降体脂剂及具有降体脂作用的物质的筛选方法技术

本发明专利技术提供降体脂剂及具有降体脂作用的物质的筛选方法，所述降体脂剂以Regnase

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】降体脂剂及具有降体脂作用的物质的筛选方法


[0001]本专利技术涉及降体脂剂及具有降体脂作用的物质的筛选方法。

技术介绍

[0002]现今，随着饮食习惯的变化，肥胖、糖尿病等所谓的代谢综合征不断增加，作为代谢综合征在肝脏中的表型的非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease：NAFLD)也在不断增加。将在肝脏内堆积有中性脂肪的状态称为脂肪肝，将在几乎不饮酒的人群中发生的脂肪肝称为NAFLD。NAFLD中存在不会发展的经历良性过程的单纯性脂肪肝、及可能会发展成肝硬化或肝癌的非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis：NASH)。作为NAFLD的原因，可列举出肥胖(内脏脂肪堆积)、糖尿病、血脂异常、高血压、急剧的体重减少或急性饥饿状态等。
[0003]虽然最近开发出了对病毒性肝炎有效的治疗方法，但尚未确定NAFLD及NASH的有效的治疗方法。考虑到患者数量的急剧增大，期望尽快开发出一种治疗方法。
[0004]Regnase
‑
1(作为ZC3H12A及MCPIP1而为人所知)是CCCH型的锌指蛋白。Regnase
‑
1在其中央区域具有核糖核酸酶结构域，通过IL
‑
6及IL
‑
12的p40亚单位等靶mRNA的降解，将由Toll样受体(TLR)及IL
‑
1受体介导的免疫应答调节为负(非专利文献1～4)。小鼠中的Regnase
‑
1的缺失会引起重度的自身免疫疾患，导致T细胞的过度活化。在非免疫细胞中，Regnase
‑
1在十二指肠上皮中维持铁稳态(非专利文献5)。此外，肠上皮细胞特异性Regnase
‑
1缺失小鼠对实验性结肠炎具有耐性(非专利文献6)。然而，肝脏中的Regnase
‑
1的作用尚不明确。现有技术文献非专利文献
[0005]非专利文献1：Matsushita K,et al.(2009)Zc3h12a is an RNase essential for controlling immune responses by regulating mRNA decay.Nature 458(7242):1185
‑
1190.非专利文献2：Iwasaki H,et al.(2011)The IkappaB kinase complex regulates the stability of cytokine
‑
encoding mRNA induced by TLR
‑
IL
‑
1R by controlling degradation of regnase
‑
1.Nat Immunol 12(12):1167
‑
1175.非专利文献3：Uehata T,et al.(2013)Malt1
‑
induced cleavage of regnase
‑
1in CD4(+)helper T cells regulates immune activation.Cell 153(5):1036
‑
1049.非专利文献4：Mino T,et al.(2015)Regnase
‑
1and Roquin Regulate a Common Element in Inflammatory mRNAs by Spatiotemporally Distinct Mechanisms.Cell 161(5):1058
‑
1073.非专利文献5：Yoshinaga M,et al.(2017)Regnase
‑
1Maintains Iron Homeostasis via the Degradation of Transferrin Receptor 1and Prolyl
‑
Hydroxylase
‑
Domain
‑
Containing Protein 3mRNAs.Cell Rep 19(8):1614
‑
1630.
非专利文献6：Nagayama Y,et al.(2018)Regnase
‑
1controls colon epithelial regeneration via regulation of mTOR and purine metabolism.Proc Natl Acad Sci USA.115(43):11036
‑
11041.

技术实现思路

本专利技术要解决的技术问题
[0006]本专利技术的技术问题在于阐明肝脏中的Regnase
‑
1的作用，提供Regnase
‑
1抑制剂的新型用途。解决技术问题的技术手段
[0007]为了解决上述技术问题，本专利技术包括以下的各个专利技术。[1]一种降体脂剂，其以Regnase
‑
1抑制剂为有效成分。[2]根据所述[1]所述的降体脂剂，其用于改善代谢综合征。[3]根据所述[1]所述的降体脂剂，其用于预防和/或治疗脂肪性肝病。[4]根据所述[3]所述的降体脂剂，其中，脂肪性肝病为非酒精性脂肪性肝病或非酒精性脂肪性肝炎。[5]根据所述[1]～[4]中任一项所述的降体脂剂，其中，Regnase
‑
1抑制剂为抑制Regnase
‑
1的表达的核酸。[6]根据所述[1]～[4]中任一项所述的降体脂剂，其中，Regnase
‑
1抑制剂为以Regnase
‑
1基因为靶标的基因治疗药物。[7]根据所述[1]～[4]中任一项所述的降体脂剂，其中，Regnase
‑
1抑制剂为与Regnase
‑
1特异性结合的抗体或肽。[8]一种具有降体脂作用的物质的筛选方法，其包括选择抑制Regnase
‑
1的表达的物质或抑制Regnase
‑
1的功能的物质的步骤。[9]根据所述[8]所述的方法，其包括：使受试物质与表达Regnase
‑
1的细胞接触的工序；测定所述细胞的Regnase
‑
1的表达水平的工序；及比较该表达水平和未与受试物质接触的所述细胞中的Regnase
‑
1的表达水平，选择使Regnase
‑
1的表达水平降低的受试物质的工序。[10]根据所述[8]所述的方法，其包括：使Regnase
‑
1、基质RNA及受试物质接触的工序；测定基质RNA的降解水平的工序；及比较该降解水平与未添加受试物质而使Regnase
‑
1与基质RNA接触时的基质RNA的降解水平，选择本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种降体脂剂，其以Regnase
‑
1抑制剂为有效成分。2.根据权利要求1所述的降体脂剂，其用于改善代谢综合征。3.根据权利要求1所述的降体脂剂，其用于预防和/或治疗脂肪性肝病。4.根据权利要求3所述的降体脂剂，其中，脂肪性肝病为非酒精性脂肪性肝病或非酒精性脂肪性肝炎。5.根据权利要求1～4中任一项所述的降体脂剂，其中，Regnase
‑
1抑制剂为抑制Regnase
‑
1的表达的核酸。6.根据权利要求1～4中任一项所述的降体脂剂，其中，Regnase
‑
1抑制剂为以Regnase
‑
1基因为靶标的基因治疗药物。7.根据权利要求1～4中任一项所述的降体脂剂，其中，Regnase
‑
1抑制剂为与Regnase
‑
1特异性结合的抗体或肽。8.一种具有降体脂作用的物质的筛选方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：审良静男，马蒂亚斯，
申请(专利权)人：先天细胞疗法株式会社，
类型：发明
国别省市：