磷酸萘酚喹在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用制造技术

本发明专利技术公开了磷酸萘酚喹在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用。在小鼠类风湿性关节炎模型中证明了磷酸萘酚喹灌胃给药能够显著改善关节红肿、变形等症状，降低抗原特异性抗体水平。在小鼠系统性红斑狼疮模型中证明了萘酚喹灌胃给药可显著降低抗双链DNA抗体及抗核抗体水平。药效药理学研究证实磷酸萘酚喹具有理想的免疫抑制活性，可用于制备治疗自身免疫性疾病药物。进一步提供了磷酸萘酚喹治疗和辅助治疗类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮的药物用途。本发明专利技术所述药物为由治疗有效量的磷酸萘酚喹作为活性成分与药用辅料组成的药物组合物。本发明专利技术具有良好的临床应用前景和较大的社会效益。社会效益。

【技术实现步骤摘要】
磷酸萘酚喹在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用


[0001]本专利技术涉及药物的新适应症，具体涉及抗疟药磷酸萘酚喹在制备治疗新适应症药中的应用，尤其涉及磷酸萘酚喹在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用。

技术介绍

[0002]类风湿性关节炎(Rheumatoid arthritis，RA)是一种慢性、进行性、全身性和高致残性的自身免疫性疾病，以原发性炎性滑膜炎、软骨破坏和骨侵蚀为特征。常见临床表现为关节僵直、肿胀、疼痛，随疾病进展会引起关节的软骨及骨组织的破坏，最终导致关节畸形及活动能力障碍。RA病情错综复杂，临床上仍以药物治疗为主，目标为控制疾病症状、减缓疾病进展、阻止骨关节损坏、降低病残率、改善预后、提高患者的生活质量(参见文献「1」)。现有RA治疗药物主要包括非甾体抗炎药、糖皮质激素、改善病情抗风湿药、生物制剂和小分子抑制剂。然而临床治疗存在相当一部分患者对目前的治疗手段响应度低或无反应，因此寻找新的治疗手段仍是RA治疗的迫切诉求。
[0003]系统性红斑狼疮(Systemic lupus erythematosus，SLE)是一种以致病性自身抗体和免疫复合物形成并介导器官组织损伤的慢性自身免疫性疾病。临床上存在多系统受累的表现，血清中存在以抗核抗体为代表的多种自身抗体。因SLE发病机制复杂，药物研发困难。目前用于治疗SLE的药物主要包括非甾体抗炎药、皮质激素类、抗疟药、免疫调节剂和生物制剂(参见文献
[2])。
[0004]羟氯喹和氯喹等抗疟药物在临床上被广泛用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和其他炎症性风湿病。羟氯喹是目前治疗自身免疫性疾病最常用的抗疟药，可降低系统性红斑狼疮患者疾病活动度、降低发生器官损伤和血栓的风险，改善血脂情况，提高生存率，可改善RA患者的代谢水平，减少心血管事件的发生。
[3]磷酸萘酚喹与奎宁、氯喹和羟氯喹同属喹啉类衍生物，适用于恶性疟疾。磷酸萘酚喹具有如下的结构式：
[0005][0006]目前尚未有磷酸萘酚喹治疗类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮的应用和报道。本专利技术人运用胶原诱导的小鼠关节炎模型，研究发现磷酸萘酚喹可显著改善实验小鼠关节炎临床评分，降低其血清胶原特异性抗体水平，抑制淋巴细胞增殖。运用佐剂诱导的大鼠关节炎模型，发现磷酸萘酚喹给药可显著降低实验大鼠关节炎临床评分，改善其足肿胀情况。在小鼠自发性系统性红斑狼疮实验模型中，磷酸萘酚喹灌胃给药可显著降低模型小鼠血清中抗dsDNA抗体及抗核抗体水平，可以开发为治疗和辅助治疗类风湿性关节炎及系统性红斑
狼疮的治疗药物，有重要意义。

技术实现思路

[0007]本专利技术所要解决的技术问题在于进一步研发磷酸萘酚喹在医学上的新用途，尤其是在用于制备治疗或辅助治疗类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮药物中的新用途。
[0008]本专利技术提供了磷酸萘酚喹在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用。
[0009]本专利技术在小鼠类风湿性关节炎模型中证明了磷酸萘酚喹灌胃给药能够显著改善关节红肿、变形等症状，降低抗原特异性抗体水平。在小鼠系统性红斑狼疮模型中证明了萘酚喹灌胃给药可显著降低抗双链DNA抗体及抗核抗体水平。药效药理学研究证实磷酸萘酚喹具有理想的免疫抑制活性，可用于制备治疗自身免疫性疾病药物。
[0010]本专利技术运用胶原诱导的小鼠关节炎模型，研究发现磷酸萘酚喹可显著改善实验小鼠关节炎临床评分，降低其血清胶原特异性抗体水平，抑制淋巴细胞增殖。运用佐剂诱导的大鼠关节炎模型，发现磷酸萘酚喹给药可显著降低实验大鼠关节炎临床评分，改善其足肿胀情况。在小鼠自发性系统性红斑狼疮实验模型中，磷酸萘酚喹灌胃给药可显著降低模型小鼠血清中抗双链DNA抗体及抗核抗体水平。可以开发为治疗和辅助治疗类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮的治疗药物，本专利技术通过磷酸萘酚喹灌胃给药显著改善牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎的实验，证明了磷酸萘酚喹可改善关节炎临床评分，降低血清致病性抗体水平，可用于制备治疗或辅助治疗类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮的药物。
[0011]因此，本专利技术还提供了磷酸萘酚喹在制备用于改善关节炎疾病指征、降低狼疮致病性抗体水平的药物中的用途。
[0012]本专利技术提供了磷酸萘酚喹在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用，所述药物为由治疗有效量的磷酸萘酚喹作为活性成分与药用辅料组成的药物组合物。
[0013]本专利技术提供了磷酸萘酚喹在制备治疗或辅助治疗类风湿关节炎和系统性红斑狼疮药物中的应用。
[0014]本专利技术提供了磷酸萘酚喹在制备治疗或辅助治疗类风湿关节炎和系统性红斑狼疮药物中的应用。
[0015]本专利技术所述药物为治疗有效量的磷酸萘酚喹作为活性成分与药用辅料组成的药物组合物。
[0016]所述药物组合物为片剂、胶囊剂、冲剂、口服液体制剂、或静脉或肌肉注射剂剂型。
[0017]此外，本专利技术还提供了一种治疗或辅助治疗类风湿关节炎和系统性红斑狼疮的方法，该方法包括向有此需要的受试者提供治疗有效量的磷酸萘酚喹。
[0018]此外，本专利技术还提供了一种于改善关节炎疾病指征、降低狼疮致病性抗体水平的方法，该方法包括向有此需要的受试者提供治疗有效量的磷酸萘酚喹。
[0019]如本文中所使用的，术语“治疗有效量”是指该数量具有治疗性的效果而可用于预防或治疗本文所述的特定疾病、病症或病状。例如，“治疗有效量”可指在接受治疗的个体上提供治疗性或所欲功效所需的数量。如本领域技术人员所知，治疗有效量会因为施用途径、赋形剂的使用以及与其他疗法共用时的可能性而有所变化。
[0020]本专利技术提供了磷酸萘酚喹在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用。通过磷酸萘酚喹在小鼠类风湿性关节炎模型中的实验，证明了磷酸萘酚喹灌胃给药能够显著改善关节
红肿、变形等症状，降低抗原特异性抗体水平。在小鼠系统性红斑狼疮模型中证明了萘酚喹灌胃给药可显著降低抗双链DNA抗体及抗核抗体水平。药效药理学研究证实磷酸萘酚喹具有理想的免疫抑制活性，可用于制备治疗自身免疫性疾病药物。
[0021]本专利技术运用胶原诱导的小鼠关节炎模型，研究发现磷酸萘酚喹可显著改善实验小鼠关节炎临床评分，降低其血清胶原特异性抗体水平，抑制淋巴细胞增殖。运用佐剂诱导的大鼠关节炎模型，发现磷酸萘酚喹给药可显著降低实验大鼠关节炎临床评分，改善其足肿胀情况。在小鼠自发性系统性红斑狼疮实验模型中，磷酸萘酚喹灌胃给药可显著降低模型小鼠血清中抗dsDNA抗体及抗核抗体水平，进一步提供了磷酸萘酚喹治疗和辅助治疗类风湿性关节炎及系统性红斑狼疮的药物用途，具有良好的临床应用前景和较大的社会效益。
附图说明
[0022]图1、表明磷酸萘酚喹灌胃给药显著改善牛Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎临床评分的结果示意图。
[0023]图2、表明磷酸萘酚喹灌胃给药抑制关节炎小鼠双侧后足肿胀的结果示意图。
[0024]图3、表明磷酸萘酚喹灌胃给药抑制关节炎小鼠脾脏淋巴结淋巴细胞增殖的结果示意图。
[0025]图4、表明磷酸萘酚喹灌胃给药降低关节本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.磷酸萘酚喹在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述自身免疫性疾病为类风湿关节炎或系统性红斑狼疮。3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为磷酸萘酚喹在制备治疗或辅助治疗类风湿关节炎药物中的应用。4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述应用为磷酸萘酚喹在制备治疗或辅助治疗系统性红斑狼...

【专利技术属性】
技术研发人员：左建平，茅关兴，何世君，张弘影，王雪，邢志刚，赵丽敏，丁溪影，
申请(专利权)人：上海医药工业有限公司，
类型：发明
国别省市：