玫瑰花提取物在制备防治肺泡上皮细胞过早衰老引起的疾病的药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了一种玫瑰花提取物在制备防治肺泡上皮细胞过早衰老引起的疾病的药物中的应用，所述玫瑰花提取物为玫瑰花总提取物、玫瑰花提取物的水层或玫瑰花提取物的乙酸乙酯层，其中采用醇类溶剂浸泡玫瑰花，将得到的提取液浓缩得到玫瑰花总提取物，将玫瑰花总提取物加水稀释后，采用乙酸乙酯萃取，将分离的水层和乙酸乙酯层分别浓缩得到玫瑰花提取物的水层及乙酸乙酯层。本发明专利技术通过体外细胞实验，发现上述玫瑰花提取物均具有抗肺泡上皮细胞衰老活性，尤其玫瑰花提取物的乙酸乙酯层能显著下调p21蛋白水平并降低β

【技术实现步骤摘要】
玫瑰花提取物在制备防治肺泡上皮细胞过早衰老引起的疾病的药物中的应用


[0001]本专利技术涉及生物医药领域，具体涉及玫瑰花提取物在制备防治肺泡上皮细胞过早衰老引起的疾病的药物中的应用。

技术介绍

[0002]肺泡是肺部气体交换的主要部位，肺泡表面主要有2种细胞构成，即肺泡上皮细胞(alveolar epithelial cells，AECs)Ⅰ型和Ⅱ型。AECⅡ型主要分布于AECⅠ型之间及其与相邻肺泡间隔结合处，数量比AECⅠ型多。AECⅡ型可以分化为Ⅰ型细胞，也可通过有丝分裂补充自身的数量，因此被认为是肺泡上皮的干细胞，覆盖约5％的肺泡表面积。AECⅡ型被认为是肺泡上皮细胞的主要细胞，维持正常肺结构完整，合成和分泌肺泡表面活性物质及其相关蛋白，调节表皮活性物质代谢、维持肺泡环境等功能。肺泡上皮细胞功能状态的改变被认为与多种肺损伤及肺部疾病的发生有关。肺泡上皮细胞的数量与功能稳定对于维持肺泡的正常细胞和功能均具有重要意义，肺泡上皮细胞过早衰老会显著影响肺泡上皮细胞，使其失去组织修复功能，导致干细胞耗竭、肺组织损伤。因此，肺泡上皮细胞衰老对多种呼吸系统疾病发展至关重要。(刘新民.肺泡上皮Ⅱ型细胞研究进展,国外医学：呼吸系统分册,1994(2):88
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91.)
[0003]间质性肺疾病(interstitial lung disease，ILD)亦称弥漫性实质性肺疾病，主要病理特征为累及肺间质、肺泡以及肺泡周围组织，以弥漫性肺实质、肺泡炎症以及间质纤维化为主。患者主要临床表现为呼吸困难、弥散性功能下降、限制性通气障碍以及低氧血症等。ILD患者Ⅱ型肺泡上皮细胞显著增生，导致肺泡表面的涎液化糖链抗原表达增多，肺泡上皮细胞过早衰老，同时肺泡基底膜的损伤导致血管渗透性增加。临床中多以大剂量激素或环磷酰胺等免疫抑制剂治疗，只对部分患者有一定疗效，且副作用明显，间质性肺疾病若得不到有效诊治，则会导致肺纤维化。(于润江,间质性肺疾病临床概述,临床肺科杂志,1999,1:1
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5；王冉冉，朱剑，张江林,KL
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357.；石玉珊,师燕飞,间质性肺疾病的中西医治疗进展,中外医疗,2020,20:196
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2156.)
[0004]肺纤维化(polmonary fibrosis，PF)是由多种原因引起的肺部损伤，早期以下呼吸道急性炎症反应为主，包括肺泡上皮细胞损伤、成纤维细胞增殖、炎性细胞浸润等，最终导致患者正常肺组织结构改变的一种慢性进行性肺间质疾病；临床主要表现为肺功能损害和呼吸衰竭。肺纤维化具有较高的致死性，肺纤维化患者5年总体生存率不足50％。据统计，全球每年因疾病死亡的患者中有80％与肺纤维化相关。研究表明，肺纤维化是一种多因素参与的复杂性疾病，各种原因引起的肺泡上皮细胞损伤更可能是主要因素。肺泡上皮细胞在持续微损伤环境下自身修复功能下降致肌成纤维细胞聚集是肺纤维化进展的核心事件，在肺纤维化中AECs修复功能下降与细胞衰老有关。衰老后的AECs通过衰老相关分泌表型释
放转化生长因子
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β(Transforming growth factor
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β,TGF
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β)、基质金属蛋白酶9促进AECs向肌成纤维细胞转化及增加胶原的合成，最终加重肺纤维化。肺泡上皮细胞衰老会导致肺纤维化。抗肺泡上皮细胞衰老作用已经成为研发抗肺纤维化药物的重要途径之一。常用抗肺纤维化的药物主要有糖皮质激素、N
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乙酰半胱氨酸、免疫抑制剂硫唑嘌呤和环磷酰胺以及细胞因子等，但治疗效果大多不够理想，且不良反应较多、易诱发耐受。目前，临床常用吡非尼酮、尼达尼布两种药物治疗肺纤维化，可以减缓疾病的进展，但并不能阻止肺泡上皮细胞衰老，不能有效地降低死亡率，且治疗费用较高，肺纤维化患者的预后仍然很差。(何远芬，谢婷婷，闵香玉，杨信容，赵勇,SIRT1在特发性肺纤维化发病机制中的研究进展,医学综述,2021,27(17):3371
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15；赫琪，肖伟利,曹银芳,刘佳谊，梁子红.IGF
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1促进肺泡上皮细胞衰老参与肺纤维化进展的分子机制,重庆医学.)
[0005]慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种常见的以持续性气流受限为特征的疾病，小气道阻塞、肺弹性组织降解、肺泡结构破坏和丢失及气腔扩大是慢性阻塞性肺疾病患者的特征性兵力表现，同时也是肺功能进行性下降的关键因素。慢性阻塞性肺疾病已成为世界上第三个最常见的死亡原因，目前无一种药物能改善慢性阻塞性肺疾病患者肺功能长期下降的趋势。越来越多的证据表明慢性阻塞性肺疾病患者中肺脏衰老明显加速，如，在香烟烟雾诱导下，COPD患者病程进展迅速，与香烟烟雾加速了肺泡上皮细胞早衰有关。过早的细胞衰老打断了肺泡细胞组织修复，显著影响患者肺功能及预后，因此，肺泡上皮细胞衰老在慢性阻塞性肺疾病的发病中起到重要作用，肺泡上皮细胞衰老在慢性阻塞性肺疾病患者中加速，并促进慢性阻塞性肺疾病进展。抗肺泡上皮细胞衰老已经成为治疗慢性阻塞性肺疾病新药研发的重要途径之一。(Mercado N,Ito K,Barnes PJ,Accelerated ageing of the lung in COPD:new concepts,Thorax,2015,70(5):482
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489.；刘元顺,应希旺,李亚清,等.SIRT1调控细胞衰老在慢性阻塞性肺疾病中的研究进展,浙江临床医学,2017,19(4):776
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63.)
[0006]玫瑰花(Rosa rugosa Thunb.)，是一种蔷薇科蔷薇属的植物，集观赏、药用和食用于一身。古代中医常将玫瑰花用作理气解郁、和血散淤，消肿止痛、美容养颜。中国是玫瑰花的原产地，栽培玫瑰花的历史长达两千多年，主要产地有山东平阴、甘肃苦水、新疆和田、云南昆明、安徽等。玫瑰花化学成分丰富，富含挥发油外，还含有多酚、鞣质、山奈酚、槲皮素、广寄生苷、金丝桃苷等黄酮、生物碱、亚油酸、多糖、蛋白质、天冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸等等。玫瑰花具有多种药理活性，如：玫瑰提取物能够本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.玫瑰花提取物在制备防治肺泡上皮细胞过早衰老引起的疾病的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述玫瑰花提取物为玫瑰花总提取物、玫瑰花提取物的水层或玫瑰花提取物的乙酸乙酯层；采用醇类溶剂浸泡玫瑰花，将得到的提取液浓缩处理得到所述玫瑰花总提取物；将所述玫瑰花总提取物加水稀释后，采用乙酸乙酯萃取，将分离的水层和乙酸乙酯层分别浓缩得到玫瑰花提取物的水层及乙酸乙酯层。3.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，所述醇类溶剂为甲醇。4.根据权利要求2所述的应用，其特征在于，将所述玫瑰花总提取物...

【专利技术属性】
技术研发人员：张健，徐霞芳，李雅丽，蒋小岗，李晶晶，杨云，崔亚冬，赵梦柯，魏蓝，
申请(专利权)人：苏州大学，
类型：发明
国别省市：