热固化透明质酸钠涂层、医用导管及器械制造技术

本发明专利技术公开了一种热固化透明质酸钠涂层，包括顶层、底层和交联剂，所述顶层的主体材料为透明质酸或透明质酸钠，所述底层的主体材料为水性高分子材料，所述交联剂为多官能团分子，所述交联剂包含亲水端和疏水端，所述交联剂分别通过亲水端、疏水端与所述顶层及所述底层交联。还公开一种医用导管及器械。本发明专利技术通过在底层中选用水性高分子乳液来减少固化后小分子物质的迁移析出产生的生物毒性，同时减少有机溶剂对环境和操作人员的污染；该交联剂分子同时与顶层和底层产生共价键合，使该亲水涂层具有良好的牢固性、润滑性和生物相容性。润滑性和生物相容性。润滑性和生物相容性。

【技术实现步骤摘要】
热固化透明质酸钠涂层、医用导管及器械


[0001]本专利技术属于医用生物涂层领域，特别设计一种导管亲水涂层用交联剂、热固化透明质酸钠涂层及包含其的医疗器械。

技术介绍

[0002]随着科学技术的不断发展，医疗领域也不断呈现出新的、有效的治疗手段，微创手术就是一个在临床上用的比较多的治疗方式，相应配套地，这些介入或自然腔道的微创手术器械也得到很大的发展，如导尿管，心血管和脑血管用的导管，假体输送器，人工晶体输送器，各种结石微创手术器械等。在进行手术时，由于手术器械表面的粗糙或棱角等因素，且这些手术器械进入人体都要与血管、组织或器官接触，因此会对机体造成损伤；在实际操作时，为了减少进入人体的手术器械给人体造成的创伤，并提高医生的可操控性能，一般都需要手术器械的表面涂覆润滑剂。传统的方法是在进行手术前，在手术器械的表面涂覆一层润滑物质，如硅油，甘油等，但这一类涂层很容易脱落，不能保持手术器械在进入、手术和移出等整个过程的润滑性。
[0003]目前，在市场上可用的润滑涂层润滑性好，但其牢固性差，容易从器械等基材中脱落，不易保持持续的润滑性，现有技术中有通过采用增加润滑层的交联度，增强润滑剂的牢固性，但是，随着交联度的增加，涂层的润滑性就相应的变差，所以出现了牢固性和润滑性不能兼得的问题。专利WO2006056482A1是用PVP作为润滑组分，通过UV光子来引发活性物质的活性位点的接枝反应，这种涂层只能引用于UV能照射到的表面，如管道的外壁，内壁因为UV照射不到，不能固化，而且PVP的吸水性没有透明质酸钠好，所以涂层的器械在使用时的润滑性没有透明质酸钠好，专利WO9938545A1的涂层配方中底层和顶层都含有大量小分子成分和有机溶剂，固化后还会有部分为交联的小分子容易迁移到涂层表面析出，给人体带来毒性风险，有机溶剂在涂层过程中挥发给操作人员和环境带来危害，专利WO9938545A1交联剂是含有双键，异氰酸酯官能团的物质，双键需要UV或ebeam来引发聚合交联，异氰酸酯虽然活性高，可以在常温或加热下固化交联但毒性大，容易发生或多副反应，而且涂层容易发生黄变。

技术实现思路

[0004]本专利技术的第一目的是提供一种热固化透明质酸钠涂层，交联剂为两亲结构，通过交联剂共价键接枝的方式将物理吸附或化学键合于基材的底层物质和顶层的透明质酸(钠)连接起来，形成亲水润滑涂层，既保持了涂层的润滑性，又提高涂层的牢固性。
[0005]本专利技术的第二目的是提供一种医用导管，涂覆有上述的涂层，该涂层中采用交联剂共价键接枝的方式将物理吸附或化学键合于基材的底层物质和顶层的透明质酸(钠)连接起来，形成亲水润滑涂层，该涂层具有良好的牢固性、润滑性和生物相容性等优点。
[0006]本专利技术的第三目的是提供一种医疗器械，采用交联剂共价键接枝的方式将物理吸附或化学键合于基材的底层物质和顶层的透明质酸(钠)连接起来，形成亲水润滑涂层，该
涂层具有良好的牢固性、润滑性和生物相容性等优点。
[0007]本专利技术的技术方案如下：
[0008]一种热固化透明质酸钠涂层，包括顶层、底层和交联剂，所述顶层的主体材料为透明质酸或透明质酸钠，所述底层的主体材料为水性高分子材料，所述交联剂为多官能团分子，所述交联剂包含亲水端和疏水端，所述交联剂分别通过亲水端、疏水端与所述顶层及所述底层交联。
[0009]通过在底层中选用水性高分子乳液来减少固化后小分子物质的迁移析出产生的生物毒性，同时减少有机溶剂对环境和操作人员的污染；该交联剂分子同时与顶层和底层产生共价键合，使该亲水涂层具有良好的牢固性、润滑性和生物相容性。
[0010]在一些实施例中，所述交联剂以水性高分子聚合物和硅氧烷为端基，且其分子结构中包含与顶层共价键合的碳二亚胺基、酰肼基或异氰酸酯；或，所述交联剂以硅氧烷基、酰肼基、异氰酸酯、碳二亚胺基为端基，且其分子结构中包含水性高分子聚合物。
[0011]在一些实施例中，所述交联剂的通式如下式(I)所示:
[0012][0013]其中，R5选自：
‑
R
21
C(O)NHR
22
‑
、
‑
R
21
C(O)OR
22
‑
或
‑
R
21
OC(O)R
22
‑
，R4选自：
‑
SiOC1‑5烷基、
‑
C(O)NH
‑
、
‑
NCO或
‑
NCN(碳二亚胺基)；L为水性高分子聚合物，R6为C1‑5烷基、取代或未取代的芳基；R
21
和R
22
各自独立的选自：C1‑
10
烷基、C1‑
10
烷氧基、取代或未取代的芳基、C1‑5烷基
‑
NR
d
‑
C1‑5烷基，R
d
选自氢或C1‑5烷基。
[0014]所述交联剂由水性高分子聚合物基、与底层键合的疏水端、与顶层键合的亲水端三部分偶联而成，水性高分子聚合物基使疏水端与底层相容，交联剂形成两亲结构，能够通过共价键接枝的方式将物理吸附或化学键合于基材的底层和顶层的透明质酸(钠)连接起来，使顶层与底层的交联更加牢固，低毒，且具有良好的生物相容性。
[0015]在一些实施例中，水性高分子聚合物选自：PEG、PEO、TWEEN、PVA或PVP中的至少一种。水性高分子聚合物使交联剂分子结构的疏水端与底层树脂相容。
[0016]在一些实施例中，所述交联剂位于底层，底层包含水性高分子材料和交联剂，顶层包含透明质酸或透明质酸钠，顶层没有交联剂，降低了该涂层的毒性。在一些实施例中，所述交联剂位于顶层，即顶层包含透明质酸或透明质酸钠和交联剂，底层包含水性高分子材料。在一些实施例中，所述顶层以及所述底层分别包含所述交联剂，即顶层包含透明质酸或透明质酸钠和交联剂，底层包含水性高分子材料和交联剂。其中，交联剂分子通过疏水端与底层共价键合，通过亲水端与顶层共价键合，从而使顶层与底层交联牢固。
[0017]在一些实施例中，所述的底层中发生交联反应的物质的重量份为30～100，所述的交联剂的重量份为0.1～20.0。
[0018]在一些实施例中，所述的顶层中透明质酸或透明质酸钠的重量份为0.1～5.0，所述的交联剂的重量份为0.01～10.0。
[0019]在一些实施例中，所述交联剂的分子量范围200
‑
20000g/mol，分子链结构为星型，
线型，支链型或梳型。
[0020]在一些实施例中，所述底层主体材料选自：丙烯酸酯、水性聚氨酯、聚丙烯酸酯及其他们的任意比例混合物。
[0021]本专利技术还提供一种医用导管，涂覆有如上任一所述的涂层。
[0022]在上述医用导管中，所述的涂层通过刷涂、浸涂或者喷涂的方式涂覆，然后加热来固化，加热温度为30本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种热固化透明质酸钠涂层，包括顶层、底层和交联剂，所述顶层的主体材料为透明质酸或透明质酸钠，所述底层的主体材料为水性高分子材料，其特征在于，所述交联剂为多官能团分子，所述交联剂包含亲水端和疏水端，所述交联剂分别通过亲水端、疏水端与所述顶层及所述底层交联。2.根据权利要求1所述的热固化透明质酸钠涂层，其特征在于，所述交联剂以水性高分子聚合物和硅氧烷为端基，且其分子结构中包含碳二亚胺基、酰肼基或异氰酸酯；或，所述交联剂以硅氧烷基、酰肼基、异氰酸酯、碳二亚胺基为端基，且其分子结构中包含水性高分子聚合物。3.根据权利要求2所述的热固化透明质酸钠涂层，其特征在于，所述交联剂的通式如式(I)所示：其中，R5选自：
‑
R
21
C(O)NHR
22
‑
、
‑
R
21
C(O)OR
22
‑
或
‑
R
21
OC(O)R
22
‑
，R4选自：
‑
SiOC1‑5烷基、
‑
C(O)NHNH2、
‑
NCO或
‑
NCN；L为水性高分子聚合物，R6为C1‑5烷基、芳基；R
21
和R
22
各自独立的选自：C1‑
10
烷基、C1‑
10
烷氧基、芳基、C1‑5烷基
‑
NR
d

【专利技术属性】
技术研发人员：姚修权，浦峥峻，孙家永，
申请(专利权)人：上海硕创生物医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：