本发明专利技术公开了一种依西美坦中间体的提纯装置，涉及药品合成技术领域，包括负压腔体及相对于负压腔体转动的分离筒，所述分离筒、负压腔体通过若干气孔连通，所述负压腔体内的气压低于分离筒内的气压，所述分离筒内侧设有渗透层，所述渗透层可使液体、气体通过并阻止固体通过；所述负压腔体包括外壳、集液容器、抽真空设备；所述分离筒的两端凸出于负压腔体，其中一端设有料口；所述分离筒的另一端转动连接设有进气口，所述进气口、负压腔体相对静止。本发明专利技术用于依西美坦中间体6
【技术实现步骤摘要】
一种依西美坦中间体的提纯装置
[0001]本专利技术涉及药品合成
，具体为一种依西美坦中间体的提纯装置。
技术介绍
[0002]依西美坦又称6
‑
亚甲基雄甾
‑
l,4
‑
二烯
‑
3,17
‑
二酮，为白色或类白色结晶性粉末，无臭，在三氯甲烷中易溶，在乙酸乙酯、丙酮、甲醇或乙醇中溶解，在水中几乎不溶，是一种芳构化酶抑制剂，能够阻止雌激素的生物合成，用于治疗转移性乳腺癌及用作早期乳腺癌的辅助治疗。
[0003]目前依西美坦已经公开的合成路线有以下几种：
[0004]①
以雄甾
‑4‑
烯
‑
3,17
‑
二酮为原料，先与二甲胺盐酸盐和多聚甲醛发生Mannich反应，制得6
‑
亚甲基化合物，再经DDQ或四氯苯醌等氧化剂氧化脱氢制得依西美坦；
[0005]②
以脱氢睾丸素为原料，先与二甲胺盐酸盐和多聚甲醛发生Mannich反应，制得6
‑
亚甲基脱氢睾丸素，再经Jones试剂氧化制得依西美坦；
[0006]③
将二甲胺盐酸盐和多聚甲醛在异戊醇中回流带水，再加入雄二烯酮乙二醇缩酮进行Mannich反应，制得6
‑
亚甲基雄二烯酮乙二醇缩酮，然后与酸催化剂、水、均相溶剂混合，水解得到依西美坦；
[0007]④
以雄甾
‑4‑
烯
‑
3,17
‑
二酮为原料，经烯醇醚化的中间体3
‑
乙氧基雄甾
‑
3,5
‑
二烯
‑
17
‑
酮，不经分离直接与多聚甲醛、N
‑
甲基苯胺进行Mannich反应，经后处理得6
‑
(N
‑
甲基
‑
N
‑
苯基)
‑
氨甲基
‑4‑
烯
‑
3,17
‑
雄甾二酮，再经消除反应得到6
‑
亚甲基化合物，经氧化得到依西美坦；
[0008]⑤
将雄甾
‑4‑
烯
‑
3,17
‑
二酮和原甲酸三乙酯溶于四氢呋喃和无水乙醇中，在对甲苯磺酸存在下反应，然后加入N
‑
甲基苯胺和甲醛溶液，继续反应。得到的反应产物溶于苯甲酸和无水二噁烷，二氯二氰基苯醌(DDQ)作用下，得到依西美坦。
[0009]上述合成工艺中，合成路线
⑤
是目前国内主流的工业化合成方式，如齐鲁制药厂、杭州民生药业等均采用此种合成方式，少数成立较早的厂家采用合成工艺
①
，而其它工艺未得到广泛的推广应用，甚至还停留在实验室阶段。
[0010]合成工艺
①
具有路线简单，操作简便等优点，也是应用比较早的工艺，但存在如下问题：Mannich反应结束后，反应产物需要经过柱层析纯化，否则得到的6
‑
亚甲基化合物结晶表面有大量油状物附着，且该油状物难以通过抽滤、水洗等手段去除，带入氧化脱氢工序后影响制得的依西美坦的收率和纯度，而柱层析纯化工艺较复杂，提纯成本较高，故目前新投产的生产线基本不再采用该工艺。
[0011]对于采用合成工艺
①
的厂家而言，如何降低生产成本，提高产品在市场上的竞争力，是亟待解决的问题。
技术实现思路
[0012]本专利技术的目的在于：提供一种依西美坦中间体的提纯装置，用于对Mannich反应生
成的中间体6
‑
亚甲基雄二烯酮乙二醇缩酮进行提纯，去除结晶表面附着的油状物，以获得高纯度的依西美坦中间体。
[0013]本专利技术的目的还在于：对未生成结晶的依西美坦中间体成分进行回收。
[0014]本专利技术采用的技术方案如下：
[0015]一种依西美坦中间体的提纯装置，其特征在于，包括负压腔体及相对于负压腔体转动的分离筒，所述分离筒、负压腔体通过若干第一气孔连通，所述负压腔体内的气压低于分离筒内的气压，所述分离筒内侧设有渗透层，所述渗透层可使液体、气体通过并阻止固体通过；
[0016]所述负压腔体包括外壳、集液容器、抽真空设备，所述外壳、集液容器通过第一管道连通，所述集液容器、抽真空设备通过第二管道连通，所述第一管道的入口位于外壳底部，所述第二管道的入口位于集液容器顶部；
[0017]所述分离筒的两端与外壳通过轴承连接，且分离筒的两端凸出于负压腔体，所述分离筒的一端设有料口；
[0018]所述分离筒的另一端设有进气口，所述进气口通过轴承与分离筒转动连接，所述进气口、外壳相对静止。
[0019]优选的，所述进气口在分离筒内设有导流管，所述导流管、分离筒同轴，所述导流管的侧壁设有若干第二气孔。
[0020]优选的，所述外壳固定安装在底座上，所述底座的角度可调整，所述集液容器、外壳的连接处设有柔性耐压管道，所述进气口的入口处设有柔性耐压管道。
[0021]优选的，所述渗透层的厚度为5mm～25mm，所述渗透层由表层及导流层组成，所述表层为聚酯纤维织物，所述导流层由合成纤维捆扎而成。
[0022]优选的，所述导流管的长度不小于分离筒长度的1/2。
[0023]优选的，所述分离筒的一端设有第一齿轮，所述底座上设有驱动电机，所述驱动电机的转轴上设有第二齿轮，所述第一齿轮、第二齿轮动力连接。
[0024]优选的，所述导流管上设有刮板，所述刮板用于挤压渗透层，所述刮板与导流管轴线所在的竖直平面的夹角不小于30
°
。
[0025]优选的，所述底座的两端设有第一支撑板、第二支撑板，所述底座的中部向下凹陷，所述第一支撑板、第二支撑板及底座中部的下表面位于同一水平面，所述第一支撑板的端部与底座转动连接，所述第二支撑板的端部设有支撑装置，所述支撑装置用于改变底座、第一支撑板的夹角。
[0026]优选的，所述支撑装置包括升降柱、导轮组、承载桥、横梁，所述横梁固定安装在底座上靠近第二支撑板的一端，所述横梁、第二支撑板之间由上至下依次设有导轮组、承载桥、升降柱，所述升降柱的固定端安装在第二支撑板的上表面，所述承载桥固定安装在升降柱的活动端，所述导轮组固定安装在承载桥上，所述导轮组通过导轮与横梁的下表面接触。
[0027]优选的，所述承载桥呈连续的W形，所述承载桥的凹陷处上侧安装有导轮组，所述承载桥的凸起处下侧安装有升降柱。
[0028]综上所述，由于采用了上述技术方案，本专利技术的有益效果是：
[0029](1)利用渗透层吸取结晶表面的液体，使结晶表面的液体转移到渗透层中，然后利用分离筒两侧的压差使渗透层中的液体通过渗透层、第一气孔进入外壳中，最终被集液容
器所收集，从而去除结晶表本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种依西美坦中间体的提纯装置，其特征在于，包括负压腔体及相对于负压腔体转动的分离筒(1)，所述分离筒(1)、负压腔体通过若干第一气孔(101)连通，所述负压腔体内的气压低于分离筒(1)内的气压，所述分离筒(1)内侧设有渗透层(102)，所述渗透层(102)可使液体、气体通过并阻止固体通过；所述负压腔体包括外壳(2)、集液容器(3)、抽真空设备(4)，所述外壳(2)、集液容器(3)通过第一管道(5)连通，所述集液容器(3)、抽真空设备(4)通过第二管道(6)连通，所述第一管道(5)的入口位于外壳(2)底部，所述第二管道(6)的入口位于集液容器(3)顶部；所述分离筒(1)的两端与外壳(2)通过轴承连接，且分离筒(1)的两端凸出于负压腔体，所述分离筒(1)的一端设有料口(103)；所述分离筒(1)的另一端设有进气口(104)，所述进气口(104)通过轴承与分离筒(1)转动连接，所述进气口(104)、外壳(2)相对静止。2.根据权利要求1所述的一种依西美坦中间体的提纯装置，其特征在于，所述进气口(104)在分离筒(1)内设有导流管(105)，所述导流管(105)、分离筒(1)同轴，所述导流管(105)的侧壁设有若干第二气孔(1051)。3.根据权利要求1所述的一种依西美坦中间体的提纯装置，其特征在于，所述外壳(2)固定安装在底座(7)上，所述底座(7)的角度可调整，所述集液容器(3)、外壳(2)的连接处设有柔性耐压管道(8)，所述进气口(104)的入口处设有柔性耐压管道(9)。4.根据权利要求1所述的一种依西美坦中间体的提纯装置，其特征在于，所述渗透层(102)的厚度为5mm～25mm，所述渗透层(102)由表层(1021)及导流层(1022)组成，所述表层(1021)为聚酯纤维织物，所述导流层(1022)由合成纤维捆扎而成。5.根据权利要求2所述的一种依西美坦中间体的提纯装置，其特征在于，所述导流管(105)的长度不小于分离筒(1)长度的1/2。6.根据权利要求3所述的一种依西美坦中间体的提纯装置，其特征在于，...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈鲲，贾肖峰，孙玉辉，
申请(专利权)人：河南羲和化工科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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