烟酰胺核苷、烟酸核苷、烟酰胺单核苷酸和烟碱基化合物衍生物在婴儿配方中的用途组成比例

本申请涉及烟酰胺核苷、烟酸核苷、烟酰胺单核苷酸和烟碱基化合物衍生物在婴儿配方中的用途。提供了将选自烟酰胺核苷(NR)、烟酸核苷(NAR)、和烟酰胺单核苷酸(NMN)的至少一种化合物、其衍生物、或其盐与硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、尼克酸(维生素B3)、和吡哆醇(维生素B6)的至少一种组合递送至需要所述一种或多种化合物的人类婴儿受试者中的方法。种或多种化合物的人类婴儿受试者中的方法。种或多种化合物的人类婴儿受试者中的方法。

【技术实现步骤摘要】
烟酰胺核苷、烟酸核苷、烟酰胺单核苷酸和烟碱基化合物衍生物在婴儿配方中的用途
[0001]本申请是申请日为2017年04月14日，申请号为201780034739.6，专利技术名称为“烟酰胺核苷、烟酸核苷、烟酰胺单核苷酸、和烟碱基化合物衍生物在婴儿配方中的用途”的申请的分案申请。


[0002]在某些实施例中，本专利技术涉及将选自烟酰胺核苷(“NR”)、烟酸核苷(“NAR”)、和烟酰胺单核苷酸(“NMN”)的至少一种化合物、其衍生物、或其盐递送至需要所述一种或多种化合物的人类婴儿受试者的方法。在另外的实施例中，本专利技术涉及将选自NR、NAR、和NMN的至少一种化合物、其衍生物、或其盐单独或与硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、尼克酸(维生素B3)、和吡哆醇(维生素B6)的至少一种组合递送至需要所述一种或多种化合物的人类婴儿受试者的方法。在另外的实施例中，本专利技术涉及在人类婴儿受试者中用于治疗和/或预防与维生素B3缺乏相关的、或具有涉及维生素B3缺乏的病因的症状、疾病、失调、或病症和/或受益于增加的线粒体活性的症状、疾病、失调、或病症的方法。在另外的实施例中，本专利技术涉及用于通过向人类婴儿受试者单独或与硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、尼克酸(维生素B3)、和吡哆醇(维生素B6)的至少一种组合给予选自NR、NAR、和NMN的至少一种化合物、其衍生物、或其盐促进人类婴儿受试者肠中细菌的有益物种的生长的方法。在另外的实施例中，本专利技术涉及用于通过向人类婴儿受试者单独或与硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、尼克酸(维生素B3)、和吡哆醇(维生素B6)的至少一种组合给予选自NR、NAR、和NMN的至少一种化合物、其衍生物、或其盐促进人类婴儿受试者的肠健康的方法。在另外的实施例中，本专利技术涉及用于通过向人类婴儿受试者单独或与硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、尼克酸(维生素B3)、和吡哆醇(维生素B6)的至少一种组合给予选自NR、NAR、和NMN的至少一种化合物、其衍生物、或其盐减少人类婴儿受试者胃肠发炎的方法。
[0003]专利技术背景
[0004]维生素B3、和其他B
‑
维生素(如硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、和吡哆醇(维生素B6))是以其辅酶形式从食品中提取的。在消化期间，这些辅酶被分解代谢成自由循环的维生素，然后将其被动地或主动地跨膜运输，并在细胞内捕获至它们各自的辅助因子。哺乳动物完全依赖维生素B1的膳食来源，并且重度依赖维生素B2、B3和B6的膳食供应。值得注意的是，维生素B1和维生素B3的急性缺乏影响相同的器官，如果不治疗会产生相同的结果：痴呆和死亡。
[0005]在正常的健康发育期间，婴儿接受适当的必需营养素至关重要。只要母亲的饮食充足且人类母乳供应充足，人类母乳最适合递送这些必需营养素。因此，了解人类母乳的成分加上健康幼儿的营养摄入量，对于了解人类婴儿的营养需求至关重要。当人类母乳未喂给婴儿时(无论不向婴儿喂食人类母乳的原因如何)，这种知识对于生产适当的替代品(即婴儿配方)也是关键。
[0006]水溶性维生素是人乳的重要组成部分。然而，人乳的维生素含量可以受到众多因
素的影响，其中主要是母亲的营养状况。一般来说，当母体维生素摄入量较低时，这相当于母乳中维生素含量低。参见M.F.Picciano,Human Milk:Nutritional Aspects of a Dynamic Food[人乳：动态食品的营养方面],74Neonatology[新生儿学]84(1998)。因此，这些妇女和婴儿将成为补充维生素和/或婴儿配方的候选者。维生素B3是人类母乳中天然存在的必需水溶性维生素之一。参见Picciano,1998。维生素B3与必需氨基酸色氨酸一起在生物学中作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(“NAD
+”)前体发挥重要作用。
[0007]膳食维生素B3(其涵盖烟酰胺(“Nam”或“NM”)、烟酸(“NA”)、和烟酰胺核苷(“NR”))是辅酶烟酰胺腺嘌呤核苷酸(NAD
+
)、其磷酸化母体(“NADP
+”或“NAD(P)
+”)、及其各自的还原形式(分别为“NADH”和“NADPH”)的前体。
[0008]真核生物可以经由犬尿氨酸途径从色氨酸从头开始合成NAD
+
。参见W.A.Krehl等人,Growth
‑
retarding Effect of Corn in Nicotinic Acid
‑
Low Rations and its Counteraction by Tryptophane[玉米在烟酸低配比下的生长迟缓效应及其通过色氨酸的拮抗作用],101Science[科学]489(1945)；Gunther Schutz和Philip Feigelson,Purification and Properties of Rat Liver Tryptophan Oxygenase[大鼠肝脏色氨酸加氧酶的纯化及性质],247J.Biol.Chem.[生物化学杂志]5327(1972)；其每个通过引用以其整体结合在此。犬尿氨酸途径是从色氨酸起源的从头途径。通过色氨酸2,3
‑
加双氧酶(“TDO”)、吲哚胺2,3
‑
加双氧酶(“IDO”)、犬尿氨酸甲酰胺酶(“KF酶”)、犬尿氨酸3
‑
羟化酶(“K3H”)、犬尿氨酸酶、和3
‑
羟基蒽基酯3,4
‑
加双氧酶(3
‑
hydroxyanthranylate 3,4
‑
dioxygenase)(“3HAO”)的顺序酶促作用，色氨酸(“Trp”)被转化为喹啉酸(“QA”)。参见Javed A.Khan等人,NNicotinamide adenine dinucleotide metabolism as an attractive target for drug discovery[烟酰胺腺嘌呤二核苷酸代谢作为药物发现的有吸引力的目标],11Expert Opin.Ther.Targets[关于治疗目标的专家意见]695(2007)，通过引用以其整体结合在此。通过喹啉磷酸核糖基转移酶(“QAPRT酶”)的作用将喹啉酸(QA)转化为烟酸单核苷酸(“NaMN”)。参见Khan等人,2007。
[0009]从头犬尿氨酸酶途径(其从喹啉酸(QA)产生烟酸单核苷酸(NaMN))通往得到已确立的Preiss
‑
Handler途径，其中烟酸单核苷酸(NaMN)是中间体。Preiss
‑
Handler途径是补救途径，其从将烟酸(NA)转化为烟酸单核苷酸(NaMN)(由烟酸磷酸核糖基转移酶(“NAPRT”或“NAPRT酶”)催化)开始。然后将烟酸单核苷酸(NaMN)腺苷酸化以形成烟酸腺嘌呤二核苷酸(“NaAD”)，这通过酶烟酸/烟酰胺单核苷酸腺苷转移酶(“NMNAT”)催化。烟酸腺嘌呤二本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.选自由以下组成的组的至少一种烟碱基核苷化合物在制备用于促进婴儿哺乳动物受试者肠中的细菌有益物种的生长的婴儿补充组合物或婴儿营养食品组合物中的用途：烟酰胺核苷(NR，I)、烟酸核苷(NAR，II)、还原的烟酰胺核苷(NRH，IV)、还原的烟酸核苷(NARH，V)、烟酰胺核苷三乙酸酯(NRTA，VI)、烟酸核苷三乙酸酯(NARTA，VII)、还原的烟酰胺核苷三乙酸酯(NRH
‑
TA，VIII)和还原的烟酸核苷三乙酸酯(NARH
‑
TA，IX)，其中所述婴儿补充组合物或婴儿营养食品组合物中的烟碱基核苷化合物的量为每100千卡所述婴儿补充组合物或婴儿营养食品组合物约1,500μg至约10,000μg。2.选自由以下组成的组的至少一种烟碱基核苷化合物在制备用于通过平衡肠厌氧环境中的氧化还原当量生产、促进选自乳酸杆菌和双歧杆菌的细菌有益物种的生长来促进婴儿哺乳动物受试者的肠健康的婴儿补充组合物或婴儿营养食品组合物中的用途：烟酰胺核苷(NR，I)、烟酸核苷(NAR，II)、还原的烟酰胺核苷(NRH，IV)、还原的烟酸核苷(NARH，V)、烟酰胺核苷三乙酸酯(NRTA，VI)、烟酸核苷三乙酸酯(NARTA，VII)、还原的烟酰胺核苷三乙酸酯(NRH
‑
TA，VIII)和还原的烟酸核苷三乙酸酯(NARH
‑
TA，IX)，其中所述婴儿补充组合物或婴儿营养食品组合物中的烟碱基核苷化合物的量为每100千卡所述婴儿补充组合物或婴儿营养食品组合物约1,500μg至约10,000μg。3.选自由以下组成的组的至少一种烟碱基核苷化合物在制备用于减少婴儿哺乳动物受试者中胃肠发炎的婴儿补充组合物或婴儿营养食品组合物中的用途：烟酰胺核苷(NR，I)、烟酸核苷(NAR，II)、还原的烟酰胺核苷(NRH，IV)、还原的烟酸核苷(NARH，V)、烟酰胺核苷三乙酸酯(NRTA，VI)、烟酸核苷三乙酸酯(NARTA，VII)、还原的烟酰胺核苷三乙酸酯(NRH
‑
TA，VIII)和还原的烟酸核苷三乙酸酯(...

【专利技术属性】
技术研发人员：瑞安，
申请(专利权)人：可劳迈戴斯有限公司，
类型：发明
国别省市：