一种匹克硫酸钠的制备方法技术

本发明专利技术提供了一种匹克硫酸钠的制备方法，属于药物化学领域。本发明专利技术所述匹克硫酸钠的制备方法，包括以下步骤：将式II所示结构的化合物、式III所示结构的吡啶三氧化硫和有机溶剂混合，进行磺化反应，得到磺化产物；将所述磺化产物与氢氧化钠溶液混合，进行中和，得到中和产物；将所述中和产物与不良溶剂混合，进行析晶，得到固体产物；将所述固体产物与除盐溶剂混合，进行除盐，将所得产物依次进行浓缩、打浆、过滤和干燥，得到匹克硫酸钠。本发明专利技术的方法原料易得，工艺操作简单，无需萃取，后处理过程简单，所制备的匹克硫酸钠产品纯度较高(＞99％)，适用于工业化生产。适用于工业化生产。

【技术实现步骤摘要】
一种匹克硫酸钠的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物化学合成
，尤其涉及一种匹克硫酸钠的制备方法。

技术介绍

[0002]匹可硫酸钠，也叫匹克硫酸钠，是意大利DeAngeli公司开发的缓泻药。它的作用部位为结肠，经结肠菌群产生的酶水解后产生活性成分二酚类物质，可直接刺激肠道黏膜，促进肠道蠕动并抑制肠道中水分的吸收，显示导泄的作用。匹克硫酸钠适用于各种便秘症、术后辅助排便、造影剂给药后促进排便、手术前肠管内容物排除、大肠检查(内视镜)前处置以及肠管内容物排除等。匹克硫酸钠的化学名称为：4,4
‑
(吡啶
‑2‑
基亚甲基)双苯基双硫酸酯钠，其结构式为：
[0003][0004]目前，已报道的匹克硫酸钠制备方法主要有：
[0005]方法一：(专利CN105884678A或US3558643):采用2
‑
吡啶甲醛和苯酚或苯酚衍生物在酸性环境下缩合，雷尼镍还原，经过氯磺酸进行磺化后，反应液倒入水中，经过中和、萃取洗涤，减压浓缩除水后得到固体，经除盐纯化得到匹克硫酸钠，具体反应式为：
[0006][0007]方法二：专利CN103086957A通过比沙可啶水解后，将所得产物经过氯磺酸磺化后，反应液倒入水中，经过中和、萃取洗涤，减压浓缩除水后得到固体，经除盐纯化得到匹克硫酸钠，具体反应式为：
[0008][0009]方法三：专利US 2827465[P].1958
‑
03
‑
18公开了以下方法：
>[0010][0011]该方法中氢溴酸氰基水解并脱甲基反应条件剧烈，不流于工业化，几乎没有应用。
[0012]上述制备匹克硫酸钠的方法中，基本是先制备4,4
‑
二羟苯基
‑
(2
‑
吡啶)
‑
甲烷，再通过磺化反应以及氢氧化钠后处理得到匹克硫酸钠，在后处理过程中需要萃取和减压浓缩除水等步骤，操作复杂。

技术实现思路

[0013]本专利技术的目的在于提供一种匹克硫酸钠的制备方法，后处理过程简单，无需萃取和减压浓缩除水，有利于工业化大生产。
[0014]为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
[0015]本专利技术提供了一种匹克硫酸钠的制备方法，包括以下步骤：
[0016]将式II所示结构的化合物、式III所示结构的吡啶三氧化硫和有机溶剂混合，进行磺化反应，得到磺化产物；
[0017]将所述磺化产物与氢氧化钠溶液混合，进行中和，得到中和产物；
[0018]将所述中和产物与不良溶剂混合，进行析晶，得到固体产物；
[0019]将所述固体产物与除盐溶剂混合，进行除盐，将所得产物依次进行浓缩、打浆、过滤和干燥，得到匹克硫酸钠；
[0020][0021]优选的，所述式II所示结构的化合物和式III所示结构的吡啶三氧化硫的摩尔比为1:(2～4)。
[0022]优选的，所述磺化反应的温度为0～40℃，时间为1～24h。
[0023]优选的，所述氢氧化钠溶液中氢氧化钠与式II所示结构的化合物的摩尔比为(4～8):1。
[0024]优选的，所述不良溶剂为乙醇或异丙醇；所述不良溶剂的体积与式II所示结构的化合物的质量之比为1L:(100～300)g。
[0025]优选的，所述析晶的温度为0～30℃。
[0026]优选的，所述除盐溶剂为甲醇。
[0027]优选的，所述浓缩的温度为20～80℃。
[0028]优选的，所述打浆所用打浆溶剂为异丙醇或乙醇；所述打浆溶剂的体积与式II所示结构的化合物的质量之比为1L:(100～200)g。
[0029]本专利技术提供了一种匹克硫酸钠的制备方法，包括以下步骤：将式II所示结构的化合物、式III所示结构的吡啶三氧化硫和有机溶剂混合，进行磺化反应，得到磺化产物；将所述磺化产物与氢氧化钠溶液混合，进行中和，得到中和产物；将所述中和产物与不良溶剂混合，进行析晶，得到固体产物；将所述固体产物与除盐溶剂混合，进行除盐，将所得产物依次进行浓缩、打浆、过滤和干燥，得到匹克硫酸钠。本专利技术的方法原料易得，工艺操作简单，无需萃取和减压浓缩步骤，后处理过程简单，所制备的匹克硫酸钠产品纯度较高(＞99％)，适用于工业化生产。
具体实施方式
[0030]本专利技术提供了一种匹克硫酸钠的制备方法，包括以下步骤：
[0031]将式II所示结构的化合物、式III所示结构的吡啶三氧化硫和有机溶剂混合，进行磺化反应，得到磺化产物；
[0032]将所述磺化产物与氢氧化钠溶液混合，进行中和，得到中和产物；
[0033]将所述中和产物与不良溶剂混合，进行析晶，得到固体产物；
[0034]将所述固体产物与除盐溶剂混合，进行除盐，将所得产物依次进行浓缩、打浆、过滤和干燥，得到匹克硫酸钠；
[0035][0036]在本专利技术中，若无特殊说明，所需制备原料均为本领域技术人员熟知的市售商品。
[0037]本专利技术将式II所示结构的化合物、式III所示结构的吡啶三氧化硫和有机溶剂混合，进行磺化反应，得到磺化产物。
[0038]在本专利技术中，所述式II所示结构的化合物优选为市售商品。
[0039]在本专利技术中，所述式II所示结构的化合物和式III所示结构的吡啶三氧化硫的摩尔比优选为1:(2～4)，更优选为1:(3～4)。
[0040]在本专利技术中，所述有机溶剂优选为吡啶或N,N二甲基甲酰胺；本专利技术对所述有机溶剂的用量没有特殊的限定，根据实际需求进行调整保证反应顺利进行即可。
[0041]在本专利技术中，所述式II所示结构的化合物、式III所示结构的吡啶三氧化硫和有机溶剂混合的过程优选为将式II所示结构的化合物溶于有机溶剂，搅拌溶解，向所得溶液中加入式III所示结构的吡啶三氧化硫。
[0042]在本专利技术中，所述磺化反应的温度优选为0～40℃，更优选为20～30℃；时间优选为1～24h，更优选为3～5h。
[0043]在本专利技术中，所述磺化反应的过程为：
[0044][0045]得到磺化产物后，本专利技术将所述磺化产物与氢氧化钠溶液混合，进行中和，得到中和产物。
[0046]在本专利技术中，所述氢氧化钠溶液中氢氧化钠与式II所示结构的化合物的摩尔比优选为(4～8):1，更优选为(5～6):1。在本专利技术中，所述氢氧化钠溶液优选由氢氧化钠溶于纯水得到；本专利技术对所述氢氧化钠溶液的配制过程和浓度没有特殊的限定，满足上述摩尔量的氢氧化钠即可。
[0047]本专利技术优选将所述氢氧化钠溶液滴加至磺化产物中；本专利技术对所述滴加的速率没有特殊的限定，按照本领域熟知的过程滴加即可。
[0048]在本专利技术中，所述中和的温度优选≤30℃，时间优选为30min，所述中和优选在搅拌条件下进行；本专利技术对所述搅拌的速率没有特殊的限定，按照本领域熟知的过程保证反应顺利进行即可。
[0049]得到中本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种匹克硫酸钠的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：将式II所示结构的化合物、式III所示结构的吡啶三氧化硫和有机溶剂混合，进行磺化反应，得到磺化产物；将所述磺化产物与氢氧化钠溶液混合，进行中和，得到中和产物；将所述中和产物与不良溶剂混合，进行析晶，得到固体产物；将所述固体产物与除盐溶剂混合，进行除盐，将所得产物依次进行浓缩、打浆、过滤和干燥，得到匹克硫酸钠；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式II所示结构的化合物和式III所示结构的吡啶三氧化硫的摩尔比为1:(2～4)。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述磺化反应的温度为0～40℃，时间为1～24h。4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：卢建勋，田晓飞，邵文利，
申请(专利权)人：安徽康融药业有限公司，
类型：发明
国别省市：