【技术实现步骤摘要】
一种靶向P53突变体的甾体类化合物及其制备方法、及在治疗肿瘤中的应用
[0001]本专利技术涉及化学和医药领域,特别是一种靶向P53突变体的甾体类化合物及其制备方法、及在治疗肿瘤中的应用。
技术介绍
[0002]肿瘤严重危害人类健康,是人类发病率和死亡率最高的疾病之一。对肿瘤的预防和治疗已成为研究的重点。尽管肿瘤的治疗有了一定的进展,但是抗肿瘤药物的研发还是任重而道远。Tp53作为抑癌基因,其编码的p53蛋白能够促进DNA损伤修复、细胞周期阻滞和细胞凋亡。然而在超过50%肿瘤细胞中都存在p53基因突变。P53蛋白全长由393个氨基酸组成,包括反式激活结构域(TAD)、DNA结合结构域(DBD)、四聚化结构域(DB)三大功能结构域,其突变主要是发生在DBD区的单点错义突变,导致p53失去原有的肿瘤抑制功能,同时通过功能性获得效应(GOF)进一步促进肿瘤的发生和发展。有报道显示突变p53在肿瘤细胞中通常表达较高,因而其可以成为区别于正常细胞的一个特异性抗肿瘤靶点。
[0003]甾体类化合物又称为类固醇类化合物,是由甲戊二羟酸生源合成途径转化而来,且广泛存在于动植物和微生物体内的一类天然化合物。其基本结构由环戊烷并氢化菲、两个角甲基、及C
‑
17位不同侧链构成。同时甾体类化合物还具有高度的亲脂性、良好的生物膜穿透能力等优点,已经成为药物研发的热点,可将其用于肿瘤治疗中。
技术实现思路
[0004]本专利技术的目的在于提供一种具有良好的p53靶向抗肿瘤作用的甾体类化合物,具体提供一种 ...
【技术保护点】
【技术特征摘要】 【专利技术属性】
1.一种式(I)所示甾体类化合物或其药用盐,其特征在于:其中,A为NH或S;R1为氢或酰基;R2为烷基、芳基、取代的芳基、杂芳基或酰基;R4为
‑
CO
‑
或
‑
C(OH)R3‑
;R3为氢、烷基、芳基、芳基取代的烷基或烯基。2.根据权利要求1所述甾体类化合物或其药用盐,其特征在于:R1为氢,甲酰基,乙酰基,丙酰基或丁酰基;R2为1至8个碳原子的直链或支链烷基,6至14个碳原子的芳香单环或多环芳基,1至5个碳原子的直链或支链烷基、卤素、甲氧基、乙氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基中的任意一种或多种取代的芳基,杂芳基,或烷酰基或芳环上带有或不带有取代基的芳香酰基;R4为
‑
CO
‑
或
‑
C(OH)R3‑
;R3为氢、1至10个碳原子的直链或支链烷基、6至14个碳原子的芳香单环或多环芳基,1至5个碳原子的直链或支链烷基、卤素、甲氧基、乙氧基、氨基、甲氨基、二甲氨基、乙酰氨基中的任意一种或多种取代的芳基,或包含2至10个碳原子且至少一个碳
‑
碳双键的脂肪烃基团。3.根据权利要求1所述甾体类化合物或其药用盐,其特征在于,式(I)所示甾体类化合物包括:17β
‑
(2
‑
甲基苯氨基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(3
‑
甲基苯氨基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(2
‑
氯苯氨基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(2
‑
溴苯氨基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(4
‑
氯苯氨基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(4
‑
甲基苯硫基甲基)
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
苯硫基甲基
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(4
‑
氯苯硫基甲基)
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(4
‑
异丙基苯硫基甲基)
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(4
‑
三氟甲基苯硫基甲基)
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(2
‑
萘硫基甲基)
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(4
‑
溴苯硫基甲基)
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇,17β
‑
(4
‑
氯苯甲酰胺基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇醋酸酯,17β
‑
(4
‑
甲基苯甲酰胺基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇醋酸酯,17β
‑
(4
‑
氟苯甲酰胺基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇醋酸酯,17β
‑
苯甲酰胺基甲基
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇醋酸酯,17β
‑
(4
‑
甲氧基苯甲酰胺基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇醋酸酯,17β
‑
(3
‑
溴苯甲酰胺基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇醋酸酯,17β
‑
(3
‑
甲氧基苯甲酰胺基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇醋酸酯,17β
‑
(2
‑
溴苯甲酰胺基甲基)
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
‑
3β
‑
醇醋酸酯,17β
‑
烟酰胺基甲基
‑
16
‑
氧
‑
雄甾
‑5‑
烯
技术研发人员:张继虹,陈静波,王嘉健,陶静,耿学业,董杰,刘文君,
申请(专利权)人:云南大学,
类型:发明
国别省市:
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