包含1至4个选自N、O或S的杂原子，所述的C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基任选地进一步被1个或者多个选自卤素、羟基、氰基、C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C3‑8环烷基或者C3‑8杂环烷基的取代基取代；
[0039]n为1或者2。
[0040]本申请的一个或多个实施方式提供通式(II
’
)所示的化合物或者其立体异构体：
[0041][0042]其中：
[0043]R1选自C1‑6烷基；
[0044]L选自
‑
NH
‑
、
‑
CO
‑
或者
‑
(CR
L1
R
L2
)
n
‑
；
[0045]R
L1
、R
L2
各自独立地选自H或C1‑6烷基，所述的C1‑6烷基任选地进一步被1个或者多个选自卤素、羟本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.化合物或者其药物可接受的盐或立体异构体，所述化合物为：
任选地，所述式(I)的化合物被1个或者多个氘取代。2.药物组合物，所述药物组合物包含：(1)权利要求1所述的化合物或者其药物可接受的盐或立...

【专利技术属性】
技术研发人员：张靖，魏用刚，周锡兵，艾悦言，孙毅，
申请(专利权)人：成都百裕制药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：