具有微生物疫苗佐剂、肿瘤疫苗佐剂和肿瘤治疗作用的单链脱氧寡核苷酸制造技术

本发明专利技术提供了一种单链脱氧寡核苷酸，它具有抗原增效作用和肿瘤治疗作用。它可以和抗原或疫苗联合应用来提高抗原或疫苗的免疫效力，表现抗感染和抗肿瘤作用。它可以单独应用或和其它抗肿瘤制剂联合应用治疗肿瘤。其它抗肿瘤制剂联合应用治疗肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
具有微生物疫苗佐剂、肿瘤疫苗佐剂和肿瘤治疗作用的单链脱氧寡核苷酸

：
[0001]本专利技术涉及具有微生物疫苗佐剂和肿瘤疫苗佐剂作用的单链脱氧寡核苷酸，也涉及对肿瘤有治疗作用的治疗作用的单链脱氧寡核苷酸。

技术介绍

[0002]具有特定碱基序列的单链脱氧寡核苷酸(single
‑
stranded deoxyoligodeoxynucleotides)可能激活个体对微生物和肿瘤细胞的固有免疫应答(innate immune responses)，可能增强个体对致病微生物和致病微生物抗原的体液免疫应答(humoral immune response)和细胞免疫应答(cellular immune response)，也可能增强个体对肿瘤细胞和肿瘤抗原细胞免疫应答，因而可能具有抗致病微生物和抗肿瘤的作用[Akira S，et al. Nature 2000，408：740
‑
745；Klinman DM Nat Rev Immunol 2004，4 249
‑
259；Krieg AM，et al.J Clin Invest 2007，117 1184
‑
94；Scheiermann J，et al.Vaccine 2014 Nov12，32(48)6377
‑
89]。由于具有上述活性，具有特定碱基序列的单链脱氧寡核苷酸可能被用作病原微生物疫苗的佐剂来增强病原微生物疫苗的效力、可能被用作肿瘤疫苗的佐剂来增强肿瘤疫苗的效力、也可能单独应用或与其它抗肿瘤制剂或药物联合应用来治疗肿瘤[Shi S，et al Vaccine 2019 May 27；37(24)3167
‑
3178；Karbach J，et al Int JCancer 2010，126 909
‑
18；Speiser DE，et al J Clin Invest 2005，115 739
‑
46；Valmori D，et al Proc Natl Acad Sci U S A.2007，104 8947
‑
52；Carpentier A，et al NeuroOncol 2010，12.401
‑
8；Hirsh V，et al J Clin Oncol 2011，292667
‑
2674；Smith DA，et al Cancer Immunol Immunother 2014，63.787
‑
796；Chan E，et al Cancer ChemotherPharmacol.2015，75 701
‑
9；Friedberg JW，et al.Br J Haematol 2009，146282
‑
91；Brody JD，et al Blood 2009，113
·
85
‑
94；Lim SH，et al J Immunol Ref 2014，193 1519
‑
24； Marabelle A，et al.2014，20 1747
‑
56；Zent CS，et al.Leuk Lymphoma 2012，53 211
‑
7；Link BK，et al J Immunother 2006，29 558
‑
68；Reilley MJ，et al，J Immunother Cancer 2019 Nov26，7(1)323，Mangsbo SM，et al J Immunother 2010，33 225
‑
35，Proc Natl Acad Sci U S A 2016，113 E7240
‑
9；Buchbinder EI，et al.Am J Clin Oncol 2016，39 98
‑
106；Ghtotto M，etal Int Immunol 2010，22 651
‑
60]。

技术实现思路
：
[0003]1、本专利技术提供了一种单链脱氧寡核苷酸(简称寡核苷酸)，其序列如序列表<400>1所示。它可以激活固有免疫应答，增强个体对致病微生物和肿瘤细胞的适应性免疫应答。
[0004]2、这种寡核苷酸可以经过各种化学修饰或被改构。
[0005]3、这种寡核苷酸可被用作致病微生物疫苗的佐剂增强其诱导保护性免疫应答的效力。
[0006]4、这种寡核苷酸可被用作肿瘤疫苗的佐剂增强其抗肿瘤的效力。
[0007]5、这种寡核苷酸可以单独应用或和其它抗肿瘤制剂、抗肿瘤药物和抗肿瘤细胞联合应用来治疗肿瘤。
[0008]专利技术中的术语：
[0009]除非特别强调，本专利技术中的术语具有可以被本专利技术所属领域内技术人员所理解的通常意义。若出现含义上的冲突，应遵从本专利技术中的解释、界定或说明。
[0010]“寡核苷酸”：寡核苷酸是由多个核苷酸组成的分子，其核苷酸的数量可以是几个或几十个。核苷酸 (nucleotide)是核酸、也是寡核苷酸的基本组成单位。核苷酸由核苷(nucleoside)和磷酸组成。核苷由戊糖(pentose)和碱基(base)组成。戊糖包括核糖和脱氧核糖。戊糖分子和碱基连接形成核苷 (nucleoside)。核苷由磷酸基团连接形成核苷酸。核苷酸通过磷酸二酯键连接形成寡核苷酸。组成核苷的碱基包括嘧啶和嘌呤。嘧啶包括胸腺嘧啶(thymine，缩写为T或t)和胞嘧啶(cytosine，缩写为C或 c)。嘌呤包括腺嘌呤(adenine，缩写为A或a)和鸟嘌呤(guanine，缩写为G或g)。寡核苷酸中的碱基可以是稀有碱基。稀有碱基包括但不限于5
‑
羟甲基胞嘧啶、7
‑
甲基鸟嘌呤和5
‑
羟甲基胞嘧啶。寡核苷酸可以是单链、双链、环形或具有环形结构的分子。在本专利技术中，寡核苷酸(Oligonucleotide，ODN)可以用它的英文缩写ODN来代替。寡核苷酸中的核苷酸排列序顺序构成其一级结构，这种顺序也称核苷酸序列。核苷酸序列可用碱基顺序代表，因此，核苷酸的序列也称为碱基序列。脱氧寡核苷酸的序列可用碱基的英文缩写表示，T或t代表胸腺嘧啶，C或c代表胞嘧啶，A或a代表腺嘌呤，G或g代表鸟嘌呤。
[0011]“本专利技术提供的寡核苷酸”：是指如实施例1所述的寡核苷酸，被命名为W1。W1具有如序列表<400> 1所示的序列。本专利技术提供的寡核苷酸(W1)是单链脱氧寡核苷酸。在本专利技术中，单链脱氧寡核苷酸和寡核苷酸(ODN)可以互换使用，具有同样的含义。
[0012]“化学修饰”：本专利技术提供的寡核苷酸可被化学修饰(chemical modification)。寡核苷酸的化学修饰是通过引入或除去任何化学基因而使其共价结构发生改变的现象本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.单链脱氧寡核苷酸，具有如序列表<400>1所示的序列。2.按照权利要求1所述的单链脱氧寡核苷酸，它可以被化学修饰。3.按照权利要求1，2所述的单链脱氧寡核苷酸，它可通过激活Toll样受体9表现免疫增强作用。4.按照权利要求1，2所述的单链脱氧寡核苷酸，它可促进对微生物抗原或微生物疫苗的免疫应答，因而被用作微生物疫苗的佐剂，增强微生物抗原和微生物疫苗的抗感染效力。5.按照权利要求1，2所述的单链脱氧寡核苷酸，它可以和重组乙型肝炎病毒表面抗原或乙型肝炎病毒疫苗联合应用于个体增强其免疫效力，产生抗乙型肝炎病毒感染的作用。6.按照权利要求1，2所述的单链脱氧寡核苷酸，它可以和重组人乳头瘤病毒抗原或人乳头瘤病毒疫苗联合应用于个体增强其免疫效力，产生抗人乳头瘤病毒感染的作用。7.按照权利要求1，2所述的单链脱氧寡核苷酸，它可以和重组人单纯疱疹病毒抗原或单纯疱疹疫苗联合应用于个体增强其免疫效力，产生抗人单纯疱疹病毒感染的作用。8.按照权利要求1，2所述的单链脱氧寡核苷酸，它可以和包括重组流感病毒抗原或流感病毒疫苗在内的病毒抗原或疫苗联合应用于个体增强其免疫效力，产生抗流感病毒感染的。9.按照权利要求1，2，3...

【专利技术属性】
技术研发人员：ꢀ五一IntClC零七H二一零四，
申请(专利权)人：苏州派动生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：