【技术实现步骤摘要】
一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法
[0001]本专利技术属于制药领域，尤其是涉及一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法。
技术介绍
[0002]醋酸阿比特龙最初由英国癌症研究院和BTG合作开发，后将全球开发权和上市权转让给了美国Cougar生物制药公司(现为强生子公司)。醋酸阿比特龙2011年4月28日首次在美国获准上市，商品名为Zytiga，口服片剂，250mg，与泼尼松联用治疗多西他赛不能控制疾病进展的去势抵抗性前列腺癌(cRPC)，2018年2月，阿比特龙适应证扩大，用于治疗转移性激素敏感性前列腺癌(mHSPC)，化学结构如下式：
[0003][0004]前列腺癌是男性常见的恶性肿瘤之一，是欧美国家男性最常见的恶性肿瘤，在肿瘤相关死亡中位列第二位。我国前列腺癌的发病率低于欧美国家，但近年来其检出率逐年升高，已成为威胁，经查询Evaluate Pharma数据，2019年醋酸阿比特龙片销售额为28.89亿美元，已成为所有类型mHSPC患者的临床治疗首选用药。
[0005]专利WO932009...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.一种前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于，包括如下合成路线：所述合成路线中包括如下步骤：S1、3
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溴吡啶和镁在惰性溶剂中发生格式反应，得到中间体1；S2、中间体1与醋酸去氢表熊酮反应，反应结束后，浓缩，加冰乙酸水溶液，固体析出，取固体，得到中间体2；S3、中间体2与醋酸钾或DBU反应，反应结束后，浓缩，加水，固体析出，取固体，得到醋酸阿比特龙粗品；S4、醋酸阿比特龙粗品精制后得到目标产物醋酸阿比特龙。2.根据权利要求1所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S1中，3
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溴吡啶和镁的摩尔比为1：1。3.根据权利要求2所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S1中，向惰性溶剂中加入3
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溴吡啶，搅拌升温至回流，加入镁，回流搅拌至镁全部溶解，降温得到中间体1的溶液；所述惰性溶剂为四氢呋喃，3
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溴吡啶和四氢呋喃的质量比为7：90～110。4.根据权利要求1所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S2中，中间体1和醋酸去氢表雄酮的摩尔比为1.2：1。5.根据权利要求4所述的前列腺癌治疗药物醋酸阿比特龙的制备方法，其特征在于：所述S2中，冰乙酸水溶液为质量分数为5％的冰乙酸水溶液，冰乙酸水溶液和醋酸去氢表雄酮的质量比为10：1。6.根据权利要求4所述的前列腺癌治疗...
【专利技术属性】
技术研发人员：宋香羿，王延朋，邴贵方，
申请(专利权)人：山东沾化浩瀚药业有限公司，
类型：发明
国别省市：
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