一种2-氨基-6-甲基苯甲酸甲酯的制备方法技术

本发明专利技术公开了一种2

【技术实现步骤摘要】
一种2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯的制备方法


[0001]本专利技术属于化学品合成
，具体而言，涉及一种2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯的制备方法。

技术介绍

[0002]芳香酯以及芳香胺是一种重要的有机合成化合物，广泛应用于染料、医药、食品、有机合成、感光材料、纺织工业等领域。目前芳香酯多以芳香酸酯化制备，在制备芳香酸的过程中多用到大量的高价锰、铬或氯酸盐或一些贵金属为氧化剂，会产生大量的工业废物，并且个别氧化剂价格昂贵，有的具有比较强的腐蚀性，不易清理，对工业生产等造成了一定的限制，另一方面，芳香胺的合成需要使用比较贵重的钯做为催化剂，对于成本的管控也是不利的。
[0003]目前2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯制备的合成存在以下工艺：专利 CN106995374报道了1,2
‑
二甲基
‑3‑
硝基苯在氢氧化钠，氧气的作用下进行反应制得2
‑
甲基
‑6‑
硝基苯甲酸。专利CN112094243报道了通过酯化合成进行反应制得2
‑
甲基
‑6‑
硝基苯甲酸甲酯，最后通过硝基还原合成目标化合物。但是专利 CN106995374中使用了大量的氧气，并且在硝基还原的时候需要使用氢气和比较贵的金属钯，并且需要一定的压力，对工厂的设备有一定的要求，提高了生产的成本，还原的过程用到大量的贵金属钯，成本进一步提高，综合收率不是很高。
[0004]综上所述，现存合成2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯的方法存在对设备要求高、生产成本高、环境污染、催化剂昂贵等方面的问题，限制了其在工业上的应用。因此急需对目前的方法进行改进，开发绿色环保的工艺方法来解决当前工艺中存在的问题，同时降低生产成本，扩大其工业应用范围。

技术实现思路

[0005]本专利技术旨在提供一种2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯的制备方法，该方法操作相对简便，原料转化率高且便宜易得，同时缩短了反应时间，降低了生产能耗。
[0006]为了实现上述目的，根据本专利技术的一个方面，提供了一种2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯的制备方法，按如下步骤进行：
[0007][0008]对如式6所示化合物3
‑
甲基邻苯二甲酸酐进行降解反应，得到式7所示的化合物2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯和式8所示的化合物2
‑
氨基
‑3‑
甲基苯甲酸甲酯。
[0009]根据本专利技术，所述降解反应为Hoffman降解反应，反应步骤包括：
[0010]①
加入1eq式6所示的化合物和1.5～2.5eq氨水，反应的温度为30
‑
50℃，反应时间为0.5～5小时，当反应完全后，加热至第一温度40～70℃除去多余的氨气；
[0011]②
加入1.0～1.5eq质量浓度为25
‑
35wt％的NaOH溶液，40
‑
70℃反应60～120 分钟，将反应液冷却到第二温度
‑
1～
‑
15℃；
[0012]③
将5
‑
8eq CH3OH和1.5～3eq NaClO预冷到所述第二温度，加入到步骤
②
得到的反应液中，保持第二温度
‑
1～
‑
15℃继续反应0.5～5小时，然后缓慢升到室温，反应10～50分钟；
[0013]④
将反应液加热到60～80℃反应0.5～5小时，TLC监控反应，减压蒸去甲醇，通过萃取和柱色谱层析，得到式7所示化合物2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯和式8 所示化合物2
‑
氨基
‑3‑
甲基苯甲酸甲酯。
[0014]根据本专利技术，在所述步骤
①
中，所述氨水的用量为1.9～2.1eq，例如2.0eq。
[0015]根据本专利技术，在所述步骤
②
中，所述NaOH溶液的质量浓度为26
‑
32wt％，例如26wt％，27wt％，28wt％，29wt％，30wt％，31wt％，32wt％。优选地，所述NaOH溶液的用量为1.0～1.4eq，例如1.0eq，1.1eq，1.2eq，1.3eq，1.4eq。
[0016]根据本专利技术，在所述步骤
②
中，反应温度为40
‑
60℃，反应时间为65
‑
100 分钟。优选地，所述第二温度为
‑
3～
‑
10℃，更优选为
‑
5～
‑
7℃，例如为
‑
5℃，
‑
5.5℃，
ꢀ‑
6℃，
‑
6.5℃，
‑
7℃。
[0017]根据本专利技术，在所述步骤
③
中，NaClO溶液的质量浓度为15
‑
25％，优选为 20％
‑
25％，例如20％，21％，22％，23％，24％，25％。
[0018]根据本专利技术，在所述步骤
④
中，减压蒸去甲醇后，剩下的液体中加入乙酸乙酯EA萃取，然后分出有机相，蒸干，然后使用PE：EA(石油醚：乙酸乙酯) 进行柱层析，式7化合物的极性小，先层析出来，式8化合物的极性大，后层析出来，这样分别得到了式7所示化合物2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯和式8所示化合物2
‑
氨基
‑3‑
甲基苯甲酸甲酯。
[0019]根据本专利技术，所述乙酸乙酯EA的使用量为10ml
×
3。
[0020]根据本专利技术，所述PE:EA的柱层析的比例为1:1
‑
1:10，优选1:2
‑
1:8；更优选1:4
‑
1:5。
[0021]与现有技术相比，本专利技术具有以下优点：
[0022]本专利技术涉及利用新的路线合成2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯的方法，先制备出式6所示化合物3
‑
甲基邻苯二甲酸酐，再进行降解反应，通过在反应条件上进行优化，分别得到式7所示化合物2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯和式8所示化合物2
‑
氨基
‑3‑
甲基苯甲酸甲酯，与以往反应相比提高了原料转化率，从而提高了产率，缩短了反应时间，降低了生产能耗，而且合成中使用的原料便宜易得，操作相对简便本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯的制备方法，其特征在于，按如下步骤进行：对如式6所示的化合物3
‑
甲基邻苯二甲酸酐进行降解反应，得到式7所示的化合物2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯和式8所示的化合物2
‑
氨基
‑3‑
甲基苯甲酸甲酯。2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述降解反应为Hoffman降解反应，反应步骤包括：
①
加入1eq式6所示的化合物和1.5～2.5eq氨水，反应的温度为30
‑
50℃，反应时间为0.5～5小时，当反应完全后，加热至第一温度40～70℃除去多余的氨气；
②
加入1.0～1.5eq质量浓度为25
‑
35wt％的NaOH溶液，40
‑
70℃反应60～120分钟，将反应液冷却到第二温度
‑
1～
‑
15℃；
③
将5
‑
8eq CH3OH和1.5～3eq NaClO预冷到所述第二温度，加入到步骤
②
得到的反应液中，保持第二温度
‑
1～
‑
15℃继续反应0.5～5小时，然后缓慢升到室温，反应10～50分钟；
④
将反应液加热到60～80℃反应0.5～5小时，TLC监控反应，减压蒸去甲醇，通过萃取和柱色谱层析，得到式7所示化合物2
‑
氨基
‑6‑
甲基苯甲酸甲酯和式8所示化合物2
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氨基
‑3‑
甲基苯甲酸甲酯。3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤
①
中，所述氨水的用量为1.9～2.1eq，例如1.9eq、2.0eq、2.1eq。4.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，在所述步骤
②
中，所述NaOH溶液的质量浓度为2...

【专利技术属性】
技术研发人员：赵宝成，周仁兵，郭少康，耿昆明，邹亚波，
申请(专利权)人：沈阳万菱生物技术有限公司，
类型：发明
国别省市：