透皮递送系统技术方案

本发明专利技术涉及用于将分子或活性成分透皮递送到角质层下的皮肤层中的组合物和方法。在优选的实施方案中，所述组合物包含提供高透皮递送效率的递送系统。送效率的递送系统。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】透皮递送系统
[0001]相关申请
[0002]本申请要求于2019年11月15日提交的序列号为62/974,081的临时申请的优先权权益。


[0003]本申请涉及纳米颗粒和相关方法，例如制备和使用纳米颗粒试剂的方法。

技术介绍

[0004]作为人体最大的器官，皮肤是最重要的保护我们免受环境物质影响的屏障。几十年来，护肤行业已经探索了各种营养素和其他活性成分，旨在改善整体皮肤健康状况和外观。然而，这样的活性成分，尤其是亲水性大分子，几乎不能渗透角质层，即皮肤的第一层。关键障碍是亲水性分子与填充角化细胞之间的间隙的脂质基质之间的不相容性。长期以来，将分子和活性成分有效且安全地递送到角质层下的皮肤层中被认为是皮肤病学以及美容实践领域中最具挑战性的问题之一。本申请提供了一种解决方案，以满足对透皮递送各种尺寸和亲水性的分子的长期需求。

技术实现思路

[0005]本申请涉及用于将分子或活性成分透皮递送到角质层下的皮肤层中的组合物和方法。该组合物包含新设计的合成水凝胶颗粒，其具有能够有效递送亲水性分子穿过角质层的亲脂性表面。该水凝胶颗粒载体被证明对人表皮具有低细胞毒性。在一些方面中，该组合物包含直径为10
‑
500纳米的水凝胶颗粒，所述水凝胶颗粒由作为芯的一定体积的水溶液中的亲水性聚合物网络和作为壳的延伸出所述体积的水溶液的亲脂性侧链组成。
[0006]本申请为护肤产品中活性物质的有效且经济的递送和药物的透皮施用铺平了广阔的道路。
[0007]本申请的一些方面涉及直径为10至200纳米的颗粒，其包含芯和亲脂性侧链，其中所述芯包含一定体积的水溶液和在所述体积的水溶液中的亲水性聚合物，并且其中所述亲脂性侧链延伸出所述体积的水溶液。
[0008]本申请的一些方面涉及制备直径为10至200纳米的颗粒的方法，包括：将一定体积的油中的至少一种油溶性转移剂或共聚单体与一定体积的水中的至少一种水溶性交联剂混合；以及用自由基引发剂引发聚合。
[0009]本申请的一些方面涉及上述方法，其中所述体积的油还包含0
‑
20体积％的亲水
‑
亲油平衡值不超过9的非离子表面活性剂和0
‑
5体积％的亲水
‑
亲油平衡值不超过16的非离子助表面活性剂。
[0010]本申请的一些方面涉及上述方法，其中所述体积的油包含具有至少8个碳的α
‑
烯烃、硫醇、二硫化物或卤化物。
[0011]本申请的一些方面涉及上述方法，其中所述体积的水包含20
‑
80体积％的水溶性
交联剂。
[0012]本申请的一些方面涉及上述方法，其中自由基引发剂是热自由基引发剂，并且聚合反应在高于30℃的温度下进行至少3小时。
[0013]本申请的一些方面涉及上述方法，其中自由基引发剂是氧化还原自由基引发剂或光自由基引发剂，并且聚合反应在不高于30℃的温度下进行至少3小时。
[0014]本申请的一些方面涉及上述方法，其中自由基引发剂具有低于1体积％的浓度。
[0015]本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中亲水性聚合物包含通过聚(甲基)丙烯酸酯节点(node)交联的聚(乙二醇)。
[0016]本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中亲脂性侧链包含十八烷基或十六烷基侧链，并且通过硫醚与亲水性聚合物连接。
[0017]本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中亲水性聚合物包含聚(乙烯亚胺)、聚丙烯酰胺、聚(N
‑
甲基丙烯酰胺)、聚(N,N
‑
二甲基丙烯酰胺)、聚(N
‑
异丙基丙烯酰胺)、聚(N
‑
乙基丙烯酰胺)、聚(甲基)丙烯酸酯、聚((甲基)丙烯酸2
‑
羟乙酯)、聚(聚(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯)、聚(苯乙烯磺酸盐)或多糖。
[0018]本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中亲脂性侧链包含含有6
‑
18个碳的脂族基团。
[0019]本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中含有6
‑
18个碳的脂族基团是1
‑
己基、1
‑
庚基、1
‑
辛基、1
‑
壬基、1
‑
癸基、1
‑
十一烷基、1
‑
十二烷基、1
‑
十三烷基、1
‑
十四烷基、1
‑
十五烷基、1
‑
十七烷基、2
‑
乙基己基、2
‑
己基癸基、7
‑
十三烷基、9
‑
十八碳烯
‑1‑
基、8
‑
十七碳烯
‑1‑
基、9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
基或8,11
‑
十七碳二烯
‑1‑
基中的一种或多种。
[0020]本申请的一些方面涉及包含上述颗粒的组合物，其还包含药学上可接受的赋形剂。
[0021]本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中能够在15小时内渗透人表皮同时携带透明质酸的百分比为至少1％。
[0022]本申请的一些方面涉及制备颗粒的方法，包括：将含有1
‑
20体积％的水溶性交联剂、0.5
‑
20体积％的共聚单体、0
‑
20体积％的表面活性剂、0
‑
5％的助表面活性剂、油和水的混合物混合；预搅拌混合物；引发聚合；使混合物破乳；和纯化所述混合物。
[0023]本申请的一些方面涉及上述方法，其中共聚单体是α
‑
烯烃。
[0024]本申请的一些方面涉及上述方法，其中所述表面活性剂是Brij 93，并且所述助表面活性剂是Brij S10。
[0025]本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中直径为20
‑
50纳米，亲水性聚合物包含聚(聚(乙二醇)二甲基丙烯酸酯)，并且亲脂性侧链包含乙酰基巯基侧链。
[0026]本申请的一些方面涉及上述颗粒，其中直径为至多160纳米。
附图说明
[0027]图1是在油溶性链转移剂或共聚单体存在下通过反相细乳液聚合制备的具有亲脂性表面的水凝胶颗粒及其渗透穿过角质层的概念性说明。
[0028]图2显示了实施例2中的反相细乳液的强度加权的流体动力学尺寸分布。
[0029]图3显示了实施例2中的反相细乳液聚合后水凝胶颗粒的强度加权的流体动力学
尺寸分布。
[0030]图4显示了实施例2中的分离的水凝胶颗粒在以10mg/mL的浓度再分散在矿物油中后的强度加权的流体动力学尺寸分布。
[0031]图5显示了与油
‑
水混合物(对照样品)相比，水凝胶颗粒随时间穿过EpiDerm皮肤模型的累积渗透。
[003本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种直径为10至200纳米的颗粒，其包含芯和亲脂性侧链，其中所述芯包含一定体积的水溶液和所述体积的水溶液中的亲水性聚合物，并且其中所述亲脂性侧链延伸出所述体积的水溶液。2.根据权利要求1所述的颗粒，其特征还在于所述亲水性聚合物包含通过聚(甲基)丙烯酸酯节点交联的聚(乙二醇)。3.根据权利要求1
‑
2中任一项所述的颗粒，其特征还在于所述亲脂性侧链包含十八烷基侧链或十六烷基侧链，并且通过硫醚与所述亲水性聚合物连接。4.根据权利要求1
‑
3中任一项所述的颗粒，其特征还在于所述亲水性聚合物包含聚(乙烯亚胺)、聚丙烯酰胺、聚(N
‑
甲基丙烯酰胺)、聚(N,N
‑
二甲基丙烯酰胺)、聚(N
‑
异丙基丙烯酰胺)、聚(N
‑
乙基丙烯酰胺)、聚(甲基)丙烯酸酯、聚((甲基)丙烯酸2
‑
羟乙酯)、聚(聚(乙二醇)(甲基)丙烯酸酯)、聚(苯乙烯磺酸盐)或多糖。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的颗粒，其特征还在于所述亲脂性侧链包含含有6
‑
18个碳的脂族基团。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的颗粒，其特征还在于亲脂性侧链为1
‑
己基、1
‑
庚基、1
‑
辛基、1
‑
壬基、1
‑
癸基、1
‑
十一烷基、1
‑
十二烷基、1
‑
十三烷基、1
‑
十四烷基、1
‑
十五烷基、1
‑
十七烷基、2
‑
乙基己基、2
‑
己基癸基、7
‑
十三烷基、9
‑
十八碳烯
‑1‑
基、8
‑
十七碳烯
‑1‑
基、9,12
‑
十八碳二烯
‑1‑
基或8,11
‑
十七碳二烯
‑1‑
基基团中的一种或多种。7.根据权利要求1
‑
6中任一项所述的颗粒，其特征还在于能够在15小时内渗透人表皮同时携带透明质酸的百分比为至少1％。8.根据权利要求1
‑
7中任一项所述的颗粒，其特征还在于所述亲水性聚合物包含聚(聚(乙二醇)二甲基丙烯酸酯)，且所述亲脂性侧链包含乙酰基巯基侧链。9.根据权利要求1
‑
8中任一项所述的颗粒，其特征还在于所述直径至多为160nm。10.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的颗粒，其特征还在于表面活性剂和助表面活性剂为Brij 93、Brij 58、Brij S10、Brij S20、Brij S100、Brij O20、Brij C10、Brij L4、司盘20、司盘40、司盘60、司盘65、司盘80、司盘85、吐温20、吐温21、吐温40、吐温60、吐温65、吐温80和吐温85中的两种或更多种。11.根据权利要求1
‑
10中任一项所述的颗粒，其特征还在于所述直径为至多100纳米。12.根据权利要求1
‑
11中任一项所述的颗粒，其特征还在于能够在15小时内渗透人表皮同时携带透明质酸的百分比为至少3％。13.根据权利要求1
‑
12中任一项所述的颗粒，其特征还在于直径为20
‑<...

【专利技术属性】
技术研发人员：白雪霏，
申请(专利权)人：BAI实验室有限责任公司，
类型：发明
国别省市：