咪唑并嘧啶或咪唑并三嗪化合物用于预防、减轻或治疗发育性残疾的用途制造技术

本发明专利技术涉及化学式1的咪唑并嘧啶或咪唑并三嗪化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物用于预防、减轻或治疗发育性残疾的用途。途。途。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】咪唑并嘧啶或咪唑并三嗪化合物用于预防、减轻或治疗发育性残疾的用途


[0001]本专利技术涉及化学式1的咪唑并嘧啶或咪唑并三嗪化合物或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物用于预防、减轻或治疗发育障碍的用途：[化学式1]在化学式1中，X、Z、R1和R2如本文所定义。

技术介绍

[0002]发育障碍包括例如脆性X综合征(FXS)、Angelman综合征和Rett综合征，并且这些发育障碍的治疗是有限的。
[0003]脆性X综合征是一种遗传性障碍，是孤独症最常见的单一遗传原因，并且是智力残疾的遗传原因，尤其是在男孩中。脆性X综合征是由X染色体上发现的Fmr1 (脆性X智力低下1)基因中的突变引起的。Fmr1基因是第一个鉴定的孤独症相关基因，且编码脆性X智力低下蛋白(FMRP)，一种调节翻译的RNA结合蛋白。换句话说，称为FMRP的蛋白由Fmr1基因产生，并且该蛋白是正常脑发育所必需的，缺乏该蛋白导致脆性X综合征(来源：疾病控制和预防中心(Center for Disease Control and Prevention))。当存在在Fmr1基因的本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1. 一种用于预防、减轻或治疗发育障碍的药物，其包含治疗有效量的化学式1的咪唑并嘧啶或咪唑并三嗪化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物：[化学式1]在化学式1中，X为CH或N；Z为O或S；R1为C6‑
C
12
芳基，其未被取代或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基、C1‑
C5烷硫基、氨基、二(C1‑
C5烷基)氨基、氰基、甲酰基、卤素
‑
C1‑
C5烷基、羟基
‑
C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基
‑
C1‑
C5烷基、氨基甲酰氧基
‑
C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷基
‑
C (O) O
‑
C1‑
C5烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子的5
‑
或6
‑
元杂环烷基
‑
C1‑
C5烷基和二(C1‑
C5烷基)氨基
‑
C1‑
C5烷基；或具有1
‑
5个选自N、O和S的杂原子的5
‑
至12
‑
元不饱和杂环基，其未被取代或被一个或多个选自卤素、羟基、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基和卤素
‑
C1‑
C5烷基的取代基取代；R2为未取代的或被一个或多个选自卤素、氘、羟基和C1‑
C5烷基的取代基取代的C6‑
C
12
芳基；或具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子的5
‑
至12
‑
元不饱和杂环基，其未被取代或被一个或多个选自卤素和C1‑
C5烷基的取代基取代。2. 根据权利要求1的药物，其中R1为苯基，其未被取代或被1
‑
3个选自以下的取代基取代：卤素、羟基、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基、C1‑
C5烷硫基、氨基、二(C1‑
C5烷基)氨基、氰基、甲酰基、卤素
‑
C1‑
C5烷基、羟基
‑
C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基
‑
C1‑
C5烷基、氨基甲酰氧基
‑
C1‑
C5烷基和C1‑
C5烷基
‑
C (O) O
‑
C1‑
C5烷基；或具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子的5
‑
10元不饱和杂环基，其未被取代或被1
‑
3个选自卤素、羟基、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基和卤素
‑
C1‑
C5烷基的取代基取代。3. 根据权利要求1的药物，其中R2为苯基，其未被取代或被1
‑
5个选自卤素、氘、羟基和C1‑
C5烷基的取代基取代；或具有1至3个选自N、O和S的杂原子的5元或6元杂芳基，其未被取代或被1至3个选自卤素和C1‑
C5烷基的取代基取代。4.根据权利要求1的药物，其中X为CH或N；Z是O；R1为未取代的苯基或被1
‑
3个选自以下的取代基取代的苯基：卤素、羟基、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基、C1‑
C5烷硫基、氨基、二(C1‑
C5烷基)氨基、氰基、甲酰基、卤素
‑
C1‑
C5烷基、羟基
‑
C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基
‑
C1‑
C5烷基、氨基甲酰氧基
‑
C1‑
C5烷基和C1‑
C5烷基
‑
C (O) O
‑
C1‑
C5烷基；或具有1或2个选自N、O和S的杂原子的5
‑
至9
‑
元不饱和杂环基，其未被取代或被1或2个选自卤素、羟基、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基和卤素
‑
C1‑
C5烷基的取代基取代；以及R2为未取代的苯基或被1
‑
5个选自卤素、氘、羟基和C1‑
C5烷基的取代基取代的苯基；或具有1或2个氮原子的6元杂芳基，其未被取代或被1或2个选自卤素和C1‑
C5烷基的取代基取代。5. 根据权利要求1的药物，其中
R1为未取代的苯基或被1
‑
3个选自以下的取代基取代的苯基：卤素、羟基、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基、C1‑
C5烷硫基、氨基、二(C1‑
C5烷基)氨基、氰基、甲酰基、卤素
‑
C1‑
C5烷基、羟基
‑
C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基
‑
C1‑
C5烷基、氨基甲酰氧基
‑
C1‑
C5烷基和C1‑
C5烷基
‑
C (O) O
‑
C1‑
C5烷基；未取代的或被1或2个卤素取代的1,3
‑
苯并间二氧杂环戊烯基；或吡啶基或嘧啶基，其是未取代的或被1或2个选自卤素、羟基、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基和卤素
‑
C1‑
C5烷基的取代基取代，和R2为未取代的苯基或被1
‑
5个选自卤素、氘、羟基和C1‑
C5烷基的取代基取代的苯基；或未取代的或被1或2个选自卤素和C1‑
C5烷基的取代基取代的吡啶基。6.根据权利要求1的药物，其中X是CH；Z是O；R1为未取代的苯基或被1
‑
3个选自以下的取代基取代的苯基：卤素、羟基、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基、C1‑
C5烷硫基、氨基、卤素
‑
C1‑
C5烷基、羟基
‑
C1‑
C5烷基和C1‑
C5烷氧基
‑
C1‑
C5烷基；以及R2为吡啶基，其未被取代或被1或2个选自卤素和C1‑
C5烷基的取代基取代。7.根据权利要求1的药物，其中化学式1的咪唑并嘧啶或咪唑并三嗪化合物选自以下化合物：6
‑
(4
‑
氟苯基)
‑2‑
(吡啶
‑2‑
基氧基甲基)咪唑并[1,2
‑
a]嘧啶；6
‑
[4
‑
氟
‑2‑
(三氟甲基)苯基]
‑2‑
(2
‑
吡啶氧基甲基)咪唑并[1,2
‑
a]嘧啶；6
‑
(4
‑
氟
‑2‑
甲基
‑
苯基)
‑2‑
[(5
‑
氟
‑2‑
吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2
‑
a]嘧啶；6
‑
(4
‑
氟苯基)
‑2‑
[(5
‑
氟
‑2‑
吡啶基)氧基甲基)咪唑并[1,2
‑
a]嘧啶；[5
‑
氟
‑2‑
[2
‑
(2
‑
吡啶氧基甲基)咪唑并[1,2
‑
a]嘧啶
‑6‑
基]苯基]甲醇；以及6
‑
[4
‑
氟
‑2‑
(氟甲基)苯基]
‑2‑
(2
‑
吡啶氧基甲基)咪唑并[1,2
‑
a]嘧啶。8. 根据权利要求1的药物，其中所述发育障碍选自广泛性发育障碍、孤独症、孤独症谱系障碍、脆性X综合征、由脆性X综合征引起的发育障碍、表现出与脆性X综合征的症状类似的症状的发育障碍、Angelman综合征、由Angelman综合征引起的发育障碍、表现出与Angelman综合征的症状类似的症状的发育障碍、Rett综合征、由Rett综合征引起的发育障碍、表现出与Rett综合征的症状类似的症状的发育障碍、脆性X
‑
相关性震颤/共济失调综合征(FXTAS)、Asperger综合征、由Asperger综合征引起的发育障碍、表现出与Asperger综合征的症状类似的症状的发育障碍、儿童崩解性障碍(childhood disintegrative disorder)、由儿童崩解性障碍引起的发育障碍、表现出与儿童崩解性障碍的症状类似的症状的发育障碍、Landau
‑
Kleffner综合征、由Landau
‑
Kleffner综合征引起的发育障碍、表现出与Landau
‑
Kleffner综合征的症状类似的症状的发育障碍、Prader
‑
Willi综合征、由Prader
‑
Willi综合征引起的发育障碍、表现出与Prader
‑
Willi综合征的症状类似的症状的发育障碍、22q11.2缺失综合征、由22q11.2缺失综合征引起的发育障碍、表现出与22q11.2缺失综合征的症状类似的症状的发育障碍、迟发性运动障碍、由迟发性运动障碍引起的发育障碍、表现出与迟发性运动障碍的症状类似的症状的发育障碍、癫痫、由癫痫引起的发育障碍、表现出与癫痫的症状类似的症状的发育障碍、Williams综合征、由Williams综合征引起的发育障碍和表现出与Williams综合征的症状类似的症状的发育障碍。
9.根据权利要求1的药物，其中所述发育障碍选自脆性X综合征、由脆性X综合征引起的发育障碍、表现出与脆性X综合征的症状类似的症状的发育障碍、Angelman综合征、由Angelman综合征引起的发育障碍、表现出与Angelman综合征的症状类似的症状的发育障碍、Rett综合征、由Rett综合征引起的发育障碍和表现出与Rett综合征的症状类似的症状的发育障碍。10.根据权利要求1的药物，其中所述发育障碍选自脆性X综合征、由脆性X综合征引起的发育障碍和表现出与脆性X综合征的症状类似的症状的发育障碍。11.根据权利要求1的药物，其用于预防、减轻或治疗发育障碍的症状。12.根据权利要求11的药物，其中所述发育障碍的症状是发育延迟、学习能力丧失、智力残疾、社会行为障碍或癫痫发作。13.根据权利要求1的药物，其被制备用于给予哺乳动物。14. 根据权利要求1的药物，其包含0.1至500 mg/kg (体重)的化学式1的咪唑并嘧啶或咪唑并三嗪化合物。15.根据权利要求1的药物，其用于口服给药或用于选自静脉内注射、皮下注射、肌内注射、腹膜内注射、内皮给药、局部给药、鼻内给药、阴道给药、肺内给药和直肠给药的肠胃外给药。16.根据权利要求1的药物，其还包含一种或多种选自兴奋剂、抗抑郁药、抗精神病药、抗癫痫药和抗焦虑药的药物。17. 一种用于预防、减轻或治疗发育障碍的药物组合物，其包含治疗有效量的化学式1的咪唑并嘧啶或咪唑并三嗪化合物，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或水合物，以及另外的一种或多种药学上可接受的载体：[化学式1]在化学式1中，X为CH或N；Z为O或S；R1为C6‑
C
12
芳基，其未被取代或被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基、C1‑
C5烷硫基、氨基、二(C1‑
C5烷基)氨基、氰基、甲酰基、卤素
‑
C1‑
C5烷基、羟基
‑
C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基
‑
C1‑
C5烷基、氨基甲酰氧基
‑
C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷基
‑
C (O) O
‑
C1‑
C5烷基、具有1
‑
3个选自N、O和S的杂原子的5
‑
或6
‑
元杂环烷基
‑
C1‑
C5烷基和二(C1‑
C5烷基)氨基
‑
C1‑
C5烷基；或具有1
‑
5个选自N、O和S的杂原子的5
‑
至12
‑
元不饱和杂环基，其未被取代或被一个或多个选自卤素、羟基、C1‑
C5烷基、C1‑
C5烷氧基和卤素
‑
C1‑
C5烷基的取代基取代；R2为未取代的或被一个或多个选自卤素、氘、羟基和C1‑
C5烷基的取代基...

【专利技术属性】
技术研发人员：李基好，赵南仑，郑灿美，
申请(专利权)人：爱思开生物制药株式会社，
类型：发明
国别省市：