一种具有抗肿瘤活性的雄诺龙衍生物及其制备方法与应用技术

本发明专利技术涉及一种具有抗肿瘤活性的雄诺龙衍生物及其制备方法与应用，属于抗肿瘤药物的技术领域。如下述式(Ⅰ)化合物：该类化合物可以靶点作用到前列腺肿瘤细胞，对DU

【技术实现步骤摘要】
一种具有抗肿瘤活性的雄诺龙衍生物及其制备方法与应用


[0001]本专利技术涉及抗肿瘤药物的
，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的雄诺龙衍生物及其制备方法与应用。

技术介绍

[0002]甾体类化合物作为一种具有多环骨架结构的药物分子，在维持正常的生理机能和疾病治疗方面发挥着极其重要的作用。基于甾体的新药研发一直以来是新药研发的热门领域，近年来取得了长足进展，超过数百种甾体类化合物被应用于临床用于疾病的治疗，例如应用于晚期前列腺癌治疗药物阿比特龙醋酸酯；避孕药左炔诺孕酮；治疗男性性腺功能减退及精子减少性不育症的美雄酮；抗炎和抗病毒临床药物地塞米松，2020年6月16日，世卫组织表示，英国初步临床试验结果显示，地塞米松可挽救新冠肺炎重症患者生命，对于使用呼吸机的患者，可将其死亡率降低约三分之一，对于仅吸氧的患者，可将其死亡率降低约五分之一。
[0003]雄诺龙是一种类固醇甾体类化合物。它是由睾酮与人体内的5α还原酶作用下加氢后生成的一种雄性激素，是睾酮的代谢物，广泛存在于全身血液中。其生物活性为睾酮的2
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>3倍。雄诺龙在人体本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.式(Ⅰ)化合物：或其互变异构体及其药学上可接受的盐：其中，n为0～4的整数；R相同或不同，各自独立的为卤素、C1～C4的烷基、C1～C4的烷氧基、C1～C4的卤代烷基或C1～C4的烷氧乙酰基。2.如权利要求1所述的式(Ⅰ)化合物，其特征在于，R为卤素、甲基、乙基、甲氧基、乙氧基、三氟甲基、甲氧乙酰基；n为1或2。3.如权利要求1所述的式(Ⅰ)化合物，其特征在于，选自以下化合物：
4.如权利要求1所述的式(Ⅰ)化合物，其特征在于，选自以下化合物：5.一种制备如权利要求1所述的式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于，反应式如下：制备过程包括：
在反应瓶中，依次加入苯胺类化合物、3
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溴丙炔和碳酸钾，加入溶剂后加热至回流反应，反应结束后用稀盐酸调节反应体系为中性，分出有机相后浓缩；然后向浓缩物中加入式(Ⅱ)化合物、叔丁醇、水、四氢呋喃、五水硫酸铜和抗坏血酸钠，在70℃条件下反应；反应结束后向反应液中加入二氯甲烷，过滤反应液，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，经无水硫酸镁干燥后，蒸除溶剂得到固体，经硅胶柱层析分离得到式(Ⅰ)化合物；或在反应瓶中，依次加入丙炔酸和二氯亚砜，在氮气保护下加热至60℃反应，反应结束蒸除二氯亚砜，然后加入二氯甲烷溶解，在0℃下缓慢滴加溶有苯胺类化合物的二氯甲烷溶液，滴加完后搅拌反应，然后浓缩；加入丙酮、二硫化碳和活性炭，再加入氯化镍和苯硅烷，加热至回流，然后过滤反应液，补加水和二氯甲烷，加入式(Ⅱ)化合物、五水硫酸铜和抗坏血酸钠，在50℃条件下反应；反应结束后过滤反应液，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相经无水硫酸镁干燥后，蒸除溶剂得到固体，经甲醇重结晶后烘干得到式(Ⅰ)化合物；或在反应瓶中，把丙炔酸和4
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二甲氨基吡啶加入二氯甲烷中，在氮气保护下滴加溶有苯胺类化合物和二环己基碳二亚胺的二氯甲烷溶液；反应结束后水洗有机相，有机相浓缩后加入甲苯中，再加入10％的钯碳和1,1,3,3
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四甲基二硅氧烷，加热至回流；反应结束后过滤反应液，补加水和二氯甲烷，加入式(Ⅱ)化合物、五水硫酸铜和抗坏血酸钠，在70℃条件下反应至原料反应完全，加入二氯甲烷，过滤反应液，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相经无水硫酸镁干燥后，蒸除溶剂得到固体，经甲醇重结晶后烘干得到式(Ⅰ)化合物；所述苯胺类化合物结构如下：其中，式中n和R的定义与式(Ⅰ)化合物相同。6.一种制备如权利要求1所述的式(Ⅰ)化合物的方法，其特征在于，反应式如下：制备过程包括：在反应瓶中，依次加入苯胺类化合物、1
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溴丙酮、碳酸钾和丙酮，加热至回流反应；再加入溴乙酸甲酯，继续加热至回流反应，然后加入稀盐酸调节反应体系pH为3，过滤后固体中加入N
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甲基吡咯烷酮，室温搅拌反应；然后先加入氢氧化钡，搅拌后再加入对甲苯磺酰肼和碘，加热至80℃反应，再加入式(
Ⅷ
)化合物和醋酸铜，在氧气氛围下，继续反应；反应结束后向反应体系中加入水，过滤反应液，滤液用二氯甲烷萃取，合并有机相后用无水硫酸镁干燥后浓缩，浓缩物经甲醇重结晶得到式(Ⅰ)化合物；或在反应瓶中，将苯胺类化合物、碳酸钾和3
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溴丙炔加入到二氯甲烷中，加热到回流反
应，然后用稀盐酸调节反应体系为中性，分出有机相，浓缩后得到N
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丙炔基
‑3‑
乙氧基苯胺；将式(
Ⅷ
)化合物和三氟甲磺酰叠氮加入到叔丁醇、二氯甲烷和水的混合溶液，再加入三乙胺和硫酸铜，加热至40℃搅拌反应一段时间后，加入N
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丙炔基
‑3‑
乙氧基苯胺和抗坏血酸钠，在40℃条件下搅拌反应，反应结束加入二氯甲烷，过滤反应液，分出有机相，水相用二氯甲烷萃取，合并有机相，经无水硫酸镁干燥后，蒸除溶剂得到固体，经硅胶柱层析分离得到式(Ⅰ)化合物；所述苯胺类化合物结构如下：其中，式中n和R的定义与式(Ⅰ)化合物相同。7.如权利要求5所述的...

【专利技术属性】
技术研发人员：刘晓斐，孙秀伟，占晓广，李冬梅，汪贞贞，龚晓庆，
申请(专利权)人：济南爱思医药科技有限公司，
类型：发明
国别省市：