咪唑并哒嗪类衍生物及其应用制造技术

本发明专利技术属于生物医药技术领域，具体涉及一种咪唑并哒嗪类衍生物及其应用。本发明专利技术提供的咪唑并哒嗪类衍生物具有如式(Ⅰ)所示的结构，该咪唑并哒嗪类衍生物或其立体异构体、氘代化合物或其药学上可接受的盐或前药，对TRK、FLT3、RET、VEGFR2、DDR1等激酶具有不同程度的抑制作用，尤其是对TRKs激酶有很强的抑制活性，并且对Ba/F3

【技术实现步骤摘要】
咪唑并哒嗪类衍生物及其应用


[0001]本专利技术属于生物医药
，具体涉及一种咪唑并哒嗪类衍生物及其应用。

技术介绍

[0002]原肌球蛋白受体激酶(Tropomyosin receptor kinase，TRK)属于经典的细胞表面的跨膜型受体酪氨酸激酶，由TRKA、TRKB、TRKC三个亚型组成，分别由NTRK1、NTRK2及NTRK3基因编码。在正常的生理条件下，胞外不同的神经营养因子(Neurotrophin，NT)结合并激活TRK激酶，活化的TRK激酶可以激活其下游信号通路(主要为PI3K/AKT通路，Ras/Raf/MAPK通路以及PLCγ/PKC通路)，从而调控细胞的增殖、分化、存活、迁移等一系列生物学功能。研究表明当编码NTRK的3
′
端基因与其伴侣蛋白的5
′
端基因发生基因融合时，表达出的NTRK融合蛋白呈配体非依赖的形式激活，促进肿瘤细胞的增殖和存活。尽管NTRK基因融合在一些常见的肿瘤类型(如肺癌、乳腺癌、结肠癌等)发生频率较低(<5％)，但在一些罕见肿瘤中它的发生率高本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种具有如式(Ⅰ)所示结构的咪唑并哒嗪类衍生物或其立体异构体、氘代化合物或其药学上可接受的盐或前药：其中，L选自酰胺基、脲基、砜基、亚硫酰基、磺酰胺基中的一种，R1选自氢、卤基、氰基、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基中的一种，R2和R3各自独立地选自氢、卤基、氰基、羟基、烷基、烷氧基、卤代烷基、烷基胺基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的杂芳基中的一种，R4选自氢、R5取代或未取代的芳基、R5取代或未取代的杂芳基中的一种，R5选自氢、卤基、氨基、羟基、氰基、烷基、环烷基、烷氧基、环氧基、羟烷基、胺基中的至少一种。2.根据权利要求1所述的咪唑并哒嗪类衍生物或其立体异构体、氘代化合物或其药学上可接受的盐或前药，其特征在于，R1选自氢、卤基、氰基、羟基、C1‑
C
20
烷基、C1‑
C
20
烷氧基、C1‑
C
20
卤代烷基中的一种；和/或R2选自氢、卤基、氰基、羟基、C1‑
C
20
卤代烷基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的杂芳基中的一种，所述杂环烷基或所述杂芳基中的杂原子个数为1
‑
3，所述杂环烷基具有5
‑
10元环结构，所述杂环烷基中的杂原子为N、O或S，所述杂芳基具有5
‑
6元环结构，所述杂芳基中的杂原子为N；和/或R3选自氢、卤基、氰基、羟基、C1‑
C
20
烷基、C1‑
C
20
卤代烷基、C1‑
C
20
烷氧基、取代或未取代的杂环烷基、取代或未取代的杂芳基中的一种，所述杂环烷基或所述杂芳基中的杂原子个数为1
‑
3，所述杂原子为N，所述杂环烷基或所述杂芳基具有5
‑
10元环结构。3.根据权利要求2所述的咪唑并哒嗪类衍生物或其立体异构体、氘代化合物或其药学上可接受的盐或前药，其特征在于，L选自酰胺或脲基；和/或R1选自氢、卤基、氰基、羟基、C1‑
C4烷基、C1‑
C4烷氧基、C1‑
C4卤代烷基中的一种；和/或R2选自氢、卤基、氰基、羟基、C1‑
C4卤代烷基、取代或未取代的N
‑
杂环烷基、取代或未取代的N
‑
杂芳基、
‑
(CH2)
x
R6中的至少一种，所述N
‑
杂环烷基和所述N
‑
杂芳基具有5
‑
6元环结构，x为1
‑
5的整数，R6为C1‑
C5烷基取代或未取代的吗啉基、吡咯烷基、哌啶基或哌嗪基；和/或R3选自氢、卤基、氰基、羟基、烷基、卤代烷基、烷氧基、取代或未取代的N
‑

【专利技术属性】
技术研发人员：陆小云，何询，项双，金锋，张章，张水华，王杰，李振伟，涂正超，熊峰，
申请(专利权)人：深圳市新樾生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：