含有阴离子聚合物和阳离子聚合物或肽的复合粒子及其制造方法技术

本发明专利技术涉及一种皮肤外用组合物及其制备方法。该组合物包括含有阴离子聚合物以及阳离子化程度大于等于0.2的阳离子聚合物(除壳聚糖外)的复合粒子。该阴离子聚合物选自透明质酸、透明质酸盐、聚谷氨酸和聚谷氨酸盐组成的组，阳离子聚合物为聚赖氨酸，复合粒子的粒径以光散射法测量小于等于500nm，以及满足下列条件中的一个或多个：a.复合粒子中阴离子聚合物与阳离子聚合物的质量比为10:1至1:10；b.整个复合粒子中阴离子聚合物和阳离子聚合物的总质量含量为50％或以上；c.如果透明质酸或透明质酸盐用作阴离子聚合物，则透明质酸或透明质酸盐的分子量为100至2000kDa；d.如果使用聚谷氨酸或聚谷氨酸盐作为阴离子聚合物，则聚谷氨酸或聚谷氨酸盐的分子量为500至30000kDa。氨酸或聚谷氨酸盐的分子量为500至30000kDa。

【技术实现步骤摘要】
含有阴离子聚合物和阳离子聚合物或肽的复合粒子及其制造方法
[0001]本申请是申请号为201780063620.1的专利技术专利申请的分案申请。


[0002]本专利技术涉及一种可用作皮肤外用剂原料的纳米粒子以及该纳米粒子的制造方法。

技术介绍

[0003]一直以来，为了将皮肤外用剂的有效成分送到角质细胞层内，存在着以下问题。
[0004]皮肤的角质细胞层具有防止异物从外界入侵的屏障功能，有效成分难以到达角质细胞层内。尤其是在有效成分是高分子化合物时，由于高分子化合物的渗透性低，因此难以渗透到角质细胞层内，有效成分会残留在皮肤表面。
[0005]在这种情况下，推进纳米粒子的开发作为将有效成分送到角质细胞层内的载体。
[0006]在专利文1中，记载了一种冷冻干燥体，其是一种复合物，含有：核酸、寡核酸、或其衍生物；阳离子聚合物或阳离子脂质或者含有阳离子聚合物或阳离子脂质的聚集体；以及阴离子聚合物。
[0007]在专利文献2中，记载了一种得到施用活性成分用的直径低于1μm的纳米粒子的方法，其包括：a)调制透明质酸盐的水溶液；b)调制阳离子聚合物的水溶液；c)向所述透明质酸盐溶液中加入聚阴离子盐；d)混合搅拌在由所述b)和c)中得到的溶液，得到自然产生的纳米粒子；在所述方法中，使所述活性成分溶解在由所述a)、b)或c)中得到的溶液里的一个内，或溶解在由所述d)中得到的纳米粒子的悬浊液内，附着到纳米粒子上。
[0008]在专利文献3中，记载了一种含有释放生物活性分子用的纳米粒子的系统，其特征在于，所述纳米粒子包括：a)至少50重量％的壳聚糖或壳聚糖衍生物；以及b)含有低于50重量％的聚乙二醇(PEG)或由PEG衍生物而成的偶联物；在所述系统中，所述配料成分a)和b)经壳聚糖氨基而共价连接，所述纳米粒子通过交联剂而交联。
[0009]在专利文献4中，记载了一种用于释放生物活性分子的系统，其特征在于：含有平均大小低于1微米的纳米粒子，纳米粒子含有：a)透明质酸或透明质酸盐；以及b)壳聚糖或其衍生物；在所述系统中，壳聚糖或其衍生物的分子量低于90kDa。并且，记载了含有作为生物活性分子的核酸等的系统，含有作为成网剂的三聚磷酸盐的系统。
[0010]在专利文献5中，记载了含有透明质酸和壳聚糖的二元复合物，并进一步记载了含有阴离子聚合物的三元复合物。
[0011]【现有技术文献】
[0012]【专利文献】
[0013]【专利文献1】国际公开第2007/132873号小册子
[0014]【专利文献2】特表2007－520424号公报
[0015]【专利文献3】特表2008－533108号公报
[0016]【专利文献4】特表2009－537604号公报
[0017]【专利文献5】特开2014－114272号公报

技术实现思路

[0018]专利技术要解决的技术问题
[0019]正如专利文献5中所记载的，透明质酸易于与壳聚糖形成复合粒子。但是，不清楚：在壳聚糖之外，具有什么特性的聚合物、在怎样的条件下可与透明质酸形成复合粒子。
[0020]因此，本专利技术要解决的第一个问题在于提供一种粒子化透明质酸的新技术。
[0021]再有，正如专利文献5中所记载的，透明质酸和壳聚糖在接近中性(pH6.5)的条件下易于形成复合粒子。
[0022]本专利技术人在对可与阴离子聚合物形成复合粒子的聚合物进行各种探究的过程中，发现了在这种中性条件下，透明质酸和肽难以形成小粒径的复合粒子。
[0023]因此，本专利技术要解决的第二个问题在于提供一种适于制造含有阴离子聚合物和肽的复合粒子的新技术。
[0024]解决技术问题的手段
[0025]＜第一专利技术＞
[0026]本专利技术人经锐意研究和不懈努力，发现作为可与透明质酸形成复合粒子的阳离子聚合物的特性，阳离子化程度很重要，从而完成了本专利技术。
[0027]即解决上述问题的第一专利技术是一种复合粒子，其含有：阴离子聚合物；以及阳离子化程度大于等于0.2的阳离子聚合物(除壳聚糖外)。
[0028]本专利技术的复合粒子作为将有效成分送到皮肤内的载体是有益的。
[0029]在本专利技术的优选实施方式中，阴离子聚合物是透明质酸和/或聚谷氨酸。
[0030]这种方式的本专利技术的复合粒子可将作为保湿成分的透明质酸和聚谷氨酸送到皮肤内部。
[0031]在本专利技术的优选实施方式中，阳离子聚合物是烯丙基胺聚合物和/或阳离子多糖。
[0032]通过使用这些阳离子聚合物，可提高复合粒子的稳定性。
[0033]在本专利技术的优选实施方式中，阳离子聚合物是伯胺～叔胺。
[0034]含有作为阳离子聚合物的伯胺～叔胺的本专利技术的复合粒子，在渗透到皮肤内部后，具有发生崩解的性质。因此，这种方式的本专利技术的复合粒子可将原本无法渗透到皮肤内部的非凝聚态的阴离子聚合物导入到皮肤内部。
[0035]在本专利技术的优选实施方式中，阳离子聚合物是肽。
[0036]通过使用肽，可提高复合粒子的稳定性。
[0037]本专利技术还涉及含有上述复合粒子的皮肤外用组合物。
[0038]本专利技术的皮肤外用组合物可使阴离子聚合物渗透到皮肤内部。
[0039]本专利技术还涉及上述复合粒子的制造方法。即本专利技术的制造方法，其特征在于：在水系溶剂中，混合阴离子聚合物以及阳离子化程度大于等于0.2的阳离子聚合物(除壳聚糖外)。
[0040]采用本专利技术，可容易地制造上述复合粒子。
[0041]在本专利技术的优选实施方式中，其特征在于：另行调制
[0042](A)所述阴离子聚合物的水溶液；以及
[0043](B)所述阳离子聚合物的水溶液；
[0044]将这些水溶液混合。
[0045]这样看来，通过另行调制(A)水溶液和(B)水溶液的方式，可防止复合粒子凝聚。
[0046]进一步优选所述(A)水溶液中的所述阴离子聚合物的浓度小于等于1.7mM。
[0047]再有，优选所述(B)水溶液中的所述阳离子聚合物的合计浓度小于等于1.7mM。
[0048]通过将(A)和(B)的水溶液中的聚合物的浓度设置在所述范围内，可制造难以凝聚的复合粒子。
[0049]本专利技术还涉及采用上述制造方法制造的复合粒子。
[0050]本专利技术的复合粒子具有出色的稳定性。
[0051]＜第二专利技术＞
[0052]再有，本专利技术人经锐意研究和不懈努力，发现通过使透明质酸和肽在pH小于等于5的酸性区域中的水系溶剂中混合，可制造微小的复合粒子。
[0053]即解决上述问题的第二专利技术是含有阴离子聚合物和肽的复合粒子的制造方法，其特征在于：在pH小于等于5的水系溶剂中混合阴离子聚合物和肽。
[0054]采用本专利技术的制造方法，可制造含有阴离子聚合物和肽的粒径较小的复合粒子。
[0055]在本专利技术的优选实施方式中，阴离子聚合物本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种皮肤外用组合物，其包括复合粒子，其特征在于，所述复合粒子含有：阴离子聚合物；以及阳离子化程度大于等于0.2的阳离子聚合物，除壳聚糖外；其中，所述阴离子聚合物选自由透明质酸、透明质酸盐、聚谷氨酸和聚谷氨酸盐组成的组；所述阳离子聚合物为聚赖氨酸；所述复合粒子的粒径以光散射法测量小于等于500nm；以及其中，满足以下(a)、(b)、(c)和(d)中的一个或多个要求；(a)复合粒子中阴离子聚合物与阳离子聚合物的质量比为10:1至1:10；(b)整个复合粒子中阴离子聚合物和阳离子聚合物的总质量含量为50％或以上；(c)如果透明质酸或透明质酸盐用作阴离子聚合物，则透明质酸或透明质酸盐的分子量为100至2000kDa；(d)如果使用聚谷氨酸或聚谷氨酸盐作为阴离子聚合物，则聚谷氨酸或聚谷氨酸盐的分子量为500至30000kDa。2.一种复合粒子的制造方法，其特征在于：在水系溶剂中，混合阴离子聚合物以及阳离子化程度大于等于0.2的阳离子聚合物，除壳聚糖外；其中，所述方法是通过分别制备阴离子聚...

【专利技术属性】
技术研发人员：林亮太，
申请(专利权)人：宝丽化学工业有限公司，
类型：发明
国别省市：