用于治疗帕金森病受试者的神经状况的系统和方法技术方案

本申请涉及用于治疗帕金森病受试者的神经状况的系统和方法。提供了用于治疗与帕金森病(PD)受试者相关的状况，例如用于治疗或减轻帕金森病患者的运动和/或非运动症状或紊乱的系统和方法。示例性系统可以包括睡眠感测电路和药物分配装置。睡眠感测电路可以用于检测PD患者的睡眠模式，并且药物分配装置可以用于基于睡眠模式将治疗有效的化合物连续地递送至PD患者。药物递送装置的操作参数(例如，药物递送流量和药物递送时间安排)可以基于检测到的睡眠模式在就寝时间之前被预编程和/或被实时地(例如在睡眠期间)调整，以治疗与PD受试者相关的状况，例如以优化睡眠、改善睡眠质量、减轻被治疗的PD患者的非运动紊乱等。被治疗的PD患者的非运动紊乱等。被治疗的PD患者的非运动紊乱等。

【技术实现步骤摘要】
用于治疗帕金森病受试者的神经状况的系统和方法
专利

[0001]本专利技术总体上涉及用于递送制剂/组合物/化合物(例如，可以基于或包括左旋多巴(LD)和/或卡比多巴(CD)或者LD和/或CD的前药的制剂)以用于治疗(例如，减轻)患有帕金森病(PD)的受试者的运动和非运动神经状况(例如，睡眠紊乱)的系统和方法。本专利技术还涉及用于优化睡眠、改善睡眠质量和减轻PD受试者的睡眠紊乱的系统和方法。
[0002]背景
[0003]PD是一种慢性神经退行性紊乱，其特征是产生多巴胺的神经元的进行性损失，并且与运动症状一起呈现，所述运动症状包括例如迟钝/运动迟缓、强直、震颤、肌肉僵直、运动障碍、姿势不稳等。多巴胺前体LD目前被认为是用于治疗患有PD的患者的最有效且金标准的疗法。NeuroDerm Ltd.(一家总部位于以色列的公司)已经开发了一种专有的LD/CD液体制剂，用于通过使用小型、可佩戴的泵装置向PD受试者皮下和连续递送。
[0004]PD患者还经历非运动症状。虽然PD患者的运动并发症导致身体残疾，但非运动并发症在一些PD患者中可能具有同等或更大的意义。非运动症状可以包括，例如，情绪紊乱(例如，抑郁、焦虑、易激惹)；认知改变(例如，受损的注意力集中和计划制定、语言和记忆困难、思维减慢、痴呆)；幻觉和妄想、便秘和早饱、疼痛、疲劳、视力问题、出汗过多(特别是手部和脚部，在没有运动或很少运动的情况下)；尿急(尿频和尿失禁)；嗅觉丧失；自主神经功能障碍和多种类型的睡眠紊乱，包括例如失眠症、过度日间嗜睡(EDS)、快速眼运动行为障碍(RBD)、生动的梦(vivid dream)、在睡眠期间说话和移动、不宁腿综合征(RLS)、周期性腿部运动障碍(PLMD)、睡眠潜伏期、不足的总睡眠时间、与睡眠效率、睡眠开始(sleep onset)、睡眠维持、睡眠片段化有关的紊乱以及与白天嗜睡和夜晚精神病相关的睡眠循环的次数改变。在夜间经历扰乱的睡眠或与此无关的PD患者可能容易突然发生无意的睡眠“攻击”(发作性睡病)，引起相关人员在日间期间出乎意料地入睡。仅举几例，诸如入睡性失眠症(sleep onset insomnia)、睡眠片段化、快速眼运动睡眠行为障碍(RBD)和过度日间嗜睡(EDS)的睡眠困扰是PD患者的主要致残性非运动症状。
[0005]一些科学出版物提出，至少对于一些PD患者，上文描述的一些非运动症状(例如，睡眠紊乱)可能是由长期使用左旋多巴引起或加重的副作用。对于具有这样的系统和方法将是有益的，该系统和方法可以有效地治疗PD患者的运动症状同时减轻(例如，缓和或最小化)非运动症状(例如睡眠紊乱)，或者可以减轻非运动症状而不对运动症状治疗具有不良作用。
[0006]专利技术概述
[0007]提供了用于治疗与PD受试者相关的状况，例如用于治疗或减轻PD患者的运动和/或非运动症状或紊乱的系统和方法。系统通常可以包括睡眠感测电路和药物递送装置(例如，泵装置)。睡眠感测电路可以用于检测PD患者的睡眠模式，并且药物递送装置可以用于基于睡眠模式将治疗有效的化合物(例如，药物)连续地递送至PD患者。药物递送装置的操作参数(例如，药物递送流量和药物递送时间安排(drug delivery timing))可以，例如，基于检测到的睡眠模式(或基于历史睡眠模式)在就寝时间之前被预编程和/或被实时地(例
如在睡眠期间)调整，以治疗与PD受试者相关的状况，例如以优化睡眠、改善睡眠质量、减轻被治疗的PD患者的非运动紊乱等。
[0008]用于操作治疗药物递送系统以用于治疗与PD受试者相关的状况的示例性方法可以包括以下的步骤：通过治疗药物递送系统接收表征或包括PD受试者的按时间顺序的睡眠模式(chronologic sleep pattern，CSP)的睡眠数据，基于CSP确定治疗药物递送系统的一个或更多个操作参数的值，和/或从外部源，例如从远程计算机接收治疗药物递送系统的一个或更多个操作参数的所述值。该方法还可以包括根据所接收的操作参数值或根据所确定的操作参数值操作治疗药物递送系统的步骤，以有利于治疗状况的药物递送模式(“DDP”)(特定的DDP可以用于治疗特定PD受试者的特定状况)将治疗药物组合物(或化合物)递送至PD受试者。类似的方法可以用于通过治疗药物递送系统递送用于治疗患有PD的受试者的神经状况的化合物。
[0009]用于治疗与患有PD的受试者相关的状况的示例性DDS(DDS 100，图1；DDS 202，图2；DDS 1200，图12)可以包括睡眠数据收集单元(SDCU)。一般来说，SDCU可以产生、收集(例如，接收)和/或存储与PD受试者有关的睡眠数据(例如，实时睡眠数据和/或历史睡眠数据)，和/或与其他PD受试者有关的睡眠数据(实时数据和/或历史数据)。SDCU可以被配置为可以选自以下中的至少一种的配置：(i)第一配置，其中SDCU是或包括睡眠监测系统(SMS)(120,280)，以及(ii)第二配置，其中SDCU是或包括用于手动上载睡眠数据的用户界面(160,240)和/或用于远程接收睡眠数据和/或远程接收用于操作药物分配机构的操作参数值的通信接口(180)。
[0010]SMS可以包括数目“n”的传感器(n＝1，2，3，...，等)，该传感器可以被配置成产生单独地或共同地与PD受试者的睡眠状况和/或运动活动相关的信号。SMS还可以包括传感器接口(132,260)，该传感器接口(132,260)可以被连接到n个传感器并且将传感器的信号转换为睡眠数据。
[0011]DDS还可以包括药物递送单元(140,230)。药物递送单元可以包括药物储器(142,232)和分配机构(144,234)，所述药物储器(142,232)可以容纳治疗药物组合物，所述分配机构(144,234)用于将治疗药物组合物从药物储器分配至PD受试者。
[0012]该系统还可以包括控制器(150,210,1212)以控制分配机构的操作。除其他方面外，控制器可以被配置成：(i)针对分配机构的一个或更多个药物递送操作参数，接收例如来源于睡眠数据的值和/或确定例如来源于睡眠数据的值；以及(ii)根据针对一个或更多个操作参数接收的和/或确定的值，操作分配机构以将治疗药物组合物递送至PD受试者。控制器还可以被配置成：在与PD受试者相关的睡眠数据中检测按时间顺序的睡眠模式(CSP)，以及使用对应于CSP、针对CSP调整、适应于CSP或来源于CSP的药物递送模式(DDP)将治疗药物组合物递送至受试者。控制器可以使用以操作分配机构的操作参数值可以界定DDP。例如，控制器可以以这样的方式调整操作参数值，该方式使得将引起药物根据治疗期望的DDP被递送(分配)。
[0013]被治疗的状况可以选自由以下组成的组：帕金森症状、运动并发症、运动症状、非运动症状和睡眠紊乱。针对操作参数确定的值和针对操作参数接收的值可以在以下方面被优化：优化睡眠，改善睡眠质量，减轻睡眠紊乱，以及减轻帕金森症状，包括震颤、颤抖、减慢的运动(运动迟缓)、肌肉强直、姿势不稳、行走/步态困难和肌张力障碍本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种操作治疗药物递送系统的方法，所述方法包括：通过所述治疗药物递送系统接收表征或包括PD受试者的按时间顺序的睡眠模式(CSP)的睡眠数据，并且基于所述按时间顺序的睡眠模式确定所述治疗药物递送系统的一个或更多个操作参数的值，和/或接收所述治疗药物递送系统的所述一个或更多个操作参数的值；以及根据所接收的操作参数值和/或根据所确定的操作参数值操作所述治疗药物递送系统，以将治疗化合物递送至所述PD受试者。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物选自由以下组成的组：左旋多巴、左旋多巴盐、左旋多巴前药、多巴脱羧酶抑制剂(DDI)、DDI盐、DDI前药、儿茶酚
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O
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甲基转移酶(COMT)抑制剂、COMT抑制剂盐、COMT抑制剂前药及其任何组合。3.根据权利要求2所述的方法，其中所述DDI、其盐或前药选自由以下组成的组：卡比多巴、苄丝肼、二氟甲基多巴、α
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甲基多巴、其盐、其前药及其任何组合。4.根据权利要求2和3中任一项所述的方法，其中每种DDI的剂量独立于所述治疗药物中的任何其他DDI或活性成分被选择。5.根据权利要求2
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4中任一项所述的方法，其中所述DDI选自由卡比多巴、卡比多巴盐、卡比多巴前药及其任何组合组成的组。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述化合物选自由左旋多巴、左旋多巴盐、左旋多巴前药或其任何组合组成的组。7.根据权利要求2所述的方法，其中所述COMT抑制剂选自恩他卡朋、托卡朋及其任何组合。8.根据权利要求7所述的方法，其中每种COMT抑制剂的剂量独立于所述化合物中的任何其他COMT抑制剂或活性成分被选择。9.一种计算机可读的存储介质，所述计算机可读的存储介质存储指令，所述指令在计算系统执行时使所述计算系统在治疗药物递送系统中进行操作，所述操作包括：通过所述治疗药物递送系统接收表征或包括PD受试者的按时间顺序的睡眠模式(CSP)的睡眠数据，并且基于所述CSP确定所述治疗药物递送系统的一个或更多个操作参数的值，和/或接收所述治疗药物递送系统的所述一个或更多个操作参数的所述值；以及根据所接收的操作参数值或根据所确定的操作参数值操作所述治疗药物递送系统，以将治疗药物组合物递送至所述PD受试者。10.根据权利要求9所述的计算机可读的存储介质，其中针对所述操作参数确定的值和针对所述操作参数接收的值在以下方面或在以下的任何组合的方面被优化：优化睡眠，改善睡眠质量，减轻睡眠紊乱，减轻帕金森症状，包括震颤、颤抖、减慢的运动(运动迟缓)、肌肉强直、姿势不稳、行走/步态困难和肌张力障碍；睡眠持续时间、从上床到睡眠开始时间的时间间隔、在睡眠期间觉醒的次数、在睡眠期间身体运动的速度、从觉醒时间直到站起来的时间间隔、在觉醒时间期间帕金森“开启”时间相对于“关闭”时间的时间段、在睡眠期间的觉醒时间段、在睡眠期间身体旋转的次数、在睡眠期间身体旋转的平均速度、身体旋转的平均时间、身体旋转的程度。11.根据权利要求9或10所述的计算机可读的存储介质，其中所述按时间顺序的睡眠模
式(CSP)包括以下睡眠事件中的至少一个：所述PD受试者的睡眠阶段1、睡眠阶段2、睡眠阶段3、快速眼运动(REM)睡眠、深度睡眠阶段、睡眠循环、觉醒时间、睡眠开始时间和就寝时间，并且其中第一操作参数是所述治疗药物组合物的流量，且第二操作参数是针对所述治疗药物流量的药物递送时间安排。12.根据权利要求9
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11中任一项所述的计算机可读的存储介质，其中操作所述治疗药物递送系统包括以一定流量递送所述治疗药物组合物，所述流量对应于递送低药物剂量、或逐渐减少的药物剂量、或高药物剂量、或逐渐增加的药物剂量、或脉冲型的药物剂量、或连续的药物剂量。13.根据权利要求9
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12中任一项所述的计算机可读的存储介质，其中所述治疗药物递送系统的所述操作参数的所接收的值和所确定的值界定药物递送模式(DDP)。14.根据权利要求13所述的计算机可读的存储介质，其中所述DDP对应于所述按时间顺序的睡眠模式(CSP)、适应于所述按时间顺序的睡眠模式(CSP)或来源于所述按时间顺序的睡眠模式(CSP)。15.根据权利要求9
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14中任一项所述的计算机可读的存储介质，其中所述睡眠数据包括关于所述PD受试者的习惯性就寝时间、习惯性睡眠开始时间和习惯性觉醒时间的数据，并且其中所述操作参数的所述值基于所述习惯性就寝时间、所述习惯性睡眠开始时间和所述习惯性觉醒时间中的一个或更多个来确定。16.根据权利要求9
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15中任一项所述的计算机可读的存储介质，其中所述睡眠数据包括历史睡眠数据，所述历史睡眠数据至少包括历史睡眠开始数据和历史觉醒数据，并且其中所述操作参数的所述值基于所述历史睡眠数据来确定，并且其中所述历史睡眠数据包括与所述PD受试者有关的睡眠数据和/或与其他PD受试者有关的睡眠数据。17.根据权利要求9
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16中任一项所述的计算机可读的存储介质，其中所述操作参数的值基于一个或更多个传感器的输出信号被用户配置、预编程或确定。18.根据权利要求9
‑
17中任一项所述的计算机可读的存储介质，其中被治疗的状况是睡眠紊乱，所述睡眠紊乱选自由以下组成的组：快速眼运动睡眠行为障碍(RBD)、不伴有张力缺乏的REM睡眠(RWA)、梦境行为(DEB)、夜间觉醒、失眠症(失眠)、入睡性失眠症、日间嗜睡、在夜间觉醒的次数、睡眠片段化、清晨肌张力障碍、运动不能、夜间无力、睡眠开始、睡眠维持、日间突然睡眠“攻击”发作(发作性睡病)、过度日间嗜睡(EDS)、幻觉、在睡眠期间受损的运动、在床上翻身困难、III期NREM、REM睡眠、睡眠潜伏期、睡眠开始时间之后的觉醒、受损的昼夜节律(昼夜节律紊乱、异常的
‘
睡眠
‑
觉醒
’
循环)、慢波睡眠(SWS)、睡眠中的周期性腿部运动(PLMS)。19.根据权利要求9
‑
18中任一项所述的计算机可读的存储介质，其中通过睡眠监测系统(SMS)、通过可佩戴的睡眠传感器和/或通过使用电子患者睡眠日记来生成所述睡眠数据。20.根据权利要求13
‑
19中任一项所述的计算机可读的存储介质，其中操作所述治疗药物递送系统包括根据待被应用至所述PD受试者的所述药物递送模式(DDP)实时地生成所述睡眠数据和/或为所述操作参数设置值。21.根据权利要求11所述的计算机可读的存储介质，其中操作所述治疗药物递送系统还包括识别所述按时间顺序的睡眠模式(CSP)中的REM睡眠事件，并且调整所述操作参数的
值以在所述REM睡眠事件期间以高流量递送所述治疗药物组合物。22.根据权利要求11所述的计算机可读的存储介质，其中操作所述治疗药物递送系统还包括识别所述按时间顺序的睡眠模式(CSP)中的睡眠循环，并且调整所述操作参数的值以在n个睡眠循环(n＝1，2，
…
)完成之后以高流量递送所述治疗药物组合物。23.根据权利要求11所述的计算机可读的存储介质，其中操作所述治疗药物递送系统包括调整所述操作参数的值以在深度睡眠阶段期间以低流量递送所述治疗药物组合物。24.根据权利要求14所述的计算机可读的存储介质，其中调整所述操作参数的所述值被实时地进行以将所述药物递送模式(DDP)与包括在所述按时间顺序的睡眠模式(CSP)中的睡眠事件重新对准。25.根据权利要求9
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24中任一项所述的计算机可读的存储介质，其中调整所述操作参数的所述值使用机器学习来进行。26.一种用于治疗与患有帕金森病(PD)的受试者相关的状况的药物递送系统(100，图1；200，图2；1200，图12)，所述药物递送系统包括：睡眠数据收集单元(SDCU)，所述睡眠数据收集单元用于收集和/或存储与PD受试者有关的睡眠数据和/或与其他PD受试者有关的睡眠数据；和药物递送单元(140,230)，所述药物递送单元(140,230)包括：药物储器(142,232)，所述药物储器(142,232)用于容纳治疗药物组合物；分配机构(144,234)，所述分配机构(144,234)用于将所述治疗药物组合物从所述药物储器分配至所述受试者；以及控制器(150,210)，所述控制器(150,210)被配置成：(i)针对所述分配机构的一个或更多个药物递送操作参数，接收来源于所述睡眠数据的值和/或确定来源于所述睡眠数据的值；以及(ii)根据针对所述一个或更多个操作参数接收或确定的所述值，操作所述分配机构以将所述治疗药物组合物递送至所述PD受试者。27.根据权利要求26所述的系统，其中被治疗的状况选自由以下组成的组：帕金森症状、运动并发症、运动症状、非运动症状和睡眠紊乱。28.根据权利要求26和27中任一项所述的系统，其中针对所述操作参数确定的所述值和针对所述操作参数接收的所述值在以下方面被优化：优化睡眠，改善睡眠质量，减轻睡眠紊乱，减轻帕金森症状，包括震颤、...

【专利技术属性】
技术研发人员：伊兰，
申请(专利权)人：纽罗德姆有限公司，
类型：发明
国别省市：