用于口服吸入药物产品的体外释放测试(IVRT)装置制造方法及图纸

用于口服吸入药物产品的体外释放测试(IVRT)装置，在IVRT仪器中使用，所述装置包括装载有表示一定剂量的口服吸入药物产品的颗粒材料的透气过滤器(F)，所述装置包括：

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】用于口服吸入药物产品的体外释放测试(IVRT)装置


[0001]本专利技术涉及一种用于口服吸入药物产品的体外释放测试(IVRT)装置。

技术介绍

[0002]体外释放测试(IVRT)已经通常用于测量局部作用的半固体剂型对基于局部的产品的释放和扩散。释放曲线能够确定体外释放速率(IVRR)，这是一种动力学参数，该动力学参数能够提供关于活性药物成分的物理和化学性质以及制剂产品的微结构特征的关键质量属性。尽管IVRT在研究界已得到广泛认可，并且与口服给药制剂的药典溶出方法具有相同的基本原理，但是最近，管理机构已经开始解决IVRT作为局部作用局部药物产品的替代生物等效性评估工具的应用和验证。在2016年，美国食品和药品管理局(FDA)起草了关于5％阿昔洛韦乳膏的IVRT测试开发和验证方法的指南。
[0003]这些IVRT关键测试需要以与美国药典(USP)通则<1724>中规定的一般程序和统计分析方法兼容的方式进行：半固体药物产品
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性能测试。这些包括与USP仪器4一起使用的垂直扩散池(VDC)、浸没池和流通池的不同模型。这些系统在图1至图3中示出。
[0004]最常见的IVRT技术是垂直扩散池(VDC)系统，或更通常称为Franz池，如图1所示，其由两个腔室(供体腔室和受体腔室)组成，这两个腔室由用作用于扩散的物理屏障的膜隔开。理想的膜需要对药物的传质具有最小的阻力、没有药物结合和最小的厚度。VDC腔室通过夹具、螺旋盖或其它装置保持在一起。对于大多数半固体剂量测试，规定量的样品位于包含在用玻璃支承盘封闭的样品腔室腔内的合成惰性膜上。在测试期间，受体介质保持在恒定温度下并且保持在水槽条件下。
[0005]该体外释放速率也可以使用图2所示的浸没池型仪器测定。这个系统是基于用于测试透皮贴剂的USP桨碟法(paddle
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over
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disk)仪器V的方法，其中，将特氟龙(Teflon)池置于溶出容器的底部。该池通过合成膜保持剂型和受体介质与受体媒介分离。
[0006]第三种方法是基于图3所示的USP 4流通池仪器，其中，样品包含在小插入池中，该小插入池包含贮液器和用于保持合成膜的环。可以获得不同尺寸的贮液器以容纳不同体积的半固体产品。将该池插入USP 4流通池中，使膜面朝下，并且将准备好的池插入加热套中。释放贮液器体积需要适于实现水槽条件并确保分析方法的精度。
[0007]这些技术的一般原理非常相似，需要通过安装的合成膜分离药物受体和受体腔室，具有用于药物释放的已知扩散区域的暴露的孔口。

技术实现思路

[0008]本专利技术的一个目的是使上述系统适于接受用于任何口服吸入药物产品的释放测试的代表性气雾剂剂量。
[0009]本专利技术的目的还在于提供一种制造和组装简单且廉价、易于以可靠方式使用的IVRT仪器。
[0010]因此，本专利技术提供了一种用于口服吸入药物产品的体外释放测试(IVRT)装置，在
IVRT仪器中使用，所述装置包括装载有表示一定剂量的口服吸入药物产品的颗粒材料的透气过滤器，所述装置包括：
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上过滤器支承元件和下过滤器支承元件，所述装载的过滤器被周向地保持在所述上支承元件和所述下支承元件之间，
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过滤器盖，覆盖所述装载的过滤器的上表面，以及
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过滤器盖保持器，设置用于组装和密封所述IVRT装置。
[0014]有利地，所述装置还包括：保持器构件，容纳所述下过滤器支承元件，并且与所述过滤器盖保持器配合用于所述IVRT装置的密封的组件。
[0015]有利地，网设置在所述下过滤器支承元件和所述装载的过滤器之间，以覆盖所述装载的过滤器的下表面。
[0016]有利地，所述过滤器盖保持器包括在所述保持器构件上提供卡口型装配的支脚。
[0017]有利地，所述过滤器盖保持器直接与所述下过滤器支承元件配合用于所述IVRT装置的密封的组件。
[0018]有利地，所述过滤器选自织造织物、非织造织物、网和透气膜。
[0019]有利地，所述过滤器包括由玻璃微纤维、合成纤维素基材料形成的织物，或由选自聚碳酸酯、聚酯、聚烯烃、聚酰胺、聚氯乙烯和聚醚醚酮的聚合材料的长丝形成的织物。
[0020]有利地，所述过滤器包括金属网，例如不锈钢网。
[0021]有利地，所述过滤器具有不大于5μm、优选不大于3μm的孔径。
[0022]有利地，所述过滤器具有至少1μm的孔径。
[0023]有利地，所述过滤器具有透气性，所述透气性使得所述过滤器相对于不存在过滤器产生不超过20％、优选不超过15％、更优选不超过10％的流速降低。
附图说明
[0024]下面将参考作为非限制性示例给出的附图来描述本专利技术的某些实施方式，其中：
[0025]图1是垂直扩散池系统的示意图；
[0026]图2是浸没池型仪器的示意图；
[0027]图3是USP 4流通池仪器的示意图；
[0028]图4是根据有利实施方式的剂量收集装置的剖视图；
[0029]图5是图4中细节D1的放大视图；
[0030]图6是根据本专利技术第一有利实施方式的IVRT装置的示意性分解立体图；
[0031]图7示出了通过图6中IVRT装置的截面；
[0032]图8示出了根据本专利技术的第二有利实施方式的IVRT装置的示意性分解立体图；
[0033]图9示出了根据本专利技术第三有利实施方式的IVRT装置的示意性分解立体图；
[0034]图10至图18示出了用于剂量收集的步骤的示意图；
[0035]图19至图21示出了用于在如图6和图7所示的IVRT装置中转移装载的过滤器的步骤的示意图；
[0036]图22和图23是图6和图7的IVRT装置放置在如图2所示的浸没池仪器中的示意图；
[0037]图24是图8的IVRT装置放置在如图1所示的VDC仪器上的示意图；以及
[0038]图25是图9的IVRT装置放置在图3所示的USP 4流通池仪器中的示意图。
具体实施方式
[0039]本专利技术利用用于收集可吸入制剂的颗粒的仪器。文献WO2017051180A1公开了这种仪器，该文献作为引用并入本文。
[0040]WO2017051180A1的仪器包括剂量收集部分，该剂量收集部分包括过滤器F。过滤器F相对于孔口下游的气动流的流动方向正交地布置。有利地，在与过滤器碰撞的点处，条件是相对均匀和低速的气动流。
[0041]在图4和图5中示出了剂量收集部分10的一个有利实施方式。
[0042]图4的剂量收集装置10从图4的顶部到底部，包括上适配器元件20、上本体30、过滤器单元40、下本体50和夹持装置60，用于将上本体和下本体夹持在一起。
[0043]上本体30包括限定入口孔口32的漏斗31。漏斗31是本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种用于口服吸入药物产品的体外释放测试(IVRT)装置，在IVRT仪器中使用，所述装置包括装载有表示一定剂量的口服吸入药物产品的颗粒材料的透气过滤器(F)，所述装置包括：
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上过滤器支承元件(130；230；330)和下过滤器支承元件(140；240；340)，所述装载的过滤器(F)被周向地保持在所述上支承元件和所述下支承元件之间，
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过滤器盖(120；220；320)，覆盖所述装载的过滤器(F)的上表面，以及
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过滤器盖保持器(110；210；310)，设置用于组装和密封所述IVRT装置。2.根据权利要求1所述的装置，还包括：保持器构件(150；250)，容纳所述下过滤器支承元件(140；240)，并且与所述过滤器盖保持器(110；210)配合用于所述IVRT装置的密封的组件。3.根据权利要求2所述的装置，其中，网(145)设置在所述下过滤器支承元件(140；240)和所述装载的过滤器(F)之间，以覆盖所述装载的过滤器的下表面。4.根据权利要求2或权利要求3所述的装置，其中，所述过...

【专利技术属性】
技术研发人员：罗伯特，
申请(专利权)人：纳米制药有限公司，
类型：发明
国别省市：