用于评价生物膜形成的方法以及用于在评价生物膜形成中使用的无脊椎动物技术

本发明专利技术提供了一种用于评价体内生物膜形成的方法以及一种无脊椎动物。用于使用无脊椎动物来评价在体内的医疗器械材料(30)上的生物膜形成的方法包括：将医疗器械材料(30)插入在无脊椎动物的皮下部分和肠道(18)之间的步骤，从所述无脊椎动物中取出所述医疗器械材料(30)的步骤，以及评价在医疗器械材料(30)的表面上的生物膜形成的步骤；所述无脊椎动物用于在生物膜形成的这种评价中使用。在生物膜形成的这种评价中使用。在生物膜形成的这种评价中使用。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于评价生物膜形成的方法以及用于在评价生物膜形成中使用的无脊椎动物


[0001]本专利技术公开的主题涉及用于评价生物膜形成的方法以及用于在评价生物膜形成中使用的无脊椎动物，并且特别地涉及使用无脊椎动物来评价体内生物膜形成的方法以及用于在评价生物膜形成中使用的无脊椎动物。
[0002]本专利技术公开的主题涉及一项专利申请，其根据2020年度日本医疗研发厅(Japan Agency for Medical Research and Development)委托的“针对感染性疾病的实用研究计划：促进针对新发和再发感染性疾病的创新药等的开发的研究计划(Research Program for Practical Use against Infectious Diseases:Research Program for Promoting Development of Innovative Medicines and the Like against Emerging and Reemerging Infectious Diseases)”适用工业技术促进法第17条，用于研究和开发“侵袭性酵母感染性疾病的病原性阐明、流行病学、诊断方法和控制方法的研究(Research on pathogenic elucidation,epidemiology,diagnostic method,and controlling method of invasive yeast infectious diseases)”。

技术介绍

[0003]例如，白色念珠菌(Candida albicans)(在下文中简称为白色念珠菌(C.albicans))是一种病原真菌，其引起血液感染病，并且在免疫缺陷患者中引起全身性危重真菌病。如果白色念珠菌在导管(即插入导管的患者中的医疗器械的一个实例)的表面上形成生物膜，抗微生物药(抗真菌药)几乎没有效果，并且医学治疗困难。因此据信，建立用于抑制通过真菌的生物膜形成的方法有助于预防和治疗由真菌引起的血液感染病等。
[0004]宿主内的环境对白色念珠菌的生物膜形成影响很大，并且不仅营养组分如葡萄糖和氨基酸，而且宿主细胞和蛋白质都是通过白色念珠菌的生物膜的重要组成成分。根据综合基因表达分析很清楚的是，在体外和体内的生物膜形成时白色念珠菌的基因表达模式是不同的。因此，用于评价体内白色念珠菌的生物膜形成的实验模型是非常重要的。
[0005]例如，专利文献1描述了使用小鼠来评价用于预防导管上的生物膜形成、破坏生物膜和处理生物膜的溶解素的评价方法。
[0006]引用文献清单
[0007]专利文献
[0008]专利文献1：日本专利申请公开号2018
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087242

技术实现思路

[0009]技术问题
[0010]使用作为哺乳动物的小鼠、大鼠等的测试带来诸如伦理问题、饲养成本和饲养空间等的负担，并且由于要确保药物被施用等，使得难以使用许多动物个体来进行实验。使用小鼠和大鼠的测试在实验时需要伴随麻醉的手术，并且工作复杂。
[0011]鉴于这样的情况，完成了本专利技术公开的主题。本专利技术的一个目的是提供一种使用无脊椎动物来评价在体内的医疗器械材料上的生物膜形成的方法，以及用于在评价生物膜形成中使用的无脊椎动物，其中使用无脊椎动物是有利的，因为与小鼠相比伦理问题较小并且因为可以进行使用许多个体的实验。
[0012]问题的解决方案
[0013]为了实现本专利技术公开的主题的目的，根据本专利技术公开的主题的用于评价生物膜形成的方法是一种用于使用无脊椎动物来评价医疗器械材料上的生物膜形成的方法，并且包括将医疗器械材料插入在无脊椎动物的皮下部分和肠道之间的步骤、从无脊椎动物中取出医疗器械材料的步骤和评价医疗器械材料的表面上的生物膜形成的步骤。
[0014]本专利技术公开的主题的一个方面优选地包括在取出医疗器械材料的步骤之前用真菌感染其中已插入了医疗器械材料的无脊椎动物的步骤。
[0015]本专利技术公开的主题的一个方面优选地包括向无脊椎动物施用抗微生物药的步骤，并且评价生物膜形成的步骤优选地包括评价该抗微生物药。
[0016]在本专利技术公开的主题的一个方面，在医疗器械材料已插入到无脊椎动物中之后，优选地将医疗器械材料在无脊椎动物中保持预定的时间段。
[0017]在本专利技术公开的主题的一个方面，医疗器械材料优选地是导管。
[0018]在本专利技术公开的主题的一种形式中，无脊椎动物优选地是鳞翅目(Lepidoptera)昆虫的幼虫。
[0019]在本专利技术公开的主题的一种形式中，无脊椎动物优选地是家蚕(蚕，silkworm)。
[0020]在本专利技术公开的主题的一种形式中，家蚕优选地是五龄家蚕。
[0021]在本专利技术公开的主题的一种形式中，医疗器械材料的厚度优选地为家蚕的躯干厚度的1/5以下。
[0022]在本专利技术公开的主题的一个方面，在插入医疗器械材料的步骤中，优选地经由家蚕的腹部插入医疗器械材料。
[0023]在本专利技术公开的主题的一个方面，在插入医疗器械材料的步骤中，优选地经由在家蚕的腹部上的新月形斑纹附近插入医疗器械材料。
[0024]在本专利技术公开的主题的一个方面，在插入医疗器械材料的步骤中，优选地将医疗器械材料沿着家蚕的肠道插入。
[0025]在本专利技术公开的主题的一个方面，评价生物膜形成的步骤优选地通过染色进行。
[0026]为了实现本专利技术公开的主题的目的，根据本专利技术公开的主题的无脊椎动物是用于在评价生物膜形成中使用的无脊椎动物，其中该无脊椎动物用于评价在体内的医疗器械材料的表面上的生物膜形成，其中该医疗器械材料插入在皮下部分和肠道之间。
[0027]专利技术的有益效果
[0028]根据本专利技术公开的主题，可以进行使用无脊椎动物对体内生物膜形成的评价，其中使用无脊椎动物是有利的，因为伦理问题较小并且因为可以进行使用许多个体的实验。
附图说明
[0029]{图1}图1是示出了用于评价生物膜形成的方法的流程图。
[0030]{图2}图2是家蚕的图。
[0031]{图3}图3是描述插入医疗器械材料的步骤的图。
[0032]{图4}图4是示出了另一个实施方案的用于评价生物膜形成的方法的流程图。
[0033]{图5}图5是示出了又一个实施方案的用于评价生物膜形成的方法的流程图。
[0034]{图6}图6示出了测试例1的结果。
[0035]{图7}图7示出了测试例1的结果。
[0036]{图8}图8示出了测试例2的结果。
[0037]{图9}图9示出了测试例3的结果。
[0038]{图10}图10示出了测试例3的结果。
[0039]{图11}图11示出了测试例4的实验流程。
[0040]{图12}图12示出了测试例4的结果。
[0041]{图13}图13示出了测试例5的实验流程。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于使用无脊椎动物来评价在医疗器械材料上的生物膜形成的方法，所述方法包括：将所述医疗器械材料插入在所述无脊椎动物的皮下部分和肠道之间的步骤，从所述无脊椎动物中取出所述医疗器械材料的步骤，以及评价在所述医疗器械材料的表面上的生物膜形成的步骤。2.根据权利要求1所述的用于评价生物膜形成的方法，所述方法包括：在取出所述医疗器械材料的步骤之前，用真菌感染其中已插入了所述医疗器械材料的所述无脊椎动物的步骤。3.根据权利要求1或2所述的用于评价生物膜形成的方法，所述方法包括：向所述无脊椎动物施用抗微生物药的步骤，其中评价所述生物膜形成的步骤包括评价所述抗微生物药。4.根据权利要求1至3中任一项所述的用于评价生物膜形成的方法，其中在所述医疗器械材料已插入到所述无脊椎动物中之后，将所述医疗器械材料在所述无脊椎动物中保持预定的时间段。5.根据权利要求1至4中任一项所述的用于评价生物膜形成的方法，其中所述医疗器械材料是导管。6.根据权利要求1至5中任一项所述的用于评价生物膜形成的方法，其中所述无脊椎动物是鳞翅目昆虫的幼虫。7.根据权利要求6所述的用...

【专利技术属性】
技术研发人员：松本靖彦，杉田隆，
申请(专利权)人：学校法人明治药科大学，
类型：发明
国别省市：