SHP2抑制剂给药和治疗癌症的方法技术

公开了SHP2抑制剂组合物和使用间歇性给药时间表治疗疾病或障碍的方法。药时间表治疗疾病或障碍的方法。药时间表治疗疾病或障碍的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】SHP2抑制剂给药和治疗癌症的方法
相关申请的交叉引用本申请要求以下美国申请号的权益和优先权：2020年1月7日提交的62/958,260；2020年1月10日提交的62/959,783；2020年6月18日提交的63/041,090和2020年10月23日提交的63/105,148；将所述申请的整个内容通过引用并入本文。


本公开文本涉及用蛋白酪氨酸磷酸酶SHP2的抑制剂治疗疾病或障碍(例如，癌症)的方法。具体地，本文公开了使用单独的或与一种或多种另外的治疗剂组合的SHP2抑制剂的间歇性给药时间表治疗受试者的疾病或障碍(诸如癌症)的方法。

技术介绍

癌症仍然是对人类健康的最致命的威胁之一。对于用于使用单独的或与一种或多种另外的治疗剂组合的SHP2抑制剂治疗癌症的治疗有效给药方案仍然存在长期以来所需且尚未满足的需求。

技术实现思路

本公开文本提供了一种治疗疾病或障碍的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用第一剂量的第一含Src同源区2(SH2)的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)抑制剂和第二剂量的第二SHP2抑制剂，其中所述第一剂量和所述第二剂量根据间歇性时间表施用。在一些实施方案中，所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是相同的。在一些实施方案中，所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是不同的。在一些实施方案中，所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，并且所述第二剂量在所述间歇性时间表的第四天(D4)施用。在一些实施方案中，所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，并且所述第二剂量在所述间歇性时间表的第八天(D8)施用。在本公开文本的一些实施方案中，所述SHP2抑制剂包含RMC
‑
4630或由其组成。在一些实施方案中，RMC
‑
4630具有以下结构：如本文所用，术语“相同的”在其应用于抑制剂(包括本公开文本的SHP2抑制剂)时，其意在描述具有相同结构和/或组成的小分子抑制剂、具有相同序列的核酸、具有相同序列的蛋白质或具有满足这些标准中的一个或多个的活性成分的组合物。在一些实施方案
中，相同的SHP2抑制剂是SHP2抑制剂的生物等效物。在一些实施方案中，相同的SHP2抑制剂是SHP2抑制剂的生物类似物。本公开文本提供了一种治疗疾病或障碍的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用第一剂量的第一含Src同源区2(SH2)的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)抑制剂和第二剂量的第二SHP2抑制剂，其中所述受试者具有SHP2突变，并且其中所述第一剂量和所述第二剂量根据间歇性时间表施用。在一些实施方案中，所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是相同的。在一些实施方案中，所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是不同的。在一些实施方案中，所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，并且所述第二剂量在所述间歇性时间表的第四天(D4)施用。在一些实施方案中，所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，并且所述第二剂量在所述间歇性时间表的第八天(D8)施用。在本公开文本的方法的一些实施方案中，所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，并且所述第二剂量在所述间歇性时间表的第二天(D2)施用。在一些实施方案中，所述方法进一步包括在所述间歇性时间表的第三天(D3)施用第三剂量的第三SHP2抑制剂，并且在所述间歇性时间表的第四天(D4)施用第四剂量的第四SHP2抑制剂。在一些实施方案中，所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂和所述第四SHP2抑制剂中的至少两种是相同的。在一些实施方案中，所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂和所述第四SHP2抑制剂中的至少三种是相同的。在一些实施方案中，所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂和所述第四SHP2抑制剂是相同的。在一些实施方案中，所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂和所述第四SHP2抑制剂是不同的。在本公开文本的方法的一些实施方案中，所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，并且所述方法进一步包括在所述间歇性时间表的每个后续一天确定所述受试者的所述第一SHP2抑制剂的血浆浓度值。在一些实施方案中，在血浆浓度值小于所述受试者的磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK)(pERK)的EC
50
值之后的第二天施用所述第二剂量。在一些实施方案中，所述pERK的EC
50
值是预先确定值或测量值。在一些实施方案中，所述第二剂量在所述间歇性时间表的第四天(D4)施用。在一些实施方案中，所述第二剂量在间歇性时间表的第八天(D8)施用。在一些实施方案中，所述间歇性时间表的完整迭代是7天。在一些实施方案中，所述间歇性时间表的完整迭代由7天组成。在本公开文本的方法的一些实施方案中，所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，其中所述第二剂量在所述间歇性时间表的第二天(D2)施用，其中所述方法进一步包括在所述间歇性时间表的每个后续一天确定所述受试者的所述第一SHP2抑制剂的第一血浆浓度值和所述第二SHP2抑制剂的第二血浆浓度值，并且其中在所述第一血浆浓度值或所述第二血浆浓度值小于所述受试者的pERK的EC
50
值之后的第二天施用后续剂量的后续SHP2抑制剂。在一些实施方案中，在所述第一血浆浓度值和所述第二血浆浓度值各自小于所述受试者的pERK的EC
50
值之后的第二天施用所述后续剂量的所述后续SHP2抑制剂。在一些实施方案中，所述方法进一步包括在所述间歇性时间表的第三天(D3)施用第三剂量的第三SHP2抑制剂并且在所述间歇性时间表的第四天(D4)施用第四剂量的第四SHP2抑制剂，以及在所述间歇性时间表的每个后续一天确定所述受试者的所述第三SHP2抑制剂的第三血浆浓度值和所述第四SHP2抑制剂的第四血浆浓度值，其中在所述第一血浆浓度值、所
述第二血浆浓度值、所述第三血浆浓度值或所述第四血浆浓度值小于所述受试者的pERK的EC
50
值之后的第二天施用所述后续剂量的所述后续SHP2抑制剂。在一些实施方案中，在所述第一血浆浓度值、所述第二血浆浓度值、所述第三血浆浓度值和所述第四血浆浓度值各自小于所述受试者的pERK的EC
50
值之后的第二天施用所述后续剂量的所述后续SHP2抑制剂。在一些实施方案中，所述pERK的EC
50
值是预先确定值或测量值。在一些实施方案中，所述间歇性时间表的完整迭代是7天。在一些实施方案中，所述间歇性时间表的完整迭代由7天组成。在一些实施方案中，所述后续剂量在第八天(D8)施用。在一些实施方案中，D8是第二或后续迭代的第一天。在一些实施方案中，所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂、所述第四SHP2抑制剂和所述后续SHP2抑制剂中的两种或更多种是相同的。在一些实施方案中，所述第一SHP2抑制剂、所述第二SH本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种治疗疾病或障碍的方法，所述方法包括向有需要的受试者施用第一剂量的第一含Src同源区2(SH2)的蛋白酪氨酸磷酸酶2(SHP2)抑制剂和第二剂量的第二SHP2抑制剂，其中所述第一剂量和所述第二剂量根据间歇性时间表施用。2.根据权利要求1所述的方法，其中所述受试者具有SHP2突变。3.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是相同的。4.根据权利要求1或2所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是不同的。5.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，并且所述第二剂量在所述间歇性时间表的第四天(D4)施用。6.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，并且所述第二剂量在所述间歇性时间表的第二天(D2)施用。7.根据权利要求6所述的方法，所述方法进一步包括在所述间歇性时间表的第三天(D3)施用第三剂量的第三SHP2抑制剂，并且在所述间歇性时间表的第四天(D4)施用第四剂量的第四SHP2抑制剂。8.根据权利要求7所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂和所述第四SHP2抑制剂中的至少两种是相同的。9.根据权利要求7所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂和所述第四SHP2抑制剂中的至少三种是相同的。10.根据权利要求7所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂和所述第四SHP2抑制剂是相同的。11.根据权利要求7所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂和所述第四SHP2抑制剂是不同的。12.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，并且其中所述方法进一步包括在所述间歇性时间表的每个后续一天确定所述受试者的所述第一SHP2抑制剂的血浆浓度值。13.根据权利要求12所述的方法，其中在血浆浓度值小于所述受试者的磷酸化细胞外信号调节激酶(ERK)(pERK)的EC
50
值之后的第二天施用所述第二剂量。14.根据权利要求13所述的方法，其中所述pERK的EC
50
值是预先确定值或测量值。15.根据权利要求12
‑
14中任一项所述的方法，其中所述第二剂量在所述间歇性时间表的第四天(D4)施用。16.根据权利要求1
‑
9中任一项所述的方法，其中所述间歇性时间表的迭代是7天。17.根据权利要求1
‑
4中任一项所述的方法，其中所述第一剂量在所述间歇性时间表的第一天(D1)施用，其中所述第二剂量在所述间歇性时间表的第二天(D2)施用，其中所述方法进一步包括在所述间歇性时间表的每个后续一天确定所述受试者的所述第一SHP2抑制剂的第一血浆浓度值和所述第二SHP2抑制剂的第二血浆浓度值，并且其中在所述第一血浆浓度值或所述第二血浆浓度值小于所述受试者的pERK的EC
50
值之后的第二天施用后续剂量的后续SHP2抑制剂。18.根据权利要求17所述的方法，其中在所述第一血浆浓度值和所述第二血浆浓度值
各自小于所述受试者的pERK的EC
50
值之后的第二天施用所述后续剂量的所述后续SHP2抑制剂。19.根据权利要求17或18所述的方法，所述方法进一步包括在所述间歇性时间表的第三天(D3)施用第三剂量的第三SHP2抑制剂并且在所述间歇性时间表的第四天(D4)施用第四剂量的第四SHP2抑制剂，以及在所述间歇性时间表的每个后续一天确定所述受试者的所述第三SHP2抑制剂的第三血浆浓度值和所述第四SHP2抑制剂的第四血浆浓度值，其中在所述第一血浆浓度值、所述第二血浆浓度值、所述第三血浆浓度值或所述第四血浆浓度值小于所述受试者的pERK的EC
50
值之后的第二天施用所述后续剂量的所述后续SHP2抑制剂。20.根据权利要求19所述的方法，其中在所述第一血浆浓度值、所述第二血浆浓度值、所述第三血浆浓度值和所述第四血浆浓度值各自小于所述受试者的pERK的EC
50
值之后的第二天施用所述后续剂量的所述后续SHP2抑制剂。21.根据权利要求17
‑
20中任一项所述的方法，其中所述pERK的EC
50
值是预先确定值或测量值。22.根据权利要求17
‑
21中任一项所述的方法，其中所述间歇性时间表的完整迭代是7天。23.根据权利要求17
‑
22中任一项所述的方法，其中所述后续剂量在第八天(D8)施用。24.根据权利要求19
‑
22中任一项所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂、所述第四SHP2抑制剂和所述后续SHP2抑制剂中的两种或更多种是相同的。25.根据权利要求19
‑
22中任一项所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂、所述第四SHP2抑制剂和所述后续SHP2抑制剂中的三种或更多种是相同的。26.根据权利要求19
‑
22中任一项所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂、所述第四SHP2抑制剂和所述后续SHP2抑制剂中的四种或更多种是相同的。27.根据权利要求19
‑
22中任一项所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂、所述第四SHP2抑制剂和所述后续SHP2抑制剂是相同的。28.根据权利要求19
‑
22中任一项所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂、所述第四SHP2抑制剂和所述后续SHP2抑制剂是不同的。29.根据权利要求17
‑
28中任一项所述的方法，其中第一迭代包括所述第一剂量和所述第二剂量，并且其中所述后续剂量是第二或后续迭代的所述第一剂量。30.根据权利要求19
‑
28中任一项所述的方法，其中第一迭代包括所述第一剂量、所述第二剂量、所述第三剂量和所述第四剂量，并且其中所述后续剂量是第二或后续迭代的所述第一剂量。31.根据权利要求16所述的方法，其中所述方法包括施用所述间歇性时间表的至少一次完整迭代。32.根据权利要求17
‑
30中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用所述间歇性时间表的至少2、3、4、5、6、7、8、9或10次完整迭代。33.根据权利要求1
‑
32中任一项所述的方法，其中所述方法进一步包括施用第二治疗
剂。34.根据权利要求33所述的方法，其中所述第二治疗剂包含第二细胞增殖抑制剂。35.根据权利要求33或34所述的方法，其中所述第二治疗剂包含丝裂原激活蛋白激酶激酶(MEK)抑制剂。36.根据权利要求35所述的方法，其中所述第二治疗剂包含考比替尼。37.根据权利要求33或34所述的方法，其中所述第二治疗剂包含大鼠肉瘤(RAS)抑制剂。38.根据权利要求37所述的方法，其中所述RAS抑制剂抑制Kristen大鼠肉瘤(KRAS)、神经母细胞瘤RAS(NRAS)和Harvey大鼠肉瘤(HRAS)中的一种或多种。39.根据权利要求37所述的方法，其中所述RAS抑制剂抑制Kristen大鼠肉瘤(KRAS)、神经母细胞瘤RAS(NRAS)和Harvey大鼠肉瘤(HRAS)。40.根据权利要求33或34所述的方法，其中所述第二治疗剂包含KRAS抑制剂。41.根据权利要求37
‑
40中任一项所述的方法，其中所述RAS抑制剂是非共价抑制剂。42.根据权利要求37
‑
40中任一项所述的方法，其中所述RAS抑制剂是共价抑制剂。43.根据权利要求37
‑
42中任一项所述的方法，其中所述RAS抑制剂抑制激活的或鸟嘌呤三磷酸(GTP)结合形式的RAS。44.根据权利要求37
‑
42中任一项所述的方法，其中所述RAS抑制剂抑制失活的或鸟嘌呤二磷酸(GDP)结合形式的RAS。45.根据权利要求40
‑
44中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂包含KRAS
G12C
抑制剂。46.根据权利要求40
‑
45中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂包含47.根据权利要求40
‑
45中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂包含
48.根据权利要求40
‑
45中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂包含49.根据权利要求40
‑
45中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂包含ARS3248或JNJ
‑
74699157。50.根据权利要求40
‑
45中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂包含51.根据权利要求33
‑
50中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用第一剂量的所述
第二治疗剂和第二剂量的所述第二治疗剂，并且其中所述第一剂量的所述第二治疗剂和所述第二剂量的所述第二治疗剂根据间歇性时间表施用。52.根据权利要求33
‑
51中任一项所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂、所述第四SHP2抑制剂和所述后续SHP2抑制剂中的一种或多种、和所述第二治疗剂同时施用。53.根据权利要求33
‑
51中任一项所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂、所述第四SHP2抑制剂和所述后续SHP2抑制剂中的一种或多种、和所述第二治疗剂不同时施用。54.根据权利要求33
‑
53中任一项所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂或所述第一剂量的SHP2抑制剂和所述第二治疗剂同时施用。55.根据权利要求33
‑
53中任一项所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂或所述第一剂量的SHP2抑制剂和所述第二治疗剂不同时施用。56.根据权利要求33
‑
55中任一项所述的方法，其中所述第二SHP2抑制剂或所述第二剂量的SHP2抑制剂和所述第二治疗剂同时施用。57.根据权利要求33
‑
55中任一项所述的方法，其中所述第二SHP2抑制剂或所述第二剂量的SHP2抑制剂和所述第二治疗剂不同时施用。58.根据权利要求33
‑
57中任一项所述的方法，其中所述第三SHP2抑制剂或所述第三剂量的SHP2抑制剂和所述第二治疗剂同时施用。59.根据权利要求33
‑
57中任一项所述的方法，其中所述第三SHP2抑制剂或所述第三剂量的SHP2抑制剂和所述第二治疗剂不同时施用。60.根据权利要求33
‑
59中任一项所述的方法，其中所述第四SHP2抑制剂或所述第四剂量的SHP2抑制剂和所述第二治疗剂同时施用。61.根据权利要求33
‑
59中任一项所述的方法，其中所述第四SHP2抑制剂或所述第四剂量的SHP2抑制剂和所述第二治疗剂不同时施用。62.根据权利要求33
‑
61中任一项所述的方法，其中所述后续SHP2抑制剂或所述后续剂量的SHP2抑制剂和所述第二治疗剂同时施用。63.根据权利要求33
‑
61中任一项所述的方法，其中所述后续SHP2抑制剂或所述后续剂量的SHP2抑制剂和所述第二治疗剂不同时施用。64.根据权利要求33
‑
51或53中任一项所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂、所述第二SHP2抑制剂、所述第三SHP2抑制剂、所述第四SHP2抑制剂和所述后续SHP2抑制剂中的一种或多种、和所述第二治疗剂依序施用。65.根据权利要求64所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂或所述第一剂量的SHP2抑制剂在所述第二治疗剂之前施用。66.根据权利要求64所述的方法，其中所述第二治疗剂在所述第一SHP2抑制剂或所述第一剂量的SHP2抑制剂之前施用。67.根据权利要求64
‑
66中任一项所述的方法，其中所述第二SHP2抑制剂或所述第二剂量的SHP2抑制剂在所述第二治疗剂之前施用。68.根据权利要求64
‑
66中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂在所述第二SHP2抑制剂或所述第二剂量的SHP2抑制剂之前施用。
69.根据权利要求64
‑
68中任一项所述的方法，其中所述第三SHP2抑制剂或所述第三剂量的SHP2抑制剂在所述第二治疗剂之前施用。70.根据权利要求64
‑
68中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂在所述第三SHP2抑制剂或所述第三剂量的SHP2抑制剂之前施用。71.根据权利要求64
‑
70中任一项所述的方法，其中所述第四SHP2抑制剂或所述第四剂量的SHP2抑制剂在所述第二治疗剂之前施用。72.根据权利要求64
‑
70中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂在所述第四SHP2抑制剂或所述第四剂量的SHP2抑制剂之前施用。73.根据权利要求64
‑
72中任一项所述的方法，其中所述后续SHP2抑制剂或所述后续剂量的SHP2抑制剂在所述第二治疗剂之前施用。74.根据权利要求64
‑
72中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂在所述后续SHP2抑制剂或所述后续剂量的SHP2抑制剂之前施用。75.根据权利要求33
‑
74中任一项所述的方法，其中所述第一剂量的所述第一SHP2抑制剂和第一剂量的所述第二治疗剂在所述间歇性时间表的D1施用，并且其中所述第二剂量的所述第二SHP2抑制剂和第二剂量的所述第二治疗剂在所述间歇性时间表的不同天施用。76.根据权利要求75所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是相同的。77.根据权利要求75所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是不同的。78.根据权利要求33
‑
74中任一项所述的方法，其中所述第一剂量的所述第一SHP2抑制剂和第一剂量的所述第二治疗剂在所述间歇性时间表的D1施用，并且其中所述第二剂量的所述第二SHP2抑制剂和第一剂量的第三治疗剂在所述间歇性时间表的不同天施用。79.根据权利要求78所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是相同的。80.根据权利要求78所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是不同的。81.根据权利要求78
‑
80中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂和所述第三治疗剂是相同的。82.根据权利要求78
‑
80中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂和所述第三治疗剂是不同的。83.根据权利要求33
‑
74中任一项所述的方法，其中所述第一剂量的所述SHP2抑制剂和第一剂量的所述第二治疗剂在所述间歇性时间表的不同天施用，并且其中所述第二剂量的所述第二SHP2抑制剂和第二剂量的所述第二治疗剂在所述间歇性时间表的同一天施用。84.根据权利要求83所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是相同的。85.根据权利要求83所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是不同的。86.根据权利要求33
‑
74中任一项所述的方法，其中所述第一剂量的所述SHP2抑制剂和第一剂量的所述第二治疗剂在所述间歇性时间表的不同天施用，并且其中所述第二剂量的
所述第二SHP2抑制剂和第一剂量的第三治疗剂在所述间歇性时间表的同一天施用。87.根据权利要求86所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是相同的。88.根据权利要求86所述的方法，其中所述第一SHP2抑制剂和所述第二SHP2抑制剂是不同的。89.根据权利要求86
‑
88中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂和所述第三治疗剂是相同的。90.根据权利要求86
‑
88中任一项所述的方法，其中所述第二治疗剂和所述第三治疗剂是不同的。91.根据权利要求33
‑
90中任一项所述的方法，其中所述间歇性时间表的迭代是7天。92.根据权利要求33
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91中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用所述间歇性时间表的至少一次完整迭代。93.根据权利要求33
‑
91中任一项所述的方法，其中所述方法包括施用所述间歇性时间表的至少2、3、4、5、6、7、8、9或10次完整迭代。94.根据权利要求1
‑
93中任一项所述的方法，其中所述SHP2抑制剂是变构SHP2抑制剂。95.根据权利要求94所述的方法，其中所述受试者具有SHP2突变，并且其中所述SHP2突变对变构SHP2抑制剂敏感。96.根据权利要求95所...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：锐新医药公司，
类型：发明
国别省市：