本公开提供了一种乙交酯的制备方法，其包括：准备乙交酯粗产物；配制清洗溶剂，并对清洗溶剂进行冷藏使得冷藏后的清洗溶剂温度为0℃至5℃，其中，清洗溶剂为异丙醇，或者为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、无水乙醇、丙酮中的任一种与异丙醇的混合溶液，在清洗溶剂中，异丙醇的质量分数为50%至100%；利用冷藏后的清洗溶剂对乙交酯粗产物进行清洗，得到乙交酯纯化产物，其中，单次清洗时间为30至150分钟；对乙交酯纯化产物进行重结晶，得到乙交酯晶体；并且对乙交酯晶体进行干燥，得到乙交酯。根据本公开能够提供一种生产周期短、纯度和产率高的乙交酯的制备方法。交酯的制备方法。交酯的制备方法。
【技术实现步骤摘要】
乙交酯的制备方法及其制备装置
[0001]本公开涉及生物降解高分子材料制备领域，具体涉及一种乙交酯的制备方法及其制备装置。
技术介绍
[0002]由乙交酯开环聚合得到的聚乙醇酸、聚乙丙交酯共聚物等具有良好的生物相容性、良好的机械性能、以及生物可降解性，能够被人体吸收，并且通过代谢变为水和二氧化碳被排除体外，因此在外科手术缝合线，手术缝合钉，骨固定材料，医用防粘膜，药物释放，组织工程支架等医用领域有着广泛的应用。其中外科手术缝合线，手术缝合钉，骨固定材料领域需要高分子量的聚合物，才能保证材料具有优良的热力学性能，作为高强度高性能材料应用在医疗用途。
[0003]聚乙醇酸及其共聚物的合成主要有两种方法，第一种是通过乙醇酸直接缩聚，但该方法得到的聚乙醇酸分子量较低，通常只能应用于药物释放领域。第二种是通过乙醇酸缩聚得到低分子量的聚乙醇酸，再裂解纯化得到高纯度的乙交酯，接着由乙交酯开环均聚或共聚得到高分子量的聚合物，从而满足可吸收骨钉，手术缝合线等医用材料的标准，即第二种方法是更为常用的制备方法。其中，想要得到高分子量的聚合物的关键因素在于乙交酯的纯度，乙醇酸缩聚裂解得到的乙交酯粗产物中一般含有水，乙醇酸，乙醇酸低聚物等杂质，这些杂质是否除去充分，即乙交酯的纯度直接影响其开环聚合的分子量。
[0004]在现有技术中，通常是通过溶剂重结晶的方法对乙交酯粗产物进行纯化。例如，公开号为CN110511205A的专利文献中公开了一种高纯度乙交酯的制备方法，其是利用溶剂重结晶的方法，将乙交酯粗产物用有机溶剂溶解、冷却结晶，重复至少三次得到纯度为99.85%的乙交酯。在利用溶剂重结晶的方法对乙交酯粗产物进行纯化的方法中，若只进行单次重结晶，纯化的效果通常不佳，但若像上述CN110511205A专利文献公开的多次重结晶法对乙交酯粗产物进行纯化，纯化的时间周期会比较长（通常进行一次重结晶的时间为1天），并且纯化产率会随着重结晶的次数增多而下降。
技术实现思路
[0005]本公开有鉴于上述现有技术的状况而完成，其目的在于提供一种生产周期短、纯度和产率高的乙交酯的制备方法、以及采用该制备方法的制备装置。
[0006]为此，本公开的第一方面提供了一种乙交酯的制备方法，其包括以下步骤：准备乙交酯粗产物，对所述乙交酯粗产物进行粉碎处理；配制清洗溶剂，并对所述清洗溶剂进行冷藏使得冷藏后的所述清洗溶剂的温度为0℃至5℃，其中，所述清洗溶剂为异丙醇，或者为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、无水乙醇、丙酮中的任一种与异丙醇的混合溶液，在所述清洗溶剂中，所述异丙醇的质量分数为50%至100%；利用冷藏后的所述清洗溶剂对所述乙交酯粗产物进行清洗，在清洗的过程中，保持搅拌处理，并在搅拌预定时间后去除溶剂，得到乙交酯纯化产物，其中，单次清洗时间为30min至150min，所述乙交酯粗产物与所述清洗溶剂的质量
比为1﹕1至1﹕1.5；对所述乙交酯纯化产物进行重结晶，得到乙交酯晶体；并且对所述乙交酯晶体进行干燥，得到所述乙交酯，所述乙交酯的纯度不小于95%。
[0007]在本公开的第一方面中，通过对乙交酯粗产物进行粉碎处理，能够使乙交酯粗产物被粉碎为粉末状，在后续清洗的过程中能够与清洗溶剂充分接触，从而便于去除乙交酯粗产物中的杂质；通过以异丙醇，或乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、无水乙醇、丙酮中的任一种与异丙醇的混合溶液作为清洗溶剂，并且将异丙醇的质量分数配置为50%至100%，再利用该特定组分的清洗溶剂对乙交酯粗产物进行清洗，能够使乙交酯粗产物中例如乙醇酸，乙醇酸低聚物等杂质溶于清洗溶剂中，并通过去除含有杂质的溶剂以去除杂质，从而能够有效提高制得的乙交酯的纯度；通过对清洗溶剂进行冷藏处理，能够降低清洗溶剂的温度，使冷藏后的清洗溶剂的温度为0℃至5℃，当利用冷藏后的清洗溶剂对乙交酯粗产物进行清洗时，由于清洗溶剂的温度较低，能够降低乙交酯粗产物中的乙交酯在清洗溶剂中的溶解性，减少清洗过程中乙交酯的损失，从而提高制备的乙交酯的产率；通过将乙交酯粗产物与清洗溶剂的质量比配置为1﹕1至1﹕1.5，并且在清洗的过程中进行搅拌处理，能够有利于乙交酯粗产物与清洗溶剂充分接触，从而使乙交酯粗产物中的杂质充分溶解于清洗溶剂中，再通过去除含有杂质的溶剂以去除乙交酯粗产物中的杂质，从而提高制得的乙交酯的纯度；通过将对乙交酯粗产物进行单次清洗的时间控制在30min至150min，即使进行多次清洗，所用的时间也较短，能够有利于缩短生产周期；此外，在进行多次清洗后，还通过重结晶法进一步提高乙交酯的纯度，从而能够制得纯度不小于95%的乙交酯。本公开采用的多次清洗加上单次重结晶的纯化方法相对于多次重结晶纯化法来说，能够缩短生产周期，提高产率。由此，能够提供一种生产周期短、纯度和产率高的乙交酯的制备方法。
[0008]在本公开的第一方面所涉及的制备方法中，可选地，所述搅拌处理的转速为100r/min至300r/min，所述预定时间为15min至90min。在这种情况下，能够有利于乙交酯粗产物与清洗溶剂充分接触，从而使乙交酯粗产物中的杂质充分溶解于清洗溶剂中，提高制得的乙交酯的纯度。
[0009]在本公开的第一方面所涉及的制备方法中，可选地，采用减压抽滤的方式去除溶剂，所述减压抽滤的时间为15min至60min。在这种情况下，通过减压抽滤能够有效去除含有杂质的溶剂，由此，能够有利于提高制得的乙交酯的纯度。
[0010]在本公开的第一方面所涉及的制备方法中，可选地，所述减压抽滤的真空度为90kPa至100kPa。在这种情况下，能够有利于充分去除含有杂质的溶剂，从而提高制备的乙交酯的纯度。
[0011]在本公开的第一方面所涉及的制备方法中，可选地，所述多次清洗的次数为2至5。在这种情况下，通过将清洗次数配置为2至5次，能够有效去除乙交酯粗产物中的杂质以提高乙交酯的纯度，同时尽可能的提高乙交酯的产率。
[0012]在本公开的第一方面所涉及的制备方法中，可选地，所述乙交酯的气相纯度不低于99.95%。在这种情况下，通过本公开的制备方法制备的该纯度的乙交酯能够作为满足医用制品的加工需求的中间原料（例如作为制备高分子量聚乙醇酸的中间原料）。
[0013]在本公开的第一方面所涉及的制备方法中，可选地，在40℃至60℃的条件下，对所述乙交酯晶体进行真空干燥，所述真空干燥的时间为24h至36h。由此，能够便于去除乙交酯晶体中的水分，得到高纯度的乙交酯。
[0014]在本公开的第一方面所涉及的制备方法中，可选地，所述准备乙交酯粗产物包括以下步骤：准备纯度不小于99%的乙醇酸原料；对所述乙醇酸原料进行缩聚，得到乙醇酸低聚物；并且对所述乙醇酸低聚物进行裂解，得到所述乙交酯粗产物。在这种情况下，通过选用纯度不小于99%的乙醇酸作为原料，能够得到乙交酯含量较高的乙交酯粗产物，从而便于制备得到纯度高的乙交酯。
[0015]在本公开的一方面所涉及的制备方法中，可选地，对所述乙交酯纯化产物进行重结晶包括以下步骤：将所述乙交酯纯化产物添加至重结晶溶剂中，得到重结晶混合本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种乙交酯的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：准备乙交酯粗产物，对所述乙交酯粗产物进行粉碎处理；配制清洗溶剂，并对所述清洗溶剂进行冷藏使得冷藏后的所述清洗溶剂的温度为0℃至5℃，其中，所述清洗溶剂为异丙醇，或者为乙酸乙酯、乙酸丁酯、甲醇、无水乙醇、丙酮中的任一种与异丙醇的混合溶液，在所述清洗溶剂中，所述异丙醇的质量分数为50%至100%；利用冷藏后的所述清洗溶剂对所述乙交酯粗产物进行多次清洗，在清洗的过程中，保持搅拌处理，并在搅拌预定时间后去除溶剂，得到乙交酯纯化产物，其中，单次清洗时间为30min至150min，所述乙交酯粗产物与所述清洗溶剂的质量比为1﹕1至1﹕1.5；对所述乙交酯纯化产物进行重结晶，得到乙交酯晶体；并且对所述乙交酯晶体进行干燥，得到所述乙交酯，所述乙交酯的纯度不小于95%。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述搅拌处理的转速为100r/min至300r/min，所述预定时间为15min至90min。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，采用减压抽滤的方式去除溶剂，所述减压抽滤的时间为15min至60min。4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述减压抽滤...
【专利技术属性】
技术研发人员：鲁永弘，向冬，唐金菊，林荣超，
申请(专利权)人：深圳市迈启生物材料有限公司，
类型：发明
国别省市：
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