肝素药物涂层及其制备方法和在ECMO连接管的应用技术

本发明专利技术公开了一种肝素药物涂层及其制备方法和在ECMO连接管的应用，要解决的技术问题是提高肝素涂层的长时间抗凝效果。本发明专利技术的肝素药物涂层，按质量百分比由以下材料组成：0.1～2％肝素钠，0.2～2％海藻酸钠，1～10％氯化钙、氯化锌、氯化锶或氯化铁，0.01～0.5％二胺，其余为水；所述二胺为乙二胺或己二胺。本发明专利技术的制备方法，包括以下步骤：ECMO连接管内表面修饰，配置肝素钠与海藻酸钠溶液，制备肝素药物涂层，制备网状结构。本发明专利技术的肝素药物涂层在ECMO连接管的应用。本发明专利技术与现有技术相比，肝素涂层拥有良好的生物相容性和抗凝效果，降低医用材料的外表面或内腔对血管的损伤，促进内皮细胞的增长，减少纤维蛋白的吸附和血小板的沉积，提高抗血栓能力。提高抗血栓能力。提高抗血栓能力。

【技术实现步骤摘要】
肝素药物涂层及其制备方法和在ECMO连接管的应用


[0001]本专利技术涉及一种医疗用涂层及其制备方法和应用，特别是一种抗凝血涂层及其制备方法和在ECMO连接管的应用。

技术介绍

[0002]体外膜肺氧合ECMO(Extracorporeal Membrane Oxygenation)被用于严重心肺衰竭的患者，为其提供持续的体外呼吸和循环，挽救了无数生命。ECMO实质是一种改进的人工心脏心肺机，主要由膜式氧合器、血液泵和连接管组成。膜式氧合器用于实现体外呼吸，血液泵具有类似心脏的泵运送功能，可以维持体外呼吸，代替心脏工作，连接管相当于血管，血液流通的路径。连接管作为ECMO的重要组成部分之一，不仅是血液输送通道，而且还是膜式氧合器和血液泵的连接工具。其中，连接管中血栓的形成是ECMO能否运行的重要参数，因此要求连接管材质要具有高化学稳定性和良好的力学性能。聚氯乙烯PVC管是目前应用到ECMO设备中最常使用的材料，普通PVC管由于其憎水表面导致其生物相容性比较差，血液在连接管内腔易凝固沉积，形成血栓，导致连接管堵塞，危害患者生命。所以在使用ECM本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种肝素药物涂层，其特征在于：所述肝素药物涂层按质量百分比由以下材料组成：0.1～2％肝素钠，0.2～2％海藻酸钠，1～10％氯化钙、氯化锌、氯化锶或氯化铁，0.01～0.5％二胺，其余为水；所述二胺为乙二胺或己二胺。2.根据权利要求1所述的肝素药物涂层，其特征在于：所述肝素钠(7)和海藻酸钠(6)的离子键与Ca
2+
、Zn
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、Sr
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或Fe
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替换交联，形成离子键网状结构；所述二胺(5)中的氨基与海藻酸钠(6)和肝素钠(7)共价羧基，形成共价键交联的网状结构；所述离子键与共价键无规则交联形成交联网络状膜层(2)，交联网络状膜层(2)厚度为1um，经Ca2
+
、Zn
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、Sr
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或Fe
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薄膜(4)涂覆在聚氯乙烯PVC管道内表面(3)上。3.根据权利要求2所述的肝素药物涂层，其特征在于：所述肝素药物涂层按质量百分比由以下材料组成：0.1～2％肝素钠，0.2～2％海藻酸钠，1～10％氯化钙，0.01～0.5％己二胺，其余为水。4.根据权利要求1所述的肝素药物涂层，采用以下方法制备得到，包括以下步骤：一、ECMO连接管的清洗与表面处理室温下，将ECMO连接管一端封口，注入4mL，浓度为0.5g/mL的洗洁精水溶液，功率密度600w/cm2，超声清洗2h，用纯化水冲洗3次,自然干燥24h，得到清洗后的ECMO连接管；二、采用乙醇溶液浸泡ECMO连接管将清洗后的ECMO连接管一端封口，注入浓度99％的酒精浸泡2h，用纯化水冲洗3次，自然干燥24h，得到浸泡后的ECMO连接管；三、ECMO连接管内表面修饰将0.05g/mLCaCl2溶液灌注到浸泡后的ECMO连接管中，封口，在幅度40mm，频率60r/min条件下，恒温振动2小时，室温下自然干燥24h，再重复灌注、干燥2次，使得ECMO连接管内表面固定有一层Ca
2+
薄膜；四、配置肝素钠与海藻酸钠溶液称取500mg海藻酸钠，放入装有100g纯化的水烧杯中，转速200r/min下，搅拌2h，得到海藻酸钠溶液；称取300mg肝素钠，放入海藻酸钠溶液中，转速200r/min下，搅拌1h，得到肝素钠与海藻酸钠溶液；五、制备肝素药物涂层将肝素钠与海藻酸钠溶液在转速200r/min下，搅拌2h，灌注到内表面固定有一层Ca
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薄膜(4)的ECMO连接管中，两端封口，直接放置到25℃恒温水浴振荡器中，幅度40mm，频率60r/min，振荡反应12h，自然干燥24h，得到有肝素药物涂层的ECMO抗凝连接管；六、制备网状结构将浓度为0.3mol/L的乙二胺或己二胺溶液灌注到有肝素药物涂层的ECMO抗凝连接管中，乙二胺或己二胺溶液中含有EDC 0.3mol/L、0.6mol/L NHS，两端封口，置于25℃恒温水浴振荡器中，幅度40mm，频率60r/min，振荡反应12h，得到肝素药物涂层。5.一种肝素药物涂层的制备方法，包括以下步骤：一、ECMO连接管内表面修饰室温下，将0.05g/mLCaCl2溶液灌注到浸泡后的ECMO连接管中，封口，在幅度40mm，频率60r/min条件下，恒温振动2小时，室温下自然干燥24h，再重复灌注、干燥2次，使得ECMO连接
管内表面固定有一层Ca
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薄膜；二、配置肝素钠与海藻酸钠溶液称取500mg海藻酸钠，放入装有100g纯化的水烧杯中，转速200r/min下，搅拌2h，得到海藻酸钠溶液；称取300mg肝素钠，放入海藻酸钠溶液中，转速200r/min下，搅拌1h，得到肝素钠与海藻酸钠溶液；三、制备肝素药物涂层将肝素钠与...

【专利技术属性】
技术研发人员：向哲，方臻飞，张效凯，唐建军，王永强，胡信群，曹镇财，黄亿源，颜世平，唐亮，成正辉，周胜华，
申请(专利权)人：中南大学湘雅二医院，
类型：发明
国别省市：