一种新的环烯醚萜苷类化合物及其制备方法和医药用途技术

本发明专利技术公开一种新的环烯醚萜苷类化合物及其制备方法和医药用途，具体涉及医药技术领域，所述新的环烯醚萜苷类化合物分离自抗炎中药裸花紫珠(Callicarpa nudiflora Hook.et Arn.)。本发明专利技术通过HR

【技术实现步骤摘要】
一种新的环烯醚萜苷类化合物及其制备方法和医药用途

：
[0001]本专利技术涉及医药
，特别涉及一种新的环烯醚萜苷类化合物及其制备方法和医药用途。

技术介绍
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[0002]裸花紫珠Callicarpa nudiflora Hook.et Arn.，为马鞭草科紫珠属植物，通常为灌木或小乔木，主要分布于两广及海南等地，自古被黎族作为民族药物使用。叶入药，具有消炎、解毒、收敛、止血功能，临床主要用于治疗细菌感染引起的炎症及呼吸道和消化道出血，现代药理学研究表明其主要化学成分和活性成分均为环烯醚萜苷及黄酮类化合物。
[0003]炎症是人体免疫系统对体内外损伤的一种自然反应，抗炎是预防动脉粥状硬化药物的药效基础之一，而动脉粥样硬化为心脑血管疾病的主要病理基础。一氧化氮(NO)可以通过激活NF
‑
κB途径诱导人体内TNF
‑
α和IL
‑
1β的表达从而引发炎症，同时，NO的过度表达会增强炎症反应并损害正常细胞。因而，抑制人体内NO的产量与类风湿性关节炎、骨关节炎和各种心脑血管疾病的发生与治疗密切相关。

技术实现思路
：
[0004]本专利技术旨在对裸花紫珠的活性成份进行更深入的研究，发现其在抗炎及与炎症相关疾病治疗领域的活性成分。
[0005]具体地说，本专利技术提供了一种新的环烯醚萜苷类化合物，或者其药学上可接受的盐、互变异构体、立体异构体、前药分子、代谢物，该化合物具有如式A所示结构：
[0006][0007]本专利技术上述化合物命名为环烯醚萜
‑1‑
氧
‑
β
‑
D
‑6′‑
阿魏酰基葡糖糖苷(iridoid
‑1‑
O
‑
β
‑
D
‑6′‑
feryl
‑
glucoside)。
[0008]本专利技术还提供了上述新的环烯醚萜苷类化合物的制备方法，包括如下步骤：
[0009]步骤1：取裸花紫珠药材，乙醇回流提取，浓缩提取液至无醇，再稀释至10mg/mL
‑
40mg/mL；
[0010]步骤2：所述稀释后的浓缩提取液过滤，得滤过液；
[0011]步骤3：所述滤过液经制备型/半制备型高效液相色谱按吸收峰收集馏分，所得馏分用液相色谱—质谱联用仪分析、检测；
[0012]步骤4：将含有式A所示目标成分的馏分用制备型/半制备型高效液相色谱纯化制备，直至得到纯度>95％的目标化合物。
[0013]优选地，所述步骤1为干燥裸花紫珠药材，经4
‑
15倍体积的50
‑
90％乙醇回流提取
2
‑
3次，每次1
‑
3小时，提取液合并后，减压浓缩至无醇，再用0.1％甲酸水稀释。
[0014]优选地，所述步骤2过滤方法为500nm陶瓷膜过滤或50KD卷式膜过滤中的任意一种过滤方法或二种。
[0015]优选地，所述步骤3制备型/半制备型高效液相色谱洗脱条件为：色谱柱为50mm或100mm纵向压缩柱，吸附填料为C18YE、C18HCE或其它相似功能填料；流动相为乙醇
‑
甲酸水系统；检测波长为254
‑
310nm；流速为100
‑
360mL/min。
[0016]优选地，所述步骤4制备型/半制备型高效液相色谱洗脱条件为：色谱柱为50mm或100mm纵向压缩柱，色谱填料为C
18
或其它相似功能的反相填料；流动相为乙腈
‑
甲酸水或甲醇
‑
甲酸水系统；检测波长为254
‑
310nm；流速为100
‑
360mL/min。
[0017]其中，所述流动相乙醇
‑
甲酸水系统中，乙醇和甲酸水的体积比为10:90、30:70或50:50中的一种或任意二种或三种；所述甲酸水中甲酸的体积比为0.05％
‑
1.0％。
[0018]本专利技术所述的环烯醚萜苷类化合物是专利技术人在裸花紫珠中发现的新化学成分。专利技术人通过理化性质和现代波谱学方法(HR
‑
ESI
‑
MS、1H
‑
NMR、
13
C
‑
NMR、1H
‑1H COSY、HSQC、HMBC、ROESY等)对上述方法分离得到的化合物进行了结构鉴定，证实其结构如式A所示。
[0019]本专利技术的再一个目的在于提供上述化合物在制备抗炎药物及心脑血管疾病预防药物中的应用。本专利技术化合物对LPS诱导RAW 264.7小鼠巨噬细胞中NO的释放具有显著的抑制作用，表现出较强的抗炎活性，具有预防早期动脉粥状硬化的潜力，具有良好的开发前景。
[0020]本专利技术还提出了一种抗炎症药物，其包括式A所示化合物。
[0021]进一步地，所述药物含有上述式A化合物以及一种或多种药学上可接受的载体。
附图说明：
[0022]图1为本专利技术化合物的1H
‑
NMR谱；
[0023]图2为本专利技术化合物的
13
C
‑
NMR谱；
[0024]图3为本专利技术化合物的1H
‑1H COSY谱；
[0025]图4为本专利技术化合物的HSQC谱；
[0026]图5为本专利技术化合物的HMBC谱；
[0027]图6为本专利技术化合物的ROESY谱；
[0028]图7为本专利技术化合物的HR
‑
ESI
‑
MS谱；
[0029]图8为本专利技术化合物的主要HMBC相关和1H
‑1H COSY相关。
具体实施方式
[0030]以下将结合具体实施例对本专利技术做进一步的详细说明。特别需要指出的是，针对本专利技术所做出的类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本专利技术。相关人员明显能在不脱离本
技术实现思路
、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本专利技术技术。显然，所描述的实施例仅是本专利技术一部分实施例，而不是全部的实施例。
[0031]本专利技术实施例内容包括新的环烯醚萜苷类化合物的制备、结构鉴定、体外抗炎及预防心脑血管疾病活性测试三个部分。
[0032]实施例1
[0033]新的环烯醚萜苷类化合物的制备：
[0034](1)取裸花紫珠干燥叶片2kg，用20L70％乙醇80℃下回流提取2次，每次2小时，合并提取液，减压浓缩将提取液浓缩至无醇，加0.1％甲酸水稀释至10L；
[0035](2)上述稀释液先后经500nm陶瓷膜和50KD卷式膜过滤，去除不溶性成分，用0.1甲酸水顶洗，得滤过液10.2L；
[0036](3)上述滤过液分两次(每次5.1L)用汉邦New本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种新的环烯醚萜苷类化合物，该化合物结构如式A所示：2.一种如权利要求1所述新的环烯醚萜苷类化合物制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1：取裸花紫珠药材，乙醇回流提取，浓缩提取液至无醇，再稀释至10mg/mL
‑
40mg/mL；步骤2：所述稀释后的浓缩提取液过滤，得滤过液；步骤3：所述滤过液经制备型/半制备型高效液相色谱按吸收峰收集馏分，所得馏分用液相色谱—质谱联用仪分析、检测；步骤4：将含有式A所示目标成分的馏分用制备型/半制备型高效液相色谱纯化制备，直至得到纯度>95％的目标化合物。3.根据权利要求2所述的新的环烯醚萜苷类化合物制备方法，其特征在于，所述步骤1为干燥裸花紫珠药材，经4
‑
15倍体积的50
‑
90％乙醇回流提取2
‑
3次，每次1
‑
3小时，提取液合并后，减压浓缩至无醇，再用0.1％甲酸水稀释。4.根据权利要求2所述的新的环烯醚萜苷类化合物制备方法，其特征在于，所述步骤2过滤方法为500nm陶瓷膜过滤或50KD卷式膜过滤中的任意一种过滤方法或二种。5.根据权利要求2所述的新的环烯醚萜苷类化合物制备方法，其特征在于，所述步骤3制备型/半制备型高效液相色谱洗脱条件为：色谱...

【专利技术属性】
技术研发人员：王豪，董好岩，王委，张利君，梁吉雷，何清明，张鑫，刘慧生，
申请(专利权)人：泰州学院，
类型：发明
国别省市：