苄基芳胺类醛脱氢酶激动剂、其合成方法及用途技术

本发明专利技术属于药物化学技术领域，具体涉及一类苄基芳胺类醛脱氢酶激动剂、其合成方法及用途。本发明专利技术提供的苄基芳胺类化合物显示了对ALDH2较高的激动活性，因此这些化合物具有制备与ALDH2活性相关的疾病的治疗药物的潜力；(2)本发明专利技术的苄基芳胺类化合物较阳性对照物活性和水溶性明显提高，有更好的成药性。因此，本发明专利技术的化合物具有良好的开发前景。发明专利技术的化合物具有良好的开发前景。

【技术实现步骤摘要】
苄基芳胺类醛脱氢酶激动剂、其合成方法及用途


[0001]本专利技术属于药物化学领域，具体涉及一类苄基芳胺类醛脱氢酶激动剂、其合成方法及用途。

技术介绍

[0002]醛脱氢酶2(ALDH2)负责外源性的酒精在体内代谢生成的乙醛和环境污染中的丙烯醛等的解毒；还负责内源性的氧化应激下脂质过氧化最终产物4
‑
羟基壬烯醛(4
‑
HNE)和丙二醛(MDA)等的解毒，是体内氧化应激防御体系的重要环节(Physiol Rev.2014，94(1):1
‑
34；Cardiovasc Res.2010，88(1):51
‑
7)。ALDH2存在明显种属差异的单核苷酸突变，约35
–
45％的东亚人群携带低活性变体ALDH2*2，中国南方局部地区可高达65％，而其他人种中该比例极低(Ann Hum Genet.2009，73:335
‑
45)。
[0003]最初，研究者对ALDH2的认识主要局限于其对人体摄入酒精的代谢上，低活性变体ALDH2*2被熟知限制本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式I所示的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：其中，X为C或N，当X为N时，R3不存在；Y为C或N，当Y为N时，R4不存在；Z为C或N，当Z为N时，R5不存在；W为C或N，当W为N时，R6不存在；R1、R2各自独立地选自氢、C
1～6
烷基、取代C
1～6
烷基、
‑
(CH2)
n1
NHCOR
aa
；其中R1、R2不同时为氢；取代C
1～6
烷基是指C1‑
C6烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代或多取代；n1＝1、2、3、4，R
aa
选自C
2～6
烯基、C
1～6
烷基，单卤素取代或多卤素取代的C
1～6
烷基；R3选自氢、
‑
(CH2)
n2
R
bb
、
‑
CONHR
ee
或当X为N时R3不存在；R
bb
为杂环基、取代杂环基、n2＝0、1、2、3、4；取代杂环基是指杂环基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代或多取代；R
cc
和R
dd
各自独立地选自氢、C
1～6
烷基、取代C
1～6
烷基，所述取代C
1～6
烷基是指C1‑
C6烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代或多取代；R
ee
选自氢、C
1～6
烷基、杂环基、取代C
1～6
烷基、取代杂环基，取代C
1～6
烷基是指C1‑
C6烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代或多取代，所述取代杂环基是指杂环基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代或多取代；或R3选自羰基，R2不存在，所述的羰基与R1连接的N原子相连形成五元环结构，此时R1选自C
1～6
烷基、取代C
1～6
烷基、
‑
(CH2)
n3
COOR
hh
；所述取代C
1～6
烷基指C1‑
C6烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代或多取代；n3＝0、1、2、3、4，R
hh
选自C
1～6
烷基；R4选自氢、
‑
CONHR
ff
或当Y为N时R4不存在，R
ff
选自氢、C
1～6
烷基、取代C
1～6
烷基，取代C
1～6
烷基是指C1‑
C6烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代或多取代；R5选自氢、C
1～6
烷氧基、取代C
1～6
烷氧基、
‑
CONHR
gg
或当Z为N时R5不存在，其中取代C
1～6
烷氧基是指C1‑
C6烷氧基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代或多取代；R
gg
选自氢、C
1～6
烷基、取代C
1～6
烷基，所述取代C
1～6
烷基是指C1‑
C6烷基上的氢被任选的
C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代或多取代；R6选自氢或当W为N时R6不存在；R7选自C
1～6
烷氧基；R8选自卤素。2.根据权利要求1所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：其中，X为C或N，当X为N时，R3不存在；Y为C或N，当Y为N时，R4不存在；Z为C或N，当Z为N时，R5不存在；W为C或N，当W为N时，R6不存在；其中当X、Y、Z、W四个中任一为N时，则其余三个为C；R3、R4、R5、R6不同时为氢；R1、R2各自独立地选自氢、C
1～5
烷基、取代C
1～5
烷基、
‑
(CH2)
n1
NHCOR
aa
；其中R1、R2不同时为氢；取代C
1～5
烷基是指C1‑
C5烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、羟基单取代；n1＝1、2、3，R
aa
选自C
2～4
烯基、C
1～5
烷基，单卤素取代的C
1～5
烷基；R3选自氢、
‑
(CH2)
n2
R
bb
、
‑
CONHR
ee
或当X为N时R3不存在；R
bb
为杂环基、取代杂环基、当R
bb
为杂环基、取代杂环基时，n2＝1、2、3；取代杂环基是指杂环基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代或多取代；当R
bb
为时，n2＝0、1、2、3；R
cc
和R
dd
各自独立地选自氢、C
1～5
烷基、取代C
1～5
烷基，所述取代C
1～5
烷基是指C1‑
C5烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、羟基单取代或多取代；R
cc
和R
dd
不同时为氢；R
ee
选自氢、C
1～5
烷基、杂环基、取代C
1～5
烷基、取代杂环基，取代C
1～5
烷基是指C1‑
C5烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代，所述取代杂环基是指杂环基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代；或R3选自羰基，R2不存在，所述的羰基与R1连接的N原子相连形成五元环结构，此时R1选自C
1～5
烷基、取代C
1～5
烷基、
‑
(CH2)
n3
COOR
hh
；取代C
1～5
烷基指C1‑
C5烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代；n3＝1、2、3、4，R
hh
选自C
1～5
烷基；R4选自氢、
‑
CONHR
ff
或当Y为N时R4不存在，R
ff
选自氢、C
1～5
烷基、取代C
1～5
烷基，取代C
1～5
烷基是指C1‑
C5烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代；
R5选自氢、C
1～5
烷氧基、取代C
1～5
烷氧基、
‑
CONHR
gg
或当Z为N时R5不存在，其中取代C
1～5
烷氧基是指C1‑
C5烷氧基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代；R
gg
选自氢、C
1～5
烷基、取代C
1～5
烷基，所述取代C
1～5
烷基是指C1‑
C5烷基上的氢被任选的C
3～6
环烷基、氨基、卤素、氰基、硝基、羟基单取代；R6选自氢或当W为N时R6不存在；R7选自C
1～5
烷氧基；R8选自卤素。3.根据权利要求2所述的化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐：其中，X为C；Y为C或N，当Y为N时，R4不存在；Z为C或N，当Z为N时，R5不存在；W为C或N，当W为N时，R6...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑灿辉，房少宇，张清森，赵小演，
申请(专利权)人：中国人民解放军海军军医大学，
类型：发明
国别省市：