一种含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用制造技术

本发明专利技术涉及医药技术领域，提供了一种含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用，本发明专利技术提出千金藤生物碱类化合物对引发猫传腹的猫冠状病毒(FIPV)的半数有效浓度EC

【技术实现步骤摘要】
一种含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用


[0001]本专利技术涉及医药
，具体而言，涉及一种含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用。

技术介绍

[0002]猫传染性腹膜炎(简称猫传腹，FIP)是一种具有传染性，复杂且严重的猫类高发疾病，整体发病率达10％左右，且最终易导致死亡。猫传腹按照发展期可分为早期和后期。其早期症状主要为发烧、嗜睡、体重下降、腹泻、腹围增大、呼吸困难等；后期症状可分干、湿两种类型。湿性猫传腹最显著的症状为胸、腹腔积液，腹围增大。干性猫传腹的主要症状为身体消瘦、发热。另外可能导致眼部、肾和中枢神经病变，如眼睛浑浊、结膜炎、眼睛蓄脓、视力障碍等。猫传腹致死率较高，然而仍缺乏有效的治疗方法。目前，猫传腹的主要治疗药物为免疫抑制药物和抗炎作用药物，如皮质类固醇药物，具有免疫调节作用的干扰素类药物等。这些药物虽然可在一定程度上延长病猫的生命期，但无法治愈。因此，猫传腹也被认为是兽医中已知的最具挑战性的猫传染病之一。因此，开发安全、高效的猫传腹治疗药物具有重要的社会意义和经济价值。
[0003]千金藤属植物在全世界约60余种，分布在亚洲、非洲和大洋洲等。我国约有千金藤属植物有39种，主要分布在云南和广西等地。该属植物主要以块根入药，具有清热解毒，散瘀消肿，凉血止血的功效。现代化学和药理学研究发现该属植物含有丰富的生物碱类活性成分，具有很高的深入研究和开发价值。现有技术公开了如下中国专利：CN201910928199.7千金藤碱与自噬抑制剂联用在制备治疗肝癌药物中的应用、CN201510275098.6 一种含盐酸千金藤碱的药物组合物在制备治疗白细胞减少的药物中的应用以及CN202010176662.X一种含千金藤碱的抗炎药物组合物及其制备方法；即千金藤属植物常用于急性肝炎，细菌性痢疾，流行性腮腺炎，淋巴结炎，神经性皮炎，急性阑尾炎，内出血以及跌打损伤等。

技术实现思路

[0004]基于现有技术研究中千金藤属植物常用于急性肝炎、细菌性痢疾、流行性腮腺炎、淋巴结炎、神经性皮炎、急性阑尾炎、内出血以及跌打损伤等；专利技术人经过研究创造性的发现了千金藤生物碱类化合物对引发猫传腹的猫冠状病毒(FIPV)有较强的抑制能力，经证实千金藤属植物生物碱可有效地应用于治疗猫传染性腹膜炎中，因此，本专利技术的目的在于提供一种含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用。
[0005]本专利技术的实施例通过以下技术方案实现：
[0006]本专利技术提供了含千金藤属植物生物碱类化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用。
[0007]进一步地，含千金藤属植物生物碱类化合物包括(1)～(13)中的一种或多种：(1)千金藤素；(2)千金藤碱；(3)表千金藤碱；(4)次表千金藤碱；(5)原千金藤碱；(6)间千金藤
碱；(7)原间千金藤碱； (8)千金藤比斯碱；(9)千金藤默星碱；(10)表千金藤默星碱；(11) 千金藤酮碱；(12)莲花宁碱；(13)轮环藤酚碱。
[0008]具体的，本专利技术提供了(1)～(13)所示化合物单体在制备治疗猫传染性腹膜炎的药物中的应用。
[0009]优选的，所述治疗猫传染性腹膜炎的药物还包括(1)～(13)所示化合物中任意两项或多项的组合；更加优选的为：
①
千金藤素+千金藤酮碱(摩尔浓度比为1:1)；
②
千金藤碱+莲花宁碱(摩尔浓度比为1:2)；
③
千金藤素+千金藤酮碱+莲花宁碱(摩尔浓度比为1:2:1)；
④
千金藤碱+莲花宁碱+ 轮环藤酚碱(摩尔浓度比为1:1:2)。
[0010]所述含千金藤属植物生物碱的化合物中的千金藤属植物包括景东千金藤、一文钱、雅丽千金藤、纤细千金藤、草质千金藤、台湾千金藤、西南千金藤、四川千金藤、光千金藤、桐叶千金藤、千金藤、粪箕笃、短梗地不容、金线吊乌龟、齿叶地不容、地不容、西藏地不容、河谷地不容、汝兰、白线薯、荷包地不容、血散薯、大叶地不容、川南地不容、江南地不容、海南地不容、桂南地不容、广西地不容、临沧地不容、长柄地不容、大花地不容、马山地不容、小花地不容、米易地不容、药用地不容、小叶地不容、黄叶地不容、云南地不容中的一种或多种。
[0011]更加优选的，所述的千金藤属植物是千金藤、地不容、金线吊乌龟(白药子)中的一种或多种；还可以是千金藤属植物与其他中药组成的组合物形式。
[0012]优选的，所述的千金藤属植物提取物，是千金藤属植物的花、根、茎叶或全草的水提取物、乙醇提取物、乙醇
‑
水混合提取物、甲醇
‑
水混合提取物中的一种。
[0013]优选的，千金藤属植物有效部位是从千金藤属植物中提取、分离和精制后得到的粉末，有效部位中的活性成分为生物碱类化合物，总生物碱含量占提取物的重量百分比在50％以上。
[0014]本专利技术还提供了一种用于治疗猫传染性腹膜炎的千金藤属植物有效部位的制备方法，由以下步骤构成：
[0015](1)取千金藤属植物的水提取物、乙醇提取物、乙醇
‑
水混合提取物、甲醇
‑
水混合提取物中的一种或多种；
[0016](2)将步骤(1)中的千金藤属植物提取物用水混悬，得到提取物的水悬浮液；
[0017](3)将步骤(2)所述提取物的水悬浮液加入质量分数为2％的盐酸水溶液，调节其pH至2～4，过滤得到酸水液。再向酸水液中加入浓氨水或碳酸氢钠或氢氧化钠溶液，调节溶液pH值至9～10，可得酸碱处理液；
[0018](4)向步骤(3)所述酸碱处理液中加入氯仿或萃取3
‑
6次，回收所述有机溶剂，减压浓缩蒸干得千金藤属植物总生物碱粗提物；
[0019](5)将步骤(4)中所得千金藤属植物总生物碱粗提物，采用大孔吸附树脂方法进行纯化，使用喷雾干燥或冷冻干燥方法去除溶剂，制的所述千金藤属植物生物碱。
[0020]优选的，步骤(1)中所述的千金藤属植物提取物为乙醇
‑
水混合提取物。
[0021]本专利技术实施例的技术方案至少具有如下优点和有益效果：
[0022]本专利技术提供了千金藤生物碱类化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用。本专利技术经过创造性实验发现，千金藤生物碱类化合物对引发猫传腹的猫冠状病毒(FIPV)的半数有效浓度EC
50
值均小于30μM，显示了对 FIPV较强的抑制能力。此外，这些单体还可呈浓度依
赖方式，显著降低FIPV 在细胞中的毒价，显示了这些化合物对FIPV的高效杀伤性。尤其是千金藤素对FIPV的EC
50
仅为1.84μM，且对猫肾细胞的毒性CC
50
为88.56μM，选择指数(SI)为48.18。显示出千金藤素对FIPV的选择性和高效杀伤性。
附图说明
[0023]为了更清楚地说明本专利技术实施例的技术方案，下面将对实施例中所需要使用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用。2.根据权利要求1所述的含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用，其特征在于，所述含千金藤属植物生物碱的化合物包括(1)～(13)中的一种或多种：(1)千金藤素；(2)千金藤碱；(3)表千金藤碱；(4)次表千金藤碱；(5)原千金藤碱；(6)间千金藤碱；(7)原间千金藤碱；(8)千金藤比斯碱；(9)千金藤默星碱；(10)表千金藤默星碱；(11)千金藤酮碱；(12)莲花宁碱；(13)轮环藤酚碱。3.根据权利要求2所述的含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用，其特征在于，所述含千金藤属植物生物碱的化合物包括千金藤素和千金藤碱，且所述千金藤素和千金藤碱的摩尔比为1:1～3。4.根据权利要求2所述的含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用，其特征在于，所述含千金藤属植物生物碱的化合物包括千金藤碱和莲花宁碱，且所述千金藤碱和莲花宁碱的摩尔比为1:2～5。5.根据权利要求2所述的含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用，其特征在于，所述含千金藤属植物生物碱的化合物包括千金藤素、千金藤酮碱和莲花宁碱，且所述千金藤素、千金藤酮碱和莲花宁碱的摩尔比为1：2：1～3。6.根据权利要求2所述的含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用，其特征在于，所述含千金藤属植物生物碱的化合物包括千金藤碱、莲花宁碱和轮环藤酚碱，且所述千金藤碱、莲花宁碱和轮环藤酚碱的摩尔比为1：1：1～3。7.根据权利要求1所述的含千金藤属植物生物碱的化合物在制备猫传染性腹膜炎药物中的应用，其特征在于，所述含千金藤属植物生物碱的化合物还包括药剂学上允许的赋形剂。8.根据权利要求1所述的含千金藤属植...

【专利技术属性】
技术研发人员：郭子湖，陈学通，王永华，
申请(专利权)人：陕西秦岭七药协同创新中心有限公司，
类型：发明
国别省市：