一种改性透明质酸在医美注射填充试剂上的应用制造技术

本文公开了一种改性透明质酸在医美注射填充试剂上的应用，具体为将聚乙烯醇与丝素蛋白和透明质酸交联结合。区别于一般的透明质酸医美注射填充试剂，本发明专利技术将透明质酸与生物相容性优异的丝素蛋白作为原料，再将聚乙烯醇混合其中，制备出丝素蛋白

【技术实现步骤摘要】
一种改性透明质酸在医美注射填充试剂上的应用


[0001]本专利技术属于生物医用材料领域，具体为医美填充试剂，特别涉及一种改性透明质酸在医美注射填充试剂上的应用。

技术介绍

[0002]由于经济的发展，人们越来越注重与外在形象的表达。由于先天畸形以及年龄老化导致的疤痕、皱纹，是医疗美容机构经常遇到的问题，现状是医美填充试剂不能稳定且长时间的保持效果。近年发展起来的组织工程技术在组织修复及器官填充等方面发挥着越来越重要的作用。透明质酸水凝胶具有可降解、生物相容性良好、溶胀比高、结构高度类似于细胞外基质等特点，是很有发展潜力的组织工程支架材料，在生物医用材料领域引起人们巨大兴趣。透明质酸是由(B
‑1‑
4)D
‑
葡萄糖醛酸和(
‑1‑
3)N
‑
乙酰基
‑
D
‑
氨基葡萄糖为二糖单位的以B
‑
1,3和B
‑
1,4糖苷链交替连接组成的一种线性粘多糖，广泛存在于人体皮肤、关节液、细胞外基质中，在体内具有保持水分、促进细胞自我修复和软骨形成等作用。透明质酸能与众多细胞受体(如CD44CD54等)特异结合，可以调节细胞黏附、增殖与分化。然而,透明质酸在体内吸收速度太快,在组织中易扩散、停留时间短、难以稳定存在，极大限制了透明质酸的实际应用。因此，需要对透明质酸进行功能化修饰改性，拓展其应用范围，最大限度地发挥其价值。
[0003]传统的透明质酸水凝胶是采用小分子交联剂通过化学交联形成的，普遍存在机械强度低、降解速度可控性差等问题。基于此，本专利技术在透明质酸的基础上交联丝素蛋白和聚乙烯醇，丝素蛋白与透明质酸的交联能使水凝胶的机械强度得到巨大的改善，同时也使可降解速率有了明显的降低，聚乙烯醇的加入可使在透明质酸和丝素蛋白被人体吸收后，刺激人体细胞分泌胶原蛋白，达到延长填充效果时间的目的。

技术实现思路

[0004]针对现有技术的不足，本专利技术提供了一种改性透明质酸在医美注射填充试剂上的应用，以解决传统的透明质酸水凝胶机械强度低、降解速度可控性差等问题。为实现上述目的，本专利技术通过以下技术方案来实现：
[0005]第一方面，本专利技术公开了一种改性透明质酸水凝胶的制备方法，其包含以下步骤：
[0006](1)制备丝素蛋白；
[0007](2)将透明质酸和丝素蛋白以及聚乙烯醇粉末采用超声的方式进行混合；
[0008](3)将交联剂加入到混合溶液中进行交联；
[0009](4)将交联后的溶液倒入培养皿中，冷冻，然后进行冻干，即得到可注射的改性透明质酸。
[0010]另一方面，本专利技术公开了这种改性透明质酸水凝胶的具体制备方法，其包括如下步骤：
[0011]S1、称取一定量的家蚕生丝，将其放入4000
‑
6000mL浓度为0.6％的碳酸钠溶液中，
在90
‑
100℃下煮三次，前两次每次处理20
‑
30min，第三次处理40
‑
60min，每次处理完再用去离子水漂洗以脱去生丝中的丝胶，然后将脱胶之后的蚕丝扯松，放于60
‑
80℃的烘箱中烘干，即可得到丝素纤维。
[0012]S2、配制无水氯化钙、无水乙醇、水的三元溶液，将烘干后的丝素纤维按照一定的浴比在5
‑
15℃的三元溶液中缓慢搅拌溶解，可事先将丝素纤维剪碎，溶解1
‑
3h，得到丝素纤维和三元溶液的混合溶液，透析、过滤后即可获得质量分数为8
‑
13％的丝素蛋白溶液。
[0013]S3、向S2制备的丝素蛋白溶液中加入透明质酸粉末以及聚乙烯醇粉末，透明质酸粉末的质量为丝素蛋白质量的0.015
‑
0.1倍，聚乙烯醇粉末的质量为丝素蛋白质量的0.01
‑
0.07倍，并用超声混合的方式将聚乙烯醇粉末和透明质酸粉末分散至丝素蛋白溶液中。
[0014]S4、选用N
‑
羟基丁二酰亚胺和1
‑
乙基
‑3‑
二甲基氨丙基碳化二亚胺作为交联剂，1
‑
乙基
‑3‑
二甲基氨丙基碳化二亚胺、N
‑
羟基丁二酰亚胺质量分别占丝素蛋白质量的10
‑
30％、5
‑
15％。
[0015]S5、真空脱泡：将S3制备的改性透明质酸溶液和S4制备的交联剂混合均匀后倒入直径为60mm玻璃皿中，在
‑
40℃冰箱内冷冻12
‑
36h，然后把所有样品都放到冷冻干燥机中，经12
‑
48h真空冷冻干燥后即可获得在人体内维持效果更久的改性透明质酸。
[0016]优选的，步骤S1中将碳酸钠溶液在100℃下煮三次；
[0017]优选的，步骤S2中将烘干后的丝素纤维按照浴比1:10(g:mL)在72℃的三元溶液中缓慢搅拌溶解。
[0018]优选的，步骤S2中将透析过滤后的丝素蛋白溶液保存于4℃冰箱备用；
[0019]优选的，步骤S3中透明质酸粉末的质量为丝素蛋白质量的0.05倍；
[0020]与现有技术相比，本专利技术具有以下有益效果：
[0021]1、本专利技术选用的方法具有反应条件温和、反应时间短、工艺简单等优点。
[0022]2、本专利技术制得的改性透明质酸水凝胶的力学性能得到加强，无论是它的拉伸性能还是压缩强度，都在一定程度上得到加强。尤其是，在丝素蛋白：聚乙烯醇＝1：0.06下，改性的透明质酸促进胶原蛋白的再生效果更加明显。原因可能是丝素蛋白：聚乙烯醇＝1：0.06下改性的透明质酸具有更加稳定的二维空间结构，在二维空间结构以及聚乙烯醇的作用下，诱导胶原酶基因的表达，促进胶原蛋白的生成。
[0023]3、本专利技术所用的材料廉价易得。
[0024]4、本专利技术改性透明质酸中的聚乙烯醇刺激人体细胞，持续分泌胶原蛋白，使填充效果更持久。
[0025]5、本专利技术改性透明质酸时选用的丝素蛋白属于天然添加物，纯绿色无污染。
附图说明
[0026]图1为本专利技术实施例1、2和对比例1、2制得的改性透明质酸的降解速率曲线。
[0027]图2为本专利技术实施例1、2和对比例1、2制得的改性透明质酸的弹性模量柱状图。
[0028]图3为本专利技术实施例1、2和对比例1、2制得的改性透明质酸的压缩强度柱状图。
[0029]图4为本专利技术中实施例3制得的透明质酸的扫描图。
[0030]图5为本专利技术中实施例4制得的透明质酸的扫描图。
[0031]图6为本专利技术实施例1
‑
5在小鼠实验中的胶原蛋白含量图。
具体实施方式
[0032]实施例1
[0033]S1、制备天然丝素纤维：称取一定量的家蚕生丝，将其放入4000mL浓度为0.6％的碳酸钠溶液中，在90本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种改性透明质酸，其特征在于将透明质酸进行物理改性，所述物理改性为将透明质酸与丝素蛋白和聚乙烯醇进行化学交联，制备水凝胶。2.一种改性透明质酸的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：(1)制备丝素蛋白；(2)将透明质酸和丝素蛋白以及聚乙烯醇粉末采用超声的方式进行混合；(3)将交联剂加入到混合溶液中进行交联；(4)将交联后的溶液倒入培养皿中，冷冻，然后进行冻干，即得到可注射的改性透明质酸。3.根据权利要求2所述的一种改性透明质酸的制备方法，其特征在于，丝素蛋白的制备步骤如下：称取一定量的家蚕生丝，将其放入4000
‑
6000mL浓度为0.6％的碳酸钠溶液中，在90
‑
100℃下煮三次，前两次每次处理20
‑
30min，第三次处理40
‑
60min，每次处理完再用去离子水漂洗以脱去生丝中的丝胶，然后将脱胶之后的蚕丝扯松，放于60
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80℃的烘箱中烘干，得到丝素纤维；配制无水氯化钙、无水乙醇、水的三元溶液，将烘干后的丝素纤维按照一定的浴比在5
‑
15℃的三元溶液中缓慢搅拌溶解，可事先将丝素纤维剪碎，溶解1
‑
3h，得到丝素纤维和三元溶液的混合溶液，透析、过滤，得到质量分数为8
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13％的丝素蛋白溶液。4.根据权利要求2所述的一种改性透明质酸的制备方法，其特征在于，混合溶液的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员：郑暘，
申请(专利权)人：宁波泉水生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：