癌症免疫疗法中的ASC斑点制造技术

本发明专利技术涉及ASC(含有CARD的凋亡相关斑点样蛋白)斑点在癌症免疫疗法中的用途。本发明专利技术还涉及含有由ASC蛋白形成的ASC斑点载体和肿瘤抗原的组合物，其用于治疗癌细胞和肿瘤。其用于治疗癌细胞和肿瘤。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】approaches"，Frontiers in oncology，第7卷，第64页，2017)。
[0010]癌症疫苗可以分为两个主要组；预防性疫苗或治疗性疫苗。理论上，预防性癌症疫苗应该预防肿瘤的发展并提供持久的免疫。预防性疫苗的第一个实例是针对HBV和HPV的感染(Chang，M.
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H.，“Hepatitis B Virus and Cancer Prevention"，Recent results in cancer research. Fortschritte der Krebsforschung. Progres dans les recherches sur le cancer，第188卷，第75
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84页，2010)。
[0011]治疗性疫苗根据其组成可以分为4个主要亚组；全细胞肿瘤、树突状细胞、DNA和亚单位疫苗。全细胞肿瘤疫苗大多数是同种异体的，并且由于在患者之间观察到的大规模肿瘤异质性而具有有限的成功(Srivatsan，S.，J. M. Patel，E. N. Bozeman，I. E. Imasuen，S. He，D. Daniels和P. Selvaraj，“Allogeneic tumor cell vaccines"，Human Vaccines & Immunotherapeutics，第10卷，第1期，第52
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63页，1 2014)。树突状细胞疫苗通过从患者中提取细胞并用特异性抗原和/或佐剂刺激它们而进行生产(Kamta，J.，M. Chaar，A. Ande，D. A. Altomare和S. Ait
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Oudhia，“Advancing Cancer Therapy with Present and Emerging Immuno
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Oncology Approaches."，Frontiers in oncology，第7卷，第64页，2017)。存在一种FDA批准的针对前列腺癌的树突状细胞疫苗Sipuleucel (Guo，C.，M. H. Manjili，J. R. Subjeck，D. Sarkar，P. B. Fisher和X.
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Y. Wang，“Therapeutic Cancer Vaccines"，Advances in cancer research，第119卷，第421
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475页，2013)。DNA疫苗在癌症免疫治疗中是新出现的，并且它们基本上需要肿瘤相关抗原的序列。
[0012]与经典疫苗一样，用于癌症免疫疗法的亚单位疫苗包括抗原或抗原表位。存在亚单位疫苗治愈黑色素瘤、前列腺癌、睾丸癌和乳腺癌的应用。尽管亚单位疫苗的免疫加强效应比全肿瘤疫苗温和，但用佐剂增加其效应是可能的(Temizoz，B.，E. Kuroda和K. J. Ishii，“Vaccine adjuvants as potential cancer immunotherapeutics"，International immunology，第28卷，第7期，第329
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38页，2016)。
[0013]疫苗旨在诱导适应性免疫，其可以通过在某些疫苗制剂中使用佐剂得到增强。矿物盐、细胞因子、乳剂、微生物颗粒和脂质体可以用作佐剂(Guy，B.，“The perfect mix: recent progress in adjuvant research."，Nature Reviews Microbiology，第5卷，第7期，第505
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17页，6 2007)。佐剂的作用机制才刚开始被阐明，尽管它们已使用了80多年(Awate，S.，L. A. Babiuk和G. Mutwiri，“Mechanisms of action of adjuvants."，Frontiers in immunology，第4卷，第114页，2013)。
[0014]铝盐(明矾)是人疫苗中最频繁使用的疫苗佐剂。氢氧化铝对于白喉的诱导效应于1926年首次在豚鼠中显示，并且自1931年以来，不同的明矾制剂已用于人疫苗中(Marrack，P.，A. S. McKee和M. W. Munks，“Towards an understanding of the adjuvant action of aluminium."，Nature reviews. Immunology，第9卷，第4期，第287
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93页，2009)。
[0015]然而，迄今为止，明矾佐剂的作用机制尚未完全理解。最近的一些出版物显示，明矾通过IL
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1细胞因子和半胱天冬酶1诱导免疫系统，所述半胱天冬酶1是炎性小体复合物的产物(Franchi，L.，T. Eigenbrod，R. Munoz
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Planillo和G. Nunez，“The inflammasome: a caspase
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activation platform that regulates immune responses and disease pathogenesis."，Nature immunology，第10卷，第3期，第241
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7页，3 2009；.10，
Eisenbarth，S. C.，O. R. Colegio，W. O'Connor，F. S. Sutterwala和R. A. Flavell，“Crucial role for the Nalp3 inflammasome in the immunostimulatory properties of aluminium adjuvants"，Nature，第453卷，第7198期，第1122
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1126页，6 2008；Grun，J. L.和P. H. Maurer，Different T helper cell subsets elicited in mice utilizing two different adjuvant vehicles: the role of endogenous interleukin 1 in proliferative responses.",Cellular immunology，第121卷，第1期，第134
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45页，6 1989)。
[0016]在明矾后的70多年，新的佐剂AS04获得FDA的批准用于HPV。AS04由明矾和单磷酰脂质A的组合形成。最后，FDA批准将AS03用于大流行性H5N1流感，但它不再商业化。用于流感疫苗的MF59的制剂与AS03非常相似，但未获得FDA的批准(Awate，S.，L. A. Babiuk和G. Mutwiri，“Mechanisms of action of adjuvants."，Frontiers in immunology，第4卷，第11本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于癌症治疗方法中的组合物，其包含由ASC蛋白形成的ASC斑点。2.根据权利要求1使用的组合物，其中所述方法包括诱导和/或刺激针对哺乳动物中的癌症疾病的免疫应答，其中所述诱导或刺激导致癌症进展的减少或癌细胞的生长停滞。3.根据权利要求1或2使用的组合物，其中所述癌症是胸腺癌。4.根据权利要求1至3中任一项使用的组合物，其中所述组合物进一步包含肿瘤抗原。5.根据权利要求4使用的组合物，其中所述肿瘤抗原通过与形成ASC斑点的ASC蛋白形成疏水相互作用而由ASC斑点携带。6.根据权利要求4使用的组合物，其中所述肿瘤抗原作为融合蛋白的部分由ASC斑点携带，所述融合蛋白由所述肿瘤抗原和至少一种形成ASC斑点的ASC蛋白形成。7.根据权利要求6使用的组合物，其中所述肿瘤抗原在N末端或C末端处与A...

【专利技术属性】
技术研发人员：N，
申请(专利权)人：博阿济吉大学，
类型：发明
国别省市：