一种用于治疗α-鹅膏毒肽中毒的药物及其应用制造技术

本发明专利技术提供一种用于治疗α

【技术实现步骤摘要】
一种用于治疗
α
‑
鹅膏毒肽中毒的药物及其应用


[0001]本专利技术涉及医学
，尤其涉及一种用于治疗α
‑
鹅膏毒肽中毒的药物及其应用。

技术介绍

[0002]蘑菇中毒已成为我国食源性疾病中病死率最高的一类急症。野生菌味道鲜美，受到人们的追捧。但基于形态学的辨认往往造成毒菌的误采、误食，鹅膏菌属是造成死亡率最高的一类菌属，其中主要致病毒素是α
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鹅膏，主要靶器官是肝脏，机制主要为α
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鹅膏进入肝脏后，抑制细胞内RNA聚合酶的活性，降低转录水平，最终导致细胞内蛋白表达下降，无法维持细胞内正常的生理功能，造成细胞死亡。使用多粘菌素B与α
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鹅膏竞争性抑制RNA聚合酶后，治疗效果仍不佳，α
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鹅膏还可以通过其他途径导致细胞损伤。目前α
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鹅膏治疗方案仅包括对症支持治疗、非特效解毒剂治疗、药物治疗，但治疗效果均不佳，尚无特效解毒剂。近年来，α
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鹅膏通过NTCP进入肝细胞引起人们的重视。
[0003]NTCP是一种表达于肝细胞基侧膜的转运蛋白，其主要功能是作为溶质载体10(solute carrier 10，SLC10)家族的重要成员之一，以钠依赖方式，将结合型胆汁酸从血浆摄取入肝细胞，在胆汁酸肠肝循环中发挥重要作用。近来研究发现，NTCP还是HBV和HDV进入肝细胞的特异性受体，可与HBV包膜蛋白上的myr
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preS1区域结合，介导HBV进入肝细胞，它在肝细胞膜上的表达水平与HBV感染密切相关。若抑制NTCP的表达，将对疾病的治疗有着重要意义。有研究者利用肝炎病毒感染低表达NTCP的细胞—人肝癌细胞，HepG2，发现低表达NTCP的肝细胞与正常肝细胞相比，能够显著抑制病毒的感染，减轻肝脏的损伤，而利用NTCP的抑制剂也能达到同等效果。
[0004]近年来，α
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鹅膏通过NTCP进入细胞的研究受到关注，有研究认为α
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鹅膏可以通过肝细胞基底侧膜上的NTCP受体进入细胞，从而发挥作用，若能抑制α
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鹅膏进入肝细胞，或将能够治疗α
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鹅膏引起的肝损伤。目前对于α
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鹅膏进入肝细胞的机制研究尚不完善，对于阻断α
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鹅膏通过NTCP进入肝细胞是否能够治疗α
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鹅膏中毒还有待进一步探索，因此对于NTCP抑制剂的药物研究，具有深远的意义和广阔的前景。

技术实现思路

[0005]本专利技术的目的在于解决上述现有技术存在的缺陷，提供一种NTCP的抑制剂在制备用于治疗α
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鹅膏毒肽肝损伤药物中的应用。
[0006]一种用于治疗α
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鹅膏毒肽中毒的药物，包括：NA
+
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牛磺胆酸共转运体抑制剂类药物。
[0007]进一步地，如上所述的用于治疗α
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鹅膏毒肽中毒的药物，所述NA
+
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牛磺胆酸共转运体抑制剂类药物为依折麦布。
[0008]进一步地，如上所述的用于治疗α
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鹅膏毒肽中毒的药物，α
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鹅膏中毒导致的肝损伤体现在：肝小叶结构紊乱、肝细胞水肿或坏死、同时伴有出血和炎细胞浸润、血生化中
ALT、AST明显增高。
[0009]进一步地，如上所述的用于治疗α
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鹅膏毒肽中毒的药物，所述NA
+
‑
牛磺胆酸共转运体抑制剂类药物是通过抑制α
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鹅膏通过NTCP受体进入肝细胞，从而发挥对肝脏的保护作用。
[0010]一种NA
+
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牛磺胆酸共转运体抑制剂类药物在制备用于治疗α
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鹅膏毒肽中毒的药物中的应用。
[0011]有益效果：
[0012]1、由于α
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鹅膏毒肽能够通过NA
+
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牛磺胆酸共转运体进入肝细胞，发挥毒性作用。本专利技术通过基础实验证明，对于抑制肝细胞基底膜上的NA+
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牛磺胆酸共转运体，能够阻断α
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鹅膏毒肽反复进入肝细胞并随胆汁肠肝循环、阻止α
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鹅膏毒肽与RNA聚合酶II相结合，提高转录水平，维持正常的翻译过程，使肝细胞合成所必须的蛋白质，进而发挥对肝脏的保护作用。NTCP抑制剂的使用为治疗α
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鹅膏毒肽肝损伤提供了新的思路和方向。特别是目前α
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鹅膏毒肽中毒无明确的分子机制及特效药物的情况下，本专利技术具有重要价值。
[0013]2、依折麦布对NTCP具有很强的抑制作用，能够抑制α
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鹅膏经NTCP进入肝细胞，能够减轻α
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鹅膏中毒小鼠的肝脏损伤，提高中毒小鼠生存率，对α
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中毒小鼠有一定的治疗作用。
[0014]3、依折麦布安全性高，药理作用强，预示着良好的药用前景。
[0015]4、依折麦布临床应用安全，副作用少，药物方便获取，配药过程简单，具有良好的应用性。
附图说明
[0016]图1为不同剂量α
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鹅膏中毒小鼠7天生存率曲线图(n＝10)；
[0017]图2为灌胃时间图：
[0018]图3为治疗组较中毒模型组小鼠7天生存率曲线图(n＝10)；
[0019]图4(a)为正常对照组小鼠肝脏HE图；
[0020]图4(b)为0288mg/kgα
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鹅膏中毒组小鼠肝脏HE图；
[0021]图4(c)为0.288mg/kgα
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鹅膏+35m/kg治疗组小鼠肝脏HE图；
[0022]图4(d)为0.288mg/kgα
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鹅膏+50m/kg治疗组小鼠肝脏HE图；
[0023]图5(a)为正常对照组、中毒组、治疗组小鼠血清ALT结果图(n＝3)；
[0024]图5(b)为正常对照组、中毒组、治疗组小鼠血清AST结果图(n＝3)；
[0025]图6(a)为western blot方法检测正常对照组、中毒组、治疗组小鼠肝脏NTCP表达含量图(n＝3)；
[0026]图6(b)为western blot方法检测正常对照组、中毒组、治疗组小鼠肝脏NTCP表达含量结果分析图(n＝3)；
[0027]图7为假说图。
具体实施方式
[0028]为使本专利技术的目的、技术方案和优点更加清楚，下面对本专利技术中的技术方案进行清楚、完整地描述，显然，所描述的实施例是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。基
于本专利技术中的实施例，本领域普通技术人员在没有作出创造性劳动前提下所获得的所有其他实施例，都属于本专利技术保护的范围。
[0029]NTCP的抑制剂包括结构抑制剂本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于治疗α
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鹅膏毒肽中毒的药物，其特征在于，包括：NA
+
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牛磺胆酸共转运体抑制剂类药物。2.根据权利要求1所述的用于治疗α
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鹅膏毒肽中毒的药物，其特征在于，所述NA
+
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牛磺胆酸共转运体抑制剂类药物为依折麦布。3.根据权利要求1所述的用于治疗α
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鹅膏毒肽中毒的药物，其特征在于，α
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鹅膏中毒导致的肝损伤体现在：肝小叶结构紊乱、...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈国兵，薛晋芳，杨艳，娄熙冉，宁得源，邵瑞飞，
申请(专利权)人：云南省第一人民医院，
类型：发明
国别省市：