外周作用的含有大麻二酚(CBD)的组合物及其用于增强女性性功能或治疗女性性障碍的用途制造技术

本公开内容提供外周作用的含有大麻二酚(CBD)的组合物和使用其用于治疗或增强女性性功能的方法。在一些实施方案中，所述组合物以洗剂的形式提供，其包含高CBD负载的脂质体，其在性活动前不久施用至女性生殖器。在性活动前不久施用至女性生殖器。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】in Women.2019；1e10)。
[0008]相比之下，性唤起是一个外周生殖过程。女性和男性的性唤起分别由阴蒂充血和阴道润滑或阴茎勃起所表明，是通过阴蒂和阴道的平滑肌张力以及通过阴茎海绵体(corpora cavernosa)和尿道海绵体(corpus spongiosum)的平滑肌张力调节的。已在雄性灵长类动物和人类的海绵体内皮和平滑肌中鉴定出CB1和CB2受体。Gratzke,C等人：Localization and function of cannabinoid receptors in the corpus cavernosum:basis for modulation of nitric oxide synthase nerve activity,Eur Urol 2010 57(2):342
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349。男性的性唤起可能与阴茎海绵体(corpus cavernosum)中的氮能(nitrergic)通路有关。然而，尽管在卵巢和子宫内膜组织中鉴定出CB2受体，但没有研究证实动物或人类组织中存在阴道或阴蒂CB受体，因此没有在先的证据支持大麻素，诸如大麻二酚的通过对该平滑肌的外周药理学作用来实现唤起的作用。迄今为止，还没有对任何单一大麻素对阴道或阴蒂平滑肌功能的直接药理学作用的考查，诸如在大鼠和人类阴道组织中的标准研究，以证明对平滑肌及其相关内皮的药理学影响，这些研究通常在分离的组织器官浴中进行，考查预收缩的平滑肌组织中与剂量或浓度相关的舒张反应(降低的等长张力)。Munarriz R,Traish A,Goldstein I:A review of the physiology and pharmacology of peripheral(vaginal and clitoral)female genital arousal in the animal model(J Urol.2003年8月；170(2Pt 2):S40
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4)。
[0009]关于大麻是促进还是抑制性功能，对男性的研究结果一直是模棱两可，但最近的大规模人群研究表明，在低剂量下，大麻对男性产生性促进作用。相比之下，对女性的结果几乎一致地表明了亲性效应(pro
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sexual effect)。Sun等人最近进行了一项基于大规模人群的研究，以阐明大麻(吸入的大麻)使用与性频率之间是否存在关系，其利用了具有全国代表性的育龄男性和女性样本。他们分析了来自全国家庭成长调查(National Survey of Family Growth)的数据，这是一项具有全国代表性的横断面调查。研究人员使用多变量模型，控制人口统计学和社会经济学特征，以评估大麻使用和性频率之间是否存在关系。他们在28176名女性(平均年龄＝29.9岁)和22943名男性(平均年龄＝29.5)中考查了进行调查前4周内与大麻使用相关的性频率和进行调查前一年内的频率。他们发现女性每月(发生率比率[IRR]＝1.34，95％Cl＝1.07
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1.68，P＝.012)，每周(IRR＝1.36，95％Cl＝1.15
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1.60，P<.001)和每天(IRR＝1.16，95％Cl＝1.01
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1.32，P＝.035)大麻使用者的性频率显著高于从不使用者。并且男性每周(IRR＝1.22，95％Cl＝1.06
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1.41，P＝.006)和每天(IRR＝1.36，95％Cl＝1.21
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1.53，P<.001)使用者的性频率显著高于从不使用者。确定男性(IRR＝1.08，95％Cl＝1.05
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1.11，P<.001)和女性(IRR＝1.07，95％Cl＝1.04
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1.10，P<.001)的总体趋势，表明大麻使用率较高与性交频率增加有关。他们得出的结论是，大麻的使用与性频率的增加独立相关，并且看来不损害性功能。由于参与者看来只服用吸入的大麻，因此很难将结果归因于特定的大麻素。然而，很明显大麻是一种亲性产品，特别是在低剂量服用时(Sun AJ等人：J Sex Med 2017；14:1342
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1347)。大麻二酚在性增强方面具有潜在的益处，因为它已经表现出一些外周活性并且将是针对局部递送可修正的。最近销售的含有在椰子油中的大麻提取物的局部女性性产品没有利用生理学(阴道光电容积描记法)测量考查实际结果，或者没有利用如女性性功能指数问卷(Rosen，R等人：(2000)J Sex&Marital Ther 26(2)；26:2,191
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208)这样的测量考查任何在家、现实情况的结果。后者已经在女性性功能障碍的
药理学临床试验(FDA注册的药物试验)中用作主要的结果量度。从使用这些产品中获得的唯一数据是轶事证言，这些似乎强烈表明存在安慰剂效应或全身效应(参见www.foriawellness.com/products/foria
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awaken)。这并不奇怪，因为在椰子油中配制的高亲脂性大麻素提取物或大麻二酚是否通过阴道粘膜吸收并渗透到作用部位是有疑问的，即在椰子油或其它水不混溶性脂质和/或甘油三酯中的大麻素制剂是否能够将足够剂量的大麻素递送至平滑肌和内皮下面的适当部位是有疑问的。另外，这些试剂，特别是椰子油中的那些或未封装的那些会危及安全性行为的实施，因为已知这些试剂极大地损害乳胶避孕套的完整性。
[0010]女性性障碍在精神障碍诊断和统计手册
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5(The Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders
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5)(“DSM
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5”)中定义，并且包括性兴趣/唤起障碍和女性性高潮障碍(以及生殖器盆腔疼痛/插入障碍)。使用已成功用于具有勃起功能障碍(ED)的男性的相同药物(例如西地那非、他达拉非、前列腺素)改善女性唤起的尝试在女性中没有产生统计学上显著的影响，即使在考查了选择性亚群时也是如此。女性性障碍或功能障碍(ESD)具有高患病率，超过40％的女性抱怨一种或多种这样的功能障碍，并且这些经常与对生活质量的次级影响，诸如关系，以及焦虑、情绪和自尊有关。目前批准的两种FSD治疗都是针对欲望障碍，并且都是中枢作用药物。监管机构(例如美国FDA)尚未批准有效的外周作用药剂用于增强或强化其他方面正常或完整女性的性功能(从性功能的角度)或用于治疗女性的兴趣/唤起障碍或性高潮障碍(精神障碍诊断和统计手册(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders)：DSM
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5。第5版，2013年)。
[0011]因此，仍然需要提供用于改善女性性功能和治疗或改善女性某些性障碍的新的组合物和方法。
[0012]专利技术概述
[0013]本公开内容提供外周作用本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种改善女性性功能和/或治疗女性性障碍的方法，所述方法包括将局部组合物施用至女性受试者的(多个)生殖器(唤起)区域，其中所述局部组合物用脂质体配制，所述脂质体包含大麻二酚(CBD)和任选的一种或多种另外的大麻素，并且其中含有CBD的组合物在性活动之前以一定量和在一段时间内被施用至粘膜表面，使得在性活动期间所述受试者的性功能得到增强和/或障碍得到改善。2.权利要求1所述的方法，其中所述生殖器区域包括具有吸收性粘膜的生殖器，包括以下中的一种或多种：阴道口、外阴、小阴唇、阴蒂和阴道穹窿。3.权利要求1所述的方法，其中性功能的增强和/或障碍的改善通过以下参数中的一个或两个来表现：i.阴道和阴蒂平滑肌松弛；ii.阴道和阴蒂的血流量增加。4.权利要求1所述的方法，其中性功能的增强和/或障碍的改善通过以下主观自我报告的结果中的一个或多个来表现，包括：i.“性活动期间润滑/湿润增加”；ii.“更频繁地达到性高潮”；iii.“更容易达到性高潮”；iv.“更满意”；v.“更高水平的性欲”；和vi.“性活动期间的疼痛减少”。5.权利要求1所述的方法，其中所述受试者是绝经前的。6.权利要求3或4所述的方法，其中就以下参数中的一个或多个而言，绝经后女性报告的结果与绝经前女性报告的结果相似：i.唤起改善；ii.润滑改善；和iii.达到性高潮的容易程度提高。7.权利要求1所述的方法，其中施用的CBD总量为5mg至1000mg CBD，优选10
‑
100mg CBD，更优选20
‑
40mg CBD。8.权利要求1所述的方法，其中在性活动前5
‑
30分钟施用含有CBD的组合物。9.权利要求1所述的方法，其中所述(多种)另外的大麻素选自
△9‑
THC、
△8‑
THC、CBD和CBN。10.前述权利要求中任一项所述的方法，其中CBD是源自大麻的和/或含有少于0.3重量％的THC。11.权利要求1所述的方法，其中所述含有CBD的组合物以一次性使用的容器提供。12.权利要求1所述的方法，其中所述含有CBD的组合物还包含(多种)防腐剂并且以多用途容器提供。13.权利要求1所述的方法，其中所述含有CBD的组合物与乳胶和聚异戊二烯避孕套相容。14.权利要求1所述的方法...

【专利技术属性】
技术研发人员：M，
申请(专利权)人：维拉生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：