一种丙酚替诺福韦的制备方法技术

本发明专利技术涉及药物合成技术领域，提供一种丙酚替诺福韦的制备方法，解决现有丙酚替诺福韦合成方法成本高、收率低的问题，包括以下步骤：（1）制备L

【技术实现步骤摘要】
一种丙酚替诺福韦的制备方法


[0001]本专利技术涉及药物合成
，尤其涉及一种丙酚替诺福韦的制备方法。

技术介绍

[0002]富马酸替诺福韦艾拉酚胺(TAF)为治疗慢性乙型肝炎的一种新型核苷类逆转录酶抑制剂，是近十年来美国食品药品管理局再次批准治疗成人慢性乙型肝炎的新药，TAF在血液内降解成活性物质替诺福韦，进而进入肝脏细胞转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐，通过直接竞争性地与天然脱氧核糖底物相结合而抑制病毒聚合酶，以及通过插入DNA中终止链，抑制HIV
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1逆转录酶的活性，从而发挥抗乙肝病毒感染(HBV)和获得性免疫综合征(HIV)的疗效。富马酸替诺福韦艾拉酚胺的商品名为Vemlidy，是继富马酸替诺福韦二吡呋酯(TDF)之后第2个批准上市的兼有抗乙型肝炎病毒和人免疫缺陷病毒的替诺福韦前体药。TAF是TDF的升级版，因其具有较高的血液稳定性，可以有效递达至肝细胞，所以在剂量低于TDF十分之一的情况下就能发挥与后者相似的疗效，血浆内浓度低90％，而细胞内浓度高却4倍，避免血液中替诺福韦浓度过高，增强疗效同时提高了安全性，本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种丙酚替诺福韦的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：（1）向反应釜内加入L
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丙氨酸异丙酯盐酸盐和二氯甲烷溶剂，在惰性气体气氛下，加入无机碱进行搅拌反应，待反应结束后过滤、减压浓缩，然后再次加入二氯甲烷，减压浓缩至基本无液体流出，重复上述操作，直至体系水分至＜0.2%，得到L
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丙氨酸异丙酯的二氯甲烷溶液；（2）将替诺福韦单苯酯加入甲苯溶剂中，加入氯化亚砜进行氯代反应，待反应结束后减压浓缩，除去甲苯及多余的氯化亚砜，得到替诺福韦单苯酯的氯代物；将替诺福韦单苯酯的氯代物溶于二氯甲烷中，加入有机碱，控制体系温度在10℃以下，然后加入L
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丙氨酸异丙酯的二氯甲烷溶液，反应1～6h，待反应结束后，加入去离子水，分层收集有机相，减压浓缩得到丙酚替诺福韦粗品；（3）将丙酚替诺福韦粗品加入有机溶剂中，加热搅拌溶解，加入拆分剂进行搅拌反应，反应结束后过滤得到丙酚替诺福韦盐；（4）将丙酚替诺福韦盐加入二氯甲烷和水的混合液中，调节pH值至8～10，室温下搅拌分层，分别收集有机相和水相，有机相用碱溶液洗涤，然后用无水硫酸钠干燥，最后过滤、减压浓缩，即得丙酚替诺福韦；收集的水相用盐酸调节pH值至1～3，搅拌1～2h，将析出的固体过滤、干燥，得到回收的拆分剂，可用于下一次拆分。2.根据权利要求1所述的一种丙酚替诺福韦的制备方法，其特征在于：步骤(1)反应温度为10～20℃，反应时间为15～25h。3.据权利要求1所述的一种丙酚替诺福韦的制备方法，其特征...

【专利技术属性】
技术研发人员：许应玉，李中井，杜丙柱，鞠金军，
申请(专利权)人：辰欣药业股份有限公司，
类型：发明
国别省市：