羟基酪醇及其衍生物的合成方法及在化妆品中的用途技术

本发明专利技术提供一种羟基酪醇及其衍生物的合成方法及用于制备化妆品的用途，羟基酪醇及其衍生物中的一种或多种混合物作为抗氧化剂用于制备具有抗皱提紧致、美白防晒等功效的化妆品的用途，所述化妆品中羟基酪醇及其衍生物中的一种或多种混合物的含量为0.1％～20％(w/w)；所述羟基酪醇及其衍生物的结构式如式I所示：式I中，R选自氢，羟基，卤素，甲基，2

【技术实现步骤摘要】
羟基酪醇及其衍生物的合成方法及在化妆品中的用途


[0001]本专利技术涉及护肤化妆品领域，尤其涉及抗氧化活性化合物羟基酪醇及其衍生物的合成方法及用于制备具有抗皱和提紧致功效、美白防晒等功效化妆品的用途。

技术介绍

[0002]随着生活水平的提高，人们对化妆品的需求尤其具有真正功效的化妆品需求越来越高。抗衰老及美白功效化妆品在化妆品市场占有重要地位。据联合利华公司统计，仅抗衰老功效产品就占据化妆品市场的38％，中国2021年抗衰市场已经近1000亿人民币，全球市场更是高达2160亿美元并快速增长。人体皮肤组织中活性氧自由基(ROS)含量过多会加速皮肤的老化，皮肤皱纹增多、变得松弛粗造和无光泽；自由基还参与皮肤中黑色素的形成和糖化反应，引起皮肤变暗和色斑产生。抗氧化活性化合物能辅助人体清除多余自由基，抵抗皮肤皱纹产生或使松弛的皮肤变紧致，减少皮肤色斑，是抗衰老、美白等功效化妆品的核心功能原料。
[0003]目前化妆品行业常用的抗氧化剂麦角硫因、乙酰基六肽
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8、维生素E等要么价格昂贵要么效果一般，亟需开发新的高效安全、成本可控能在化妆品中可使用的抗氧化活性化合物。
[0004]化妆品涂抹于人体皮肤表面除了有效还必须安全无害，因此从药物活性分子和食品中寻找开发新的化妆品原料成为一种新趋势，2021年化妆品改革后国家药监局批准的第一款新原料N
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乙酰神经氨酸(燕窝酸)就是燕窝提取物中的有效成分。橄榄油是地中海地区的主要食材之一，属于营养丰富的超级食物，地中海饮食者因为在癌症、心血管疾病及糖尿病等现代常见疾病中的低发病率，一直受到现代医学的重点研究。研究认为橄榄油中的羟基酪醇等酚类化合物的抗氧化活性是减少以上这些疾病发病率的重要原因。羟基酪醇除了极强的抗氧化活性，还可促进软骨组织的再生，可抗癌防癌，具有抗炎抑菌作用，对心脑血管和糖、脂代谢疾病有很好的预防作用。但羟基酪醇作为单个纯品在化妆品中的应用尚没有系统研究过。
[0005]羟基酪醇在植物橄榄的各个部位中以不同的酯类或橄榄苦苷(oleuropein)的形式存在，这些酯或橄榄苦苷在橄榄成熟或被提取成橄榄油时才逐渐降解成羟基酪醇及其它一些酚或多酚类化合物，因此羟基酪醇在橄榄油提取物中含量很少，难以通过提纯的方法大量获得高纯度羟基酪醇。
[0006]目前为止，关于羟基酪醇的合成方法已经有数篇文献报道，国际专利W02007009590公开了以邻苯二酚和乙醛酸为原料的合成路线，经四步反应得到目标化合物，总收率不高只有52.7％，且需要用到价格昂贵操作不便的氢化锂铝。中国专利CN110128246A公开了以3，4
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二甲氧基苯乙酸为原料的合成路线，四步反应总收率41％，需要用到HBr和金属钠操作不便且对环境有害。专利CN103664536A公开了以邻苯二酚为起始原料的另一条路线，需五步反应总收率仅24％，反应中需用到溴和三溴化硼，环境危害大操作不便。Bovicelli等在文献(Synthetic Communications，37(23)，4245
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4252；2007)报道
了以酪醇为原料，酪醇的酚羟基邻位在溴化钠和Oxone作用下溴化，再经甲氧基化，保护还原等五步反应得到羟基酪醇。上述报道都存在路线长总收率不高、且使用的反应原料价格昂贵、操作不便对环境有害等问题。羟基酪醇在医药、食品、化妆品领域具有广泛的应用前景，需要一种路线简单成本低对环境无害的合成路线。

技术实现思路

[0007]鉴于以上所述现有技术的缺点，本专利技术的目的在于提供一种羟基酪醇及其衍生物的合成方法，并系统研究了合成所得高纯度羟基酪醇及其衍生物在化妆品中的可能用途，以解决现有技术中羟基酪醇及其衍生物作为单个纯品在化妆品中的应用空白的问题。
[0008]本专利技术中所述羟基酪醇及其衍生物的结构式如式I所示：
[0009][0010]式I中，R选自氢，羟基，卤素，甲基，2
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6个碳原子的直链、支链、环状的饱和/或不饱和烃基中的一种；且占据芳环上酚羟基以外的任意位置；n为1～10。
[0011]当R为氢，n为2时即，为羟基酪醇。
[0012]本专利技术首先提供一种羟基酪醇及其衍生物的合成方法，以结构式如式II所示的化合物为原料，发生羟基化反应，制得所述羟基酪醇及其衍生物；
[0013][0014]式II中，R选自氢，羟基，卤素，甲基，2
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6个碳原子的直链、支链、环状的饱和/或不饱和烃基中的一种；且占据芳环上酚羟基以外的任意位置；n为1～10。
[0015]优选地，所述羟基化反应中还加入有催化剂和无机强碱。
[0016]本专利技术的合成方法仅需两步反应，反应路线如下：
[0017][0018]利用前述Bovicelli等报道的方法从式III所示的酪醇衍生物出发可以高产率获得式II所示的溴代中间体，在下面反应中如用常规的甲氧基取代会使反应步骤增多，本专利技术重点考察溴的直接羟基化反应，在筛选了氯化铜、氯化亚铜、喹啉铜等铜盐作为催化剂单独或者在配体8
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羟基喹哪啶的共同作用下的反应条件，发现反应均不能很好进行，首次发现式II所示的溴代中间体在铜粉或硫酸铜的催化下，和过量的无机强碱反应，以水作溶剂，
在加热回流条件下，羟基可顺利取代溴，酸化后直接生成式I所示的目标化合物羟基酪醇及其衍生物。
[0019]进一步的，所述式II所示的溴代中间体羟基化反应的催化剂为铜粉或硫酸铜中的一种，所用硫酸铜可以是无水硫酸铜或硫酸铜水合物。中间体3与铜粉的摩尔比为1∶(0.05～0.3)，中间体3与硫酸铜的摩尔比为1∶(0.1～0.3)。两种催化剂在所述使用量范围内都有较好的催化效果，低于所述范围则反应效率降低，高于所述范围并不能提高产率，带来不必要浪费的同时形成过多废料。
[0020]进一步的，所述无机强碱为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化锂中的一种。三者的反应效率差不多，而氢氧化钠的成本最低且易于放大生产，所以作为优选使用。
[0021]利用本专利技术最优反应条件，式II所示的溴代中间体的羟基化反应合成羟基酪醇的产率可达87.9％，产品纯度可以达到99％。按照Bovicelli等报道的反应条件式III所示的酪醇衍生物溴化生成式II所示的溴代中间体的产率可达93.6％，两步反应总产率超过80％。两步反应所用原料便宜易得，操作简单易于工业化。
[0022]本专利技术进一步利用上述合成方法制得的高纯度羟基酪醇系统研究了其在化妆品中的应用，以证明其在抗衰老、美白、防晒等功效方面的有效性。
[0023]皮肤衰老主要为自然老化和光老化两种形式，自然老化主要由遗传等内在因素引起；而光老化是指皮肤衰老过程紫外线损伤的积累，是自然老化和紫外线辐射共同作用的结果，表现为皮肤暴露部位皱纹加深加粗，表皮粗造角化不良，不规则性色素沉着，真皮弹性纤维变形皮肤松弛。产生光老化的重要原因之一是人体皮肤在受到紫外线照射后产生过量的活性氧自由基(react本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.羟基酪醇及其衍生物中的一种或多种混合物作为抗氧化剂用于制备具有抗皱提紧致功效的化妆品的用途，其特征在于，所述化妆品中羟基酪醇及其衍生物中的一种或多种混合物的含量为0.1％～20％(w/w)；所述羟基酪醇及其衍生物的结构式如式I所示：式I中，R选自氢，羟基，卤素，甲基，2
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6个碳原子的直链、支链、环状的饱和/或不饱和烃基中的一种；且占据芳环上酚羟基以外的任意位置；n为1～10。2.羟基酪醇作为抗氧化剂用于制备具有抗皱提紧致功效的化妆品的用途，其特征在于，所述化妆品中羟基酪醇的含量为0.01～20wt％。3.羟基酪醇及其衍生物中的一种或多种混合物作为抗氧化剂用于制备具有美白功效的化妆品的用途，其特征在于：所述化妆品中羟基酪醇及其衍生物中的一种或多种混合物的含量为0.1％～20％(w/w)；所述羟基酪醇及其衍生物的结构式如式I所示：式I中，R选自氢，羟基，卤素，甲基，2
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6个碳原子的直链、支链、环状的饱和/或不饱和烃基中的一种；且占据芳环上酚羟基以外的任意位置；n为1～10。4.羟基酪醇及其衍生物中的一种或多种混合物作为抗氧化剂用于制备具有防晒功效的化妆品的用途，其特征在于：所述化妆品中羟基酪醇及其衍生物中的一种或多种混合物的含量为0.1％～20％(w/w)；所述羟基酪醇及其衍生物的结构式如式I所示：式I中，R选自氢，羟基，卤素，甲基，2
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6个碳原子的直链、支链、环状的饱和/或不饱和烃基中的一种；且占据芳环上酚羟基以外的任意位置；n为1～10。5.羟基酪醇及其衍生物中的一种或多种混合物作为抗氧化剂用于制备具有舒缓修复功效的化妆品的用途，其特征在于：所述化妆品中羟基酪醇及其衍生物中的一种或多种混合物的含量为0.1％～20％(w/w)；所述羟基酪醇及其衍生物的结构式如式I所示：
式I中，R选自氢，羟基，卤素，甲基，2
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6个碳原子的直链、支链、环状的饱和/或不饱和烃基中的一种；且占据芳环上酚羟基以外的任意位置；n为1～10。...

【专利技术属性】
技术研发人员：蒋昌盛，何皓，董海平，刘阳，
申请(专利权)人：上海贤鼎生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：