一种新型姜黄素荧光探针及其制备方法和用途技术

本发明专利技术属于药物

【技术实现步骤摘要】
一种新型姜黄素荧光探针及其制备方法和用途


[0001]本专利技术涉及有机合成
，具体涉及一种新型姜黄素衍生物荧光探针的设计合成方法，属于药物
‑
荧光探针的设计内容，能够作为高灵敏和高响应检测半胱氨酸的荧光探针。在作为生物检测探针的同时，也具有发挥药物活性的潜力。
[0002]专利技术背景
[0003]半胱氨酸是人体中重要的条件必须氨基酸和生物硫醇类分子，在各种生理活动中发挥重要作用，且与许多关键蛋白质的完整性密切相关。目前许多研究表明，半胱氨酸代谢失衡会诱发多种疾病，包括免疫力减弱，发育迟缓，神经系统疾病，心血管疾病，代谢异常等。因此，高效快速的检测半胱氨酸有助于疾病的早期预测和预防。
[0004]在过去的几十年中，已经报道了许多检测半胱氨酸的方法，如电化学法，高效液相色谱法，荧光探针等。而荧光探针由于其简单，方便，易于控制、灵敏度高且选择性好，故而备受研究学者关注。姜黄素是一种脂溶性多酚类探针，可以从姜黄的根茎中提取，价格低廉且易于获得。目前研究发现，姜黄素具有抗氧化、抗肿瘤、抗纤维化和抗炎等药理作用。在作为生物探针时，可极大提高探针生物活性，并同时具有药物活性。虽然毒性极小，药物活性强，但是其耐光耐热性差。作为探针，则不容易保存。因此，研究稳定且检测方便的新型姜黄素衍生物荧光探针对高灵敏和高响应检测半胱氨酸具有重要意义。
[0005]本专利技术专利涉及新型姜黄素衍生类荧光探针的设计与合成方法，选用了简单易得的脂溶性多酚类探针姜黄素，利用甲磺酰氯与苯磺酰氯，取代姜黄素上易氧化的酚羟基，增加探针的稳定性。再与三氟化硼反应增加探针发射波长得到一类新的姜黄素类探针。该探针可以与半胱氨酸快速反应使紫外最大吸收波长和最大发射波长蓝移，从而实现半胱氨酸的快速检测。此外，该类探针具有姜黄素的药物结构，在作为生物探针检测半胱氨酸的同时，也具有发挥药物活性的潜力。

技术实现思路

[0006]本专利技术的主要目的在于提供一种稳定且可迅速，高灵敏，高响应检测半胱氨酸的姜黄素衍生物荧光探针的合成方法，可以有效弥补姜黄素原料作为检测探针的不足。
[0007]为实现上述目的，本专利技术的技术方案是：
[0008]一种新型姜黄素衍生物荧光探针的合成方法，其特征在于，反应如下：
[0009]R＝
‑
CH3，
‑
C6H5。
[0010]一种新型姜黄素衍生物荧光探针的合成方法，包括如下步骤：(1)将姜黄素荧光染料溶于四氢呋喃溶液中，置于单颈圆底烧瓶中，加入缚酸剂，室温下磁力搅拌，待姜黄素原料全部溶解，再向反应体系中加入磺酰氯类原料，薄层色谱法跟踪确认原料反应完全后，减压蒸馏除去溶剂四氢呋喃，溶剂法1提纯得到黄色固体粉末(I)。(2)将化合物I溶于四氢呋
喃溶液中，置于单颈圆底烧瓶中，加入三氟化硼乙醚，室温下磁力搅拌，薄层色谱法跟踪确认原料反应完全后，减压蒸馏除去溶剂四氢呋喃，调pH为中性，溶剂法2提纯抽滤得到固体产物(II)。
[0011]进一步，所述姜黄素衍生物荧光染料的合成步骤：(1)姜黄素原料溶解到四氢呋喃中，加入缚酸剂三乙胺，室温磁力搅拌下滴加磺酰氯类原料，溶剂法1提纯过滤得到姜黄素类荧光染料。(2)将化合物(I)溶于四氢呋喃溶液中，加入三氟化硼乙醚，室温下磁力搅拌确认反应完全后，旋干四氢呋喃，加水调至pH为中性，抽滤，溶剂法2提纯抽滤得到固体产物(II)。
[0012]进一步，所述的一种姜黄素荧光探针衍生物的制备方法：所述磺酰氯类原料为甲磺酰氯和苯磺酰氯原料。
[0013]进一步，所述的一种姜黄素荧光探针衍生物的制备方法：溶剂法1为反应产物加甲醇搅拌。溶剂法2为加入过量甲醇冲洗后，固体加入二氯甲烷搅拌后抽滤得到化合物(II)。
[0014]进一步，所述新型姜黄素荧光探针衍生物在半胱氨酸检测方面应用。
[0015]进一步，所述新型姜黄素荧光探针衍生物应用检测半胱氨酸，其特征在于：所述化合物(II)溶液加入半胱氨酸后，探针可裸眼识别颜色变化，最大吸收波长可蓝移81nm，且仍可显示强烈荧光信号。
[0016]有益效果
[0017]本专利技术提供了一种所结构为(II)的新型姜黄素衍生物荧光探针的制备方法及其应用。与其它氨基酸相比，该探针对半胱氨酸具有选择性，快速响应性及灵敏性。引入的磺酰基团在加入氨基酸后易离去，且受半胱氨酸巯基的影响，探针可与半胱氨酸加成，使探针的紫外最大吸收与发射波长发生明显蓝移，裸眼可见颜色变化。本专利技术为快速检测半胱氨酸提供一种新方法；且化合物具有姜黄素的药物结构，可以在作为生物探针检测半胱氨酸的同时，有望发挥潜在的药物活性。
附图说明
[0018]图1为制作工艺流程图。
[0019]图2为化合物I(R＝
‑
CH3)1H核磁氢谱图(DMSO
‑
d6)。
[0020]图3为化合物I(R＝
‑
CH3)
13
C核磁碳谱图(DMSO
‑
d6)。
[0021]图4为化合物I(R＝
‑
CH3)ITMS质谱图(ESI
+
)。
[0022]图5为化合物I(R＝
‑
C6H5)1H核磁氢谱图(DMSO
‑
d6)。
[0023]图6为化合物I(R＝
‑
C6H5)
13
C核磁碳谱图(DMSO
‑
d6)。
[0024]图7为化合物I(R＝
‑
C6H5)ITMS质谱图(ESI
+
)。
[0025]图8为化合物II(R＝
‑
CH3)1H核磁氢谱图(DMSO
‑
d6)。
[0026]图9为化合物II(R＝
‑
CH3)
13
C核磁碳谱图(DMSO
‑
d6)。
[0027]图10为化合物II(R＝
‑
CH3)ITMS质谱图(ESI
+
)。
[0028]图11为化合物II(R＝
‑
C6H5)1H核磁氢谱图(DMSO
‑
d6)。
[0029]图12为化合物II(R＝
‑
C6H5)
13
C核磁碳谱图(DMSO
‑
d6)。
[0030]图13为化合物II(R＝
‑
C6H5)ITMS质谱图(ESI
+
)。
[0031]图14为100μM化合物II在DMSO溶液中分别加入300eq不同氨基酸溶液(30mM)的吸
收光谱；(A)R＝
‑
CH3；(B)R＝
‑
C6H5。
[0032]图15为姜黄素衍生物荧光探针加入氨基酸后的质谱分析。
[0033]实例1
[0034]化本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.新型姜黄素衍生物荧光探针的合成方法，其特征在于，反应如下：R＝
‑
CH3，
‑
C6H5。2.根据权利要求1所述的新型姜黄素衍生物荧光探针的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将姜黄素荧光染料溶于四氢呋喃溶液中，置于单颈圆底烧瓶中，加入缚酸剂，室温下磁力搅拌，待姜黄素原料全部溶解，再向反应体系中加入磺酰氯类原料，薄层色谱法跟踪确认原料反应完全后，减压蒸馏除去溶剂四氢呋喃，溶剂法1提纯得到黄色固体粉末(I)。(2)将化合物I溶于四氢呋喃溶液中，置于单颈圆底烧瓶中，加入三氟化硼乙醚，室温下磁力搅拌，薄层色谱法跟踪确认原料反应完全后，减压蒸馏除去溶剂四氢呋喃，调pH为中性，溶剂法2提纯抽滤得到固体产物(II)。3.根据权利要求2所述的一种姜黄素荧光探针衍生物的制备方法，其特征在于：所述姜黄素衍生物荧光染料的合成步骤：(1)姜黄素原料溶解到四氢呋喃中，...

【专利技术属性】
技术研发人员：朱珂臣，杨波波，金国范，陆荣柱，邢光伟，王苏华，陆优，
申请(专利权)人：连云港诗碧曼生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：