一种利用3-卤丙酸制备DL-羟基硒代蛋氨酸的方法技术

本发明专利技术属于有机化合物的制备领域。本发明专利技术提供了一种条件温和，低毒的制备DL

【技术实现步骤摘要】
一种利用3
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卤丙酸制备DL
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羟基硒代蛋氨酸的方法


[0001]本专利技术属于有机化合物的制备领域。本专利技术是关于制备DL
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羟基硒代蛋氨酸的一种方法。

技术介绍

[0002]硒是人类和动物体内不可或缺的一种微量元素，在预防和抑制癌症、延缓衰老等方面都具有显著功效。补硒来源可分为有机硒与无机硒，相比之下，有机硒具有毒性小、环境污染小、生物利用率高等优点，DL
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羟基硒代蛋氨酸是人工合成的一种有机硒化合物，是硒代蛋氨酸羟基类似物，在生物体内通过脱氢酶和转氨酶的作用可以全部转化为L
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硒代蛋氨酸。该化合物性质稳定，功效显著，在2013年5月通过欧盟批准作为有机硒可应用于所有动物饲料，2014年由法国安迪苏公司以商品名Selisseo推出，具有较高的实用价值，推广应用前景广阔。
[0003]DL
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羟基硒代蛋氨酸的现已报道的合成路线或用到高危易爆的甲基锂和乙醚(WO2006008190)或用到高毒的氰化物、硒化氢，丙烯醛(CN109232342)，不利于安全生产。因此开发DL
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羟基硒代蛋氨酸条件温和、低毒的制备路线具有重要意义。

技术实现思路

[0004]本专利技术的目的在于开发一种条件温和，低毒的制备DL
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羟基硒代蛋氨酸的方法。
[0005]本专利技术的特征在于：以3
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卤丙酸为原料，经硒氰化、还原甲基化、二氰基磷酸酯化、水解得到DL
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羟基硒代蛋氨酸。该方法原料易得，反应条件温和，试剂毒性低，适合用于DL
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羟基硒代蛋氨酸的大量制备。
[0006]本专利技术合成的DL
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羟基硒代蛋氨酸的结构特征在于：由下式表示
[0007][0008]本专利技术采用如下技术方案:
[0009][0010]1)以3
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卤丙酸为原料，与硒氰酸钾反应得到3
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氰硒基丙酸。
[0011]2)将3
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氰硒基丙酸用硼氢化钠或硼氢化钾还原后加入甲基化试剂得3
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甲硒基丙酸。
[0012]3)将3
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甲硒基丙酸与氰基磷酸二乙酯反应合成二氰基磷酸酯后再水解得到DL
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羟基硒代蛋氨酸。
具体实施方式
[0013]本专利技术中DL
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羟基硒代蛋氨酸的合成采用3
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卤丙酸为原料，先与硒氰酸钾反应得到3
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氰硒基丙酸，再经还原甲基化制得3
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甲硒基丙酸，最后与氰基磷酸二乙酯反应后制得二氰基磷酸酯再水解得到DL
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羟基硒代蛋氨酸。
[0014]本专利技术中所用的起始物料3
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卤丙酸可以为3
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氯丙酸、3
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溴丙酸或3
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碘丙酸； 3
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氰硒基丙酸还原甲基化过程使用的试剂可以是硼氢化钠/碘甲烷，硼氢化钾/碘甲烷，硼氢化钠/硫酸二甲酯，硼氢化钾/硫酸二甲酯中的一种或多种混合物。
[0015]实施案例
[0016]以下利用实施案例具体的说明本专利技术。但本专利技术不限于实施案例中所示的形态，具体的实施方式可以在本专利技术的具体实施方式说明的范围内进行各种变更。
[0017]1 3
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氰硒基丙酸的制备
[0018]将15.3g 3
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溴丙酸溶于30mL水，加入碳酸钠调节pH值到7，然后加入10％的硒氰酸钾溶液140mL，室温搅拌反应2天。在减压下除去溶剂，残余物溶解在1M盐酸溶液中，用甲基叔丁基醚萃取，有机层经饱和食盐水洗涤、无水硫酸钠干燥、减压脱除溶剂得14.0g 3
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氰硒基丙酸，黄色油状液体，直接用于下一步反应。
[0019]2 3
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甲硒基丙酸的制备
[0020]将3.5g 3
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氰硒基丙酸溶于60mL四氢呋喃中，在0℃下加入硼氢化钠的 95％乙醇溶液(1.5g溶于15mL)，加完0℃下继续搅拌反应1小时。然后在氮气保护下加入60mL 2M氢氧化钠溶液，2.5mL碘甲烷，加完将反应混合物升至室温搅拌过夜。反应完将反应液倒入1M盐酸溶液中，用乙酸乙酯萃取，有机层用水和盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩得2.3g 3
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甲硒基丙酸，直接用于下一步反应。
[0021]3 DL
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α
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羟基硒代蛋氨酸的制备
[0022]将2.3g 3
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甲硒基丙酸和4.72g氰基磷酸二乙酯溶于30mL THF中，在0℃下滴加1.46g三乙胺，加完继续在0℃下搅拌反应过夜，然后倒入冰水中，用甲基叔丁基醚萃取，饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压脱除溶剂得到二氰基磷酸酯粗产物，然后加入20mL浓盐酸加热回流12小时。冷却至室温，二氯甲烷萃取，萃取液经饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，浓缩得产物1.8g，黄色油状液体。1H NMR(400MHz,CDCl3)：δ＝4.46(dd,J＝8.1,3.8Hz,1H),2.72(m, 2H),2.25(m,1H),2.10(m,1H),2.04(s,3H)。
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【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种DL
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羟基硒代蛋氨酸的制备方法，其特征在于：以3
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卤丙酸为原料，经硒氰化、还原甲基化、二氰基磷酸酯化、水解得到DL
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羟基硒代蛋氨酸。2.根据权利要求1所述的合成DL
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羟基硒代蛋氨酸的方法，其特征在于：作为原料的3
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卤丙酸可以为3
‑
氯丙酸、3
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【专利技术属性】
技术研发人员：边广岭，宋玲，孙兆峰，陈忠祥，
申请(专利权)人：中国科学院福建物质结构研究所，
类型：发明
国别省市：