一种氨糖美辛肠溶片及其制备方法技术

本发明专利技术公开了一种氨糖美辛肠溶片及其制备方法，该制剂包含盐酸氨基葡萄糖、吲哚美辛、填充剂、成型剂、粘合剂、润滑剂、与肠溶包衣，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝10

【技术实现步骤摘要】
一种氨糖美辛肠溶片及其制备方法


[0001]本专利技术涉及药物制剂领域，特别的涉及一种氨糖美辛肠溶片以及以及其制备方法。

技术介绍

[0002]氨糖美辛记载于国家食品药品监督管理局药品标准，用于治疗膝关节退行性关节炎，腰椎退行性关节炎，颈椎病，也适用于风湿性、类风湿性关节炎，肩周炎的治疗。据中国药典2020年版记载，氨糖美辛肠溶片处方为：吲哚美辛25g、盐酸氨基葡萄糖75g、辅料适量制成1000片。
[0003]氨基葡萄糖是一种天然的氨基单糖，可由甲壳素经酸水解而得。它通过刺激粘多糖的生化合成及增加骨骼钙质的摄取量，提高骨与软骨组织的代谢功能与营养，亦能改善及增强滑膜液的粘稠度，增加滑膜液合成，提供关节润滑功能，也可阻断骨关节炎的病理过程，防治疾病进展，改善关节活动功能，缓解关节疼痛，抑制及消退关节变性形成，无明显的副作用。盐酸氨基葡萄糖临床上主要用于全身各部位骨关节炎的治疗和预防，所述骨关节炎包括但不仅限于膝关节、髋关节、脊柱、肩、手和手腕或髁关节等部位的关节炎。盐酸氨基葡萄糖结构式为：
[0004][0005]吲哚美辛，化学式为C
19
H
16
ClNO4，分子量为357.79，几乎不溶于水，吲哚美辛结构式为：
[0006][0007]吲哚美辛与阿司匹林、布洛芬同属全球广泛使用的非甾体抗炎药，是最强的环氧酶抑制剂之一，临床上主要用于急性风湿性及类风湿性关节炎的治疗。由于其制剂的低生物利用度和易引发的胃肠道损害、肝损害等不良反应，致使其在临床上的使用产生安全风险。据报道，吲哚美辛的低溶解度不仅降低其生物利用度，还与其胃部刺激有关。同时，吲哚美辛存在光敏感问题。
[0008]吲哚美辛为非甾体类抗炎药，通过抑制前列腺素合成发挥解热、镇痛和抗炎作用。氨基葡萄糖进人体内后，刺激和恢复透明质酸和蛋白聚糖的生物合成，抑制巨噬细胞产生超氧自由基及对关节软骨有破坏作用的酶，并且能防止糖皮质激素对软骨细胞的损害及由
某些非甾体类抗炎药物对前列腺素合成造成的不良影响，以及可减少损伤细胞的内毒性因子的释放。
[0009]目前通过实际生产情况以及对市场上样品研究发现，受吲哚美辛难溶的药物性质的影响，用传统方法生产的氨糖美辛肠溶片溶出度很低，只有75％左右，而市场上的样品也在71％～83％，药物的溶出度参差不齐，且部分氨糖美辛肠溶片耐酸性较差，不能精准定位在小肠释放，造成胃粘膜的刺激性损伤。
[0010]中国专利ZL201610754814.3于2019.01.15公开了一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，由下列原料制备而成：盐酸氨基葡萄糖75g、吲哚美辛25g、蔗糖30
‑
50g、淀粉15
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21g、糊精5
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7g、十二烷基硫酸钠1
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4g、微粉硅胶4
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12g、羧甲淀粉钠0
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4g、硬脂酸镁0
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1g、10％聚维酮K30 0.2
‑
0.5g。该肠溶片含量以及溶出度较好，溶出度可达90％以上。
[0011]中国专利CN200510117750.8于2007.05.16公开了一种8
‑
36小时缓释的复方缓释制剂，各组分以干物质计的重量百分比为：吲哚美辛5
‑
45％，氨基葡萄糖盐20
‑
80％，缓释材料1
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75％，其它辅料余量。该缓释制剂能在体内保持8
‑
24小时的平稳释放。
[0012]由于吲哚美辛具有水溶性差的缺点，因此需要降低其粒径，但在制剂生产的混合阶段，无论是进口或者国产的辅料，其粒径很难与小粒径的吲哚美辛原料相匹配，偏大粒径的辅料容易导致在混合工艺过程中原辅料不均匀，以至于最终制剂产品的含量均匀度变差，从而导致后续一系列的释放溶出问题，且目前的氨糖美辛肠溶片仍存在耐酸性较差，不能精准定位在小肠释放的问题，此问题容易造成胃粘膜的刺激性损伤，长期存放也缺乏稳定性。

技术实现思路

[0013]鉴于现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种氨糖美辛肠溶片及其制备方法，其含量均匀度高，耐酸性佳，小肠定位释放好，且释放平稳，长期存放稳定性高，制备过程无松片，裂片及粘冲等现象，适宜规模化大生产。
[0014]为达到上述目的，本专利技术通过对现有的制剂处方和工艺进行大量试验研究和改进，获得了如下技术方案：一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，该制剂包含盐酸氨基葡萄糖、吲哚美辛、填充剂、成型剂、粘合剂、润滑剂、与肠溶包衣，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝10
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25μm，吲哚美辛粒径为D90＝30
‑
50μm，盐酸氨基葡萄糖与吲哚美辛的质量比为3:1。肠溶包衣包含第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层，当吲哚美辛质量份为1时，第一肠溶包衣包含0.4
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0.7质量份肠溶包衣材料、0.05
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0.1质量份增塑剂、0.05
‑
0.1质量份抗粘剂和0.05
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0.1质量份遮光剂，第二肠溶包衣包含0.1
‑
0.2质量份肠溶包衣材料、0.01
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0.03质量份增塑剂、0.01
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0.03质量份抗粘剂和0.01
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0.03质量份遮光剂。
[0015]本专利技术中，盐酸氨基葡萄糖和吲哚美辛的原料药粒径是实现技术效果的重要技术关键。由于吲哚美辛水溶性欠佳，为了增加其溶出效果，现有技术一般通过将其粒径降低，但在制剂工艺的混合阶段中所使用的辅料，其粒径难与如此小粒径的原料相匹配，粒径偏大的辅料容易导致混合上的不均匀，以至于制剂所得氨糖美辛产品的含量均匀度变差，而后导致溶出释放的不稳定。本专利技术中，通过控制适宜的盐酸氨基葡萄糖以及吲哚美辛的粒径，可以使盐酸氨基葡萄糖、吲哚美辛以及辅料充分混匀，所得的片剂释药过程平稳进行，避免了突释现象的产生，提高最终释放量，同时保证了氨糖美辛肠溶片长时间稳定性考察
中的释放性能。另外，通过控制盐酸氨基葡萄糖小于吲哚美辛的粒径，可以使盐酸氨基葡萄糖的释放速度始终大于吲哚美辛的释放速度，避免由于吲哚美辛的释放过快而造成的，与前列腺素合成相关的不良影响，并可减少损伤细胞的内毒性因子的释放。当盐酸氨基葡萄糖和吲哚美辛的粒径同时满足以下范围时，才可达到以上效果，优选的，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝10
‑
25μm，吲哚美辛粒径为D90＝30
‑
50μm，盐酸氨基葡萄糖与吲哚美辛的质量比为3:1。更优选的，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝15
‑
20μm，吲哚美辛粒径为D90＝35
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40μm。
[0016]本专利技术中，所述肠溶包衣材料的种类以及比例是实现技术效果的重要技术关键。不同肠溶包衣的种类，对于胃肠道的释放有着不同的影响。具体的，吲哚美辛在酸性及碱性条件下容易发生水解，通过在本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，该制剂包含盐酸氨基葡萄糖、吲哚美辛、填充剂、成型剂、粘合剂、润滑剂和肠溶包衣，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝10
‑
25μm，吲哚美辛粒径为D90＝30
‑
50μm，盐酸氨基葡萄糖与吲哚美辛的质量比为3:1，其中：所述肠溶包衣包含第一肠溶包衣层和第二肠溶包衣层，当吲哚美辛质量份为1时，第一肠溶包衣包含0.4
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0.7质量份肠溶包衣材料、0.05
‑
0.1质量份增塑剂、0.05
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0.1质量份抗粘剂和0.05
‑
0.1质量份遮光剂，第二肠溶包衣包含0.1
‑
0.2质量份肠溶包衣材料、0.01
‑
0.03质量份增塑剂、0.01
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0.03质量份抗粘剂和0.01
‑
0.03质量份遮光剂。2.根据权利要求1所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述盐酸氨基葡萄糖粒径为D90＝15
‑
20μm，吲哚美辛粒径为D90＝35
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40μm。3.根据权利要求1或2所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述填充剂为玉米淀粉、磷酸氢钙的混合物，玉米淀粉与磷酸氢钙的质量比为2.0
‑
5.0:1；所述成型剂为糊精、甘露醇、聚乙二醇或聚丙烯吡咯烷酮的一种或几种的混合物；所述粘合剂为微晶纤维素、甲基纤维素或羟丙甲纤维素的一种或几种的混合物；所述润滑剂为硬脂富马酸钠、硬脂酸镁或硬脂酸钙的一种或几种的混合物。4.根据权利要求3所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述填充剂为玉米淀粉、磷酸氢钙的混合物，玉米淀粉与磷酸氢钙的质量为3.4:1；所述成型剂为糊精，所述粘合剂为羟丙甲纤维素，所述润滑剂为硬脂酸镁。5.根据权利要求1所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述填充剂为玉米淀粉、磷酸氢钙的混合物，当吲哚美辛质量份为1时，所述玉米淀粉的用量为1.0
‑
2.0质量份，所述磷酸氢钙的用量为0.2
‑
0.5质量份，所述成型剂的用量为0.2
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0.5质量份，所述粘合剂的用量为0.02
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0.08质量份，所述润滑剂的用量为0.02
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0.08质量份。6.根据权利要求5所述的一种氨糖美辛肠溶片，其特征在于，所述填充剂为玉米淀粉、磷酸氢钙的混合物，当吲哚美辛质量份为1时，所述玉米淀粉的用量为1.36质量份，所述磷酸氢钙的用量为0.4质量份，所述成型剂的用量为0.24质量份，所述粘合剂的用量为0.056质量份，所述...

【专利技术属性】
技术研发人员：邓军，刘玲，王如山，李勇，袁波，
申请(专利权)人：广东众生药业股份有限公司广东华南药业集团有限公司，
类型：发明
国别省市：