用于生产含生物活性成分的纳米复合物和含生物活性成分的蒙脱石基纳米复合物的方法技术

本发明专利技术涉及用于生产含生物活性成分的纳米复合物的方法，特别是用于生产含生物活性成分的蒙脱石基纳米复合物以及含生物活性成分、特别是姜黄素或右酮洛芬的蒙脱石基纳米复合物的方法。物的方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于生产含生物活性成分的纳米复合物和含生物活性成分的蒙脱石基纳米复合物的方法


[0001]本专利技术涉及用于生产含生物活性成分的纳米复合物的方法，特别是用于生产含生物活性成分的蒙脱石基纳米复合物以及含生物活性成分、特别是姜黄素或右酮洛芬的蒙脱石基纳米复合物的方法。

技术介绍

[0002]在整个历史中，粘土已经被人类用作许多目的。粘土具有多层结构，并且通常在自然界中作为自然现象的结果自发出现。如今，粘土用于食品、化学、化妆品以及尤其是药物等领域，以便利用其所述多层结构。
[0003]在药物领域中，除了用作活性成分之外，有研究在进展中以寻找将粘土用作药物载体的方法。这类研究的聚焦点在于将生物活性成分置于粘土矿物的层之间。通常，借助离子交换反应将生物活性成分置于粘土矿物的层之间，因此产生复合结构。这样，凭借这类矿物在水中的良好的溶解性，实现了体内生物活性成分、特别是具有低水溶性的疏水生物活性成分的可用性和移动性的增加。现有技术中公开了通过将各种生物活性成分置于粘土矿物的层之间而形成的具有抗癌、抗真菌、抗高血压、抗炎、镇痛、抗精神病、抗心律失常和抗氧化效果的复合结构。
[0004]此外，在
中，还将聚合链加入到粘土层的多层结构来提升在水中的吸收和溶解性、复合结构在体内的循环和持久性。基于所使用的聚合物量，聚合链可以以三种不同模式中的一种并入复合结构中，即以相分离形式用于微复合物，或者以夹层或片状剥落形式用于纳米复合物。
[0005]然而，现有技术中所述复合物应用具有许多技术问题。这类问题中的一个是在许多复合结构中采用的粘土矿物是微米尺寸的，且因此含有所得活性物质的复合结构也是微米尺寸的。因为微米尺寸的复合结构不能穿过肠膜，这种结构在体内的吸收很低，且因此，在局部应用和胃肠道二者中其功效都非常低。
[0006]此外，如以上所提到，可以借助聚合物和大分子将层分开，以便将生物活性成分并入层之间。在这种情况下，对于微米尺寸的粘土矿物，必须使用大量的聚合物或大分子。另外，当前使用的大多数聚合物是合成的并且有毒。在现有技术中，这个问题已经在各种研究中被检验。专利申请TR 2017/11955是这类研究的一个实例。该研究中，蒙脱石（MMT）粘土矿物被减小到纳米尺寸以减少用于分离其层的聚合物或大分子的量。虽然用许多方法将MMT减小到纳米尺寸是可能的，但是通常使用机械方法例如研磨，因此这类应用的产率非常低。然而，在以上提到的专利公开中，企图使用离心方法将MMT减小到纳米尺寸。然而基于粘土的来源，这种离心方法的产率在20
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80%的范围中变化。另一个问题在于，在此方法中应使用有机溶剂以使得能够将生物活性成分装载到MMT的层之间。在这样的情况下，生物活性成分溶解在有机溶剂中以便将它们装载到层分离的MMT中。在装载的过程期间，生物活性成分与有机溶剂一起进入MMT层之间。虽然目标是通过将含有复合结构的混合物旋转来蒸发有机
溶剂，但以此方法MMT层之间的溶剂内容物不能完全蒸发。即使使用纳米级的MMT，在最好的场景下复合结构内仍保留了微量的所述溶剂。此外，用旋转方法蒸发有机溶剂在工业规模上既昂贵又不实际。结果，最好的情况是获得含有具有不良毒性特性的复合结构的药物或食物。
[0007]姜黄素（姜黄的生物活性成分）是一种具有各种已知益处的化合物，其当前被期望用作药品和/或功能性食物。然而，与不是脂肪性食物的食物一起食用姜黄素不是日常生活中的选择，因为姜黄素不溶于水。即使食用了它，体内器官和细胞也不易从姜黄素受益，因为在肠道中它的吸收非常低。此吸收问题是如姜黄素的许多疏水物质所共有的，并且克服此问题被视为是
的需要。右酮洛芬也是低水溶性物质，其用于治疗疼痛和炎症。药物行业已经发现了右酮洛芬的氨基丁三醇衍生物提供水溶性右酮洛芬。然而，虽然氨基丁三醇具有非常健康的特性，但因为氨基丁三醇的影响，比如恶心，此组合对一些人而言已成为令人不舒服的混合物。因此，需要含有右酮洛芬的水溶性药物，而没有任何如恶心的副作用。
[0008]总之，从现有技术可以意识到，在
中需要开发新制剂，其中疏水分子的毒性和效率得到改善，以增加所述分子在体内的移动性和吸收。

技术实现思路

[0009]本专利技术的一个目的在于提供一种用于生产具有低毒性特性的含生物活性成分的纳米复合物的方法，其中所述纳米复合物可不论粘土来源而以高产率形成，且其中可以将高比率的生物活性成分装载到粘土矿物的层之间，而不需要使用任何有机溶剂。
[0010]本专利技术的另一个目的在于从蒙脱石、高岭石、海泡石和它们的组合中选择药学上可接受的粘土矿物，其中可以将生物活性成分装载到所述粘土矿物中。所述粘土矿物优选为蒙脱石。
[0011]本专利技术的另一个目的在于提供一种基于粘土矿物的含生物活性成分的纳米复合物，所述纳米复合物在粘土矿物层之间含有高比率的生物活性成分，其不包含任何有机溶剂，且因此展示低毒性特性。
[0012]本专利技术的另一个目的在于提供一种基于粘土矿物的含有姜黄素的纳米复合物，所述纳米复合物在粘土矿物层之间含有高比率的生物活性成分，其不包含任何有机溶剂，且因此展示低毒性特性。
[0013]本专利技术的另一个目的在于提供一种基于粘土矿物的含有右酮洛芬的纳米复合物，所述纳米复合物在粘土矿物层之间含有高比率的生物活性成分，其不包含任何有机溶剂，且因此展示低毒性特性。
具体实施方式
[0014]在本专利技术的一个实施方案中，公开了一种纳米复合物生产方法，所述方法包含以下步骤：a） 将药学上可接受的层状粘土矿物与溶剂均质化；b） 将步骤a）中所得的均质物喷雾干燥，以形成纳米粘土矿物；c） 将步骤b）中所得的纳米粘土矿物与溶剂均质化;
d） 将步骤c）中所得的纳米粘土矿物的均质物与至少一种无毒大分子均质化，以将所述大分子并入纳米粘土矿物的层之间；以及e） 将步骤d）中所得的纳米复合物与至少一种生物活性成分均质化，以确保所述生物活性成分粘附到所述大分子。
[0015]如本文所用的术语“层状粘土矿物”指具有若干并列层的结构的粘土矿物。根据本专利技术的药学上可接受的粘土矿物选自蒙脱石、高岭石、海泡石和它们的混合物，且优选为蒙脱石。在根据本专利技术用于生产含生物活性成分的纳米复合物的方法中，步骤a）中粘土矿物与溶剂之比优选在1:10到1:100（重量/体积）的范围中，且更优选在1:40到1:80（重量/体积）的范围中。如本文中所用的单位“重量/体积”代表特定重量的粘土矿物与特定体积的溶剂之比。根据本专利技术，最优选的重量/体积比为1:50。
[0016]根据本专利技术的方法中所用的溶剂可以是极性、质子或非质子溶剂。溶剂不是有机的，且溶剂优选是水或水基溶剂，且更优选是水。
[0017]在本专利技术中，第一和第二均质化步骤a）和c）通过在2,000到10,000 RPM下、更优选在2,200 到4,000 RPM下、且特别优选在2,500到3,500 RPM下运行的均质机完成。由于粘土矿物聚集的趋势，在低于以上提及的均质机转速范围的速本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于生产含生物活性成分的纳米复合物的方法，所述方法包含以下步骤：a）将药学上可接受的层状粘土矿物与溶剂均质化；b）将步骤a）中所得的均质物喷雾干燥，以形成纳米粘土矿物；c）将步骤b）中所得的纳米粘土矿物与溶剂均质化;d）将步骤c）中所得的纳米粘土矿物的均质物与至少一种无毒大分子均质化，以将所述大分子并入纳米粘土矿物的层之间；以及e）将步骤d）中所得的纳米复合物与至少一种生物活性成分均质化，以确保所述生物活性成分粘附到所述大分子。2.根据权利要求1所述的方法，其中步骤a）中所述粘土矿物与所述溶剂之比或步骤c）中所述纳米粘土矿物与所述溶剂之比在1:10到1:100（重量/体积）的范围中。3.根据权利要求2所述的方法，其中步骤a）中所述粘土矿物与所述溶剂之比或步骤c）中所述纳米粘土矿物与所述溶剂之比在1:40到1:80（重量/体积）的范围中。4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述溶剂不是有机的。5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述溶剂是水。6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述均质化步骤a）和c）通过在2,000到10,000 RPM下运行的均质机完成。7.根据前述权利要求6所述的方法，其中所述均质化步骤a）和c）通过在2,200 到4,000 RPM下运行的均质机完成。8.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述均质化步骤a）和c）包含在粘土矿物之后将溶剂加入均质机。9.根据前述权利要求中任一项所述的方法，所述方法还包含将步骤a）所得的溶剂均质化的粘土矿物在喷雾干燥之前培育预定时间段和分离在培育期过程中形成的沉淀物的步骤。10.根据权利要求9所述的方法，其中所述预定时间段为4到20小时。11.根据权利要求9和10中任一项所述的方法，其中所述培育在室...

【专利技术属性】
技术研发人员：F，
申请(专利权)人：特库瓦兹健康服务医疗清洁化学品产业和贸易有限公司，
类型：发明
国别省市：