本发明专利技术涉及嗅黏膜间充质干细胞在制备治疗癫痫疾病的药物中的应用，属于抗癫痫药物技术领域。本发明专利技术提供了嗅黏膜间充质干细胞在制备治疗癫痫疾病的药物中的应用。嗅黏膜间充质干细胞能够减轻癫痫发作的症状与次数，实现癫痫的治疗，减轻炎症免疫反应，从而改善脑组织微环境，促进受损神经元的修复，最终逆转难治性癫痫所致的脑萎缩。性癫痫所致的脑萎缩。性癫痫所致的脑萎缩。
【技术实现步骤摘要】
嗅黏膜间充质干细胞在制备治疗癫痫疾病的药物中的应用
[0001]本专利技术涉及抗癫痫药物
，具体涉及嗅黏膜间充质干细胞在制备治疗癫痫疾病的药物中的应用。
技术介绍
[0002]癫痫是神经元异常放电导致大脑功能短暂性失常的慢性神经系统疾病。60％～70％癫痫患者可通过抗癫痫发作药物(Antiseizure medications，ASMs)控制，但仍有约30％～40％为药物难治性，即合理使用两种ASMs治疗后仍不能控制发作而发展为难治性癫痫。反复癫痫发作对患者的认知和行为、儿童患者的脑功能发育、以及患者及家庭的生活质量均造成不同程度的影响。因此寻求癫痫的治疗方法，特别是难治性癫痫的治疗方法具有重要的临床意义。
技术实现思路
[0003]本专利技术的目的在于提供嗅黏膜间充质干细胞在制备治疗癫痫疾病的药物中的应用。嗅黏膜间充质干细胞能够减轻癫痫发作的症状与次数，实现癫痫的治疗，减轻炎症免疫反应，从而改善脑组织微环境，促进受损神经元的修复，最终逆转难治性癫痫所致的脑萎缩。
[0004]本专利技术提供了嗅黏膜间充质干细胞在制备治疗癫痫疾病的药物中的应用。
[0005]本专利技术还提供了嗅黏膜间充质干细胞在制备改善癫痫所致以下(a)～(c)任一项或两项以上功能降低的药物中的应用：(a)认知功能，(b)运动功能，(c)触觉功能。
[0006]本专利技术还提供了嗅黏膜间充质干细胞在制备减轻癫痫所致炎症免疫反应的药物中的应用。
[0007]本专利技术还提供了嗅黏膜间充质干细胞在制备减少促炎症因子TNF、IL
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1b和IL
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6的表达和增加抗炎症因子IL
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10的表达的药物中的应用。
[0008]本专利技术还提供了嗅黏膜间充质干细胞在制备免疫调节药物中的应用。
[0009]本专利技术还提供了嗅黏膜间充质干细胞在制备治疗癫痫所致脑萎缩的药物中的应用。
[0010]本专利技术还提供了嗅黏膜间充质干细胞在制备改善癫痫导致的脑组织微环境破坏的药物中的应用。
[0011]优选的是，所述癫痫为难治性癫痫。
[0012]优选的是，所述药物的剂型包括注射剂。
[0013]优选的是，所述嗅黏膜间充质干细胞包括人源嗅黏膜间充质干细胞。
[0014]本专利技术提供了嗅黏膜间充质干细胞在制备治疗癫痫疾病的药物中的应用。试验结果表明，人源嗅黏膜间充质干细胞经大脑立体定位注射注入慢性癫痫小鼠颅内后，能够减轻癫痫发作的次数与症状；改善慢性癫痫小鼠的认知功能、运动功能和触觉功能。而且，人源嗅黏膜间充质干细胞能够通过减少促炎症因子TNF，IL
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1b和IL
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6的表达，增加抗炎症因
子IL
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10的表达，减轻炎症反应；提高调节性T细胞CD4/FOXP3，CD4/CD25的表达，有效发挥免疫调节作用；同时，通过人源嗅黏膜间充质干细胞移植治疗后抑制星形胶质细胞和小胶质细胞的生成，促进少突胶质细胞和神经元的生成，从而减少脱髓鞘和神经元丢失，改善脑组织微环境，促进受损神经元的修复，最终逆转慢性癫痫所致的脑萎缩。
附图说明
[0015]图1为本专利技术提供的流式细胞仪检测人源嗅黏膜间充质干细胞表面标记物的表达结果图；其中，A为OM
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MSCs表达CD73表面标记物，B为OM
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MSCs表达CD90表面标记物，C为OM
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MSCs表达CD105表面标记物，D为不表达CD31表面标记物，E为不表达CD34表面标记物，F为不表达CD45表面标记物；
[0016]图2为本专利技术提供的脑电图及脑核磁共振MRI评估嗅黏膜间充质干细胞移植后改善癫痫症状及脑萎缩结果图；其中，A为嗅黏膜间充质干细胞移植治疗慢性癫痫脑电图检测结果图，B和C为嗅黏膜间充质干细胞移植治疗慢性癫痫所致的脑萎缩的核磁共振MRI检测后脑室面积量化结果及扫描图结果图；
[0017]图3为本专利技术提供的行为学评估嗅黏膜间充质干细胞移植后促进认知功能的恢复结果图；其中，A和B为Y迷宫试验，C和D为对象位置试验，E和F为新对象识别试验；
[0018]图4为本专利技术提供的行为学评估嗅黏膜间充质干细胞移植后促进运动功能及触觉的恢复结果图；其中，A为旋臂试验，B为平衡木试验，C为握力试验，D和I为足迹试验，J为von Frey试验；
[0019]图5为本专利技术提供的mRNA、ELISA和免疫荧光检测嗅黏膜间充质干细胞移植后改善炎症反应，提高免疫调节作用结果图；其中，A为促炎症因子白介素
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1b(IL
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1b)mRNA表达水平的变化，B为白介素
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16(IL
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16)mRNA表达水平的变化，C为肿瘤坏死因子(TNF)mRNA表达水平的变化，D为抗炎症因子白介素
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10(IL
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10)mRNA表达水平的变化，E为促炎症因子白介素
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1b(IL
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1b)蛋白表达水平的变化，F为白介素
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16(IL
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16)蛋白表达水平的变化，G为肿瘤坏死因子(TNF)蛋白表达水平的变化，H和K为调节性T细胞中CD4+CD25+双阳性和CD4+FOXP3+细胞数量变化的免疫荧光图及量化结果；
[0020]图6为本专利技术提供的免疫荧光与免疫组化检测嗅黏膜间充质干细胞移植治疗后改善脑组织微环境结果图；其中，A为小鼠海马组织区域星形胶质细胞GFAP表达免疫荧光图，B为小鼠海马组织区域小胶质细胞IBA1表达免疫荧光图，C为小鼠海马组织区域少突胶质细胞OLIG2表达免疫组化图，D为小鼠海马组织区域神经元MAP2表达免疫荧光图，E为小鼠海马组织区域神经元TUBB3表达免疫荧光图。
具体实施方式
[0021]本专利技术提供了嗅黏膜间充质干细胞在制备治疗癫痫疾病的药物中的应用。在本专利技术中，所述癫痫优选为难治性癫痫，本专利技术优选采用慢性癫痫小鼠模型模拟难治性癫痫疾病特点。难治性癫痫因治疗周期长，且疗效欠佳，故在动物模型的选择上本专利技术优选采用慢性癫痫动物模型对难治性癫痫进行研究。本专利技术优选采用慢性癫痫小鼠模型模拟难治性癫痫疾病发生发展过程，采用小动物脑立体定位采用微注射器注射嗅黏膜间充质干细胞。在本专利技术中，效果的验证试验优选将人源嗅黏膜间充质干细胞经脑立体定位注射注入慢性癫
痫小鼠颅内。试验结果表明，嗅黏膜间充质干细胞移植治疗后可显著改善慢性癫痫模型小鼠的癫痫发作次数、症状。在本专利技术中，所述药物的剂型优选包括注射剂。在本专利技术中，所述嗅黏膜间充质干细胞优选包括人源嗅黏膜间充质干细胞。即本专利技术所述嗅黏膜间充质干细胞的来源优选为人嗅黏膜组织。本专利技术对嗅黏膜间充质干细胞的制备方法没有特殊限定，采用本领域技术人员公知的常规方法即可，如S1：采用鼻内窥镜获取人鼻腔内黏膜组织；S2:采用贴壁培养法培养嗅黏膜间充质干细胞。
[0022]本专利技术还提供了本文档来自技高网...
【技术保护点】
【技术特征摘要】
1.嗅黏膜间充质干细胞在制备治疗癫痫疾病的药物中的应用。2.嗅黏膜间充质干细胞在制备改善癫痫所致以下(a)～(c)任一项或两项以上功能降低的药物中的应用：(a)认知功能，(b)运动功能，(c)触觉功能。3.嗅黏膜间充质干细胞在制备减轻癫痫所致炎症免疫反应的药物中的应用。4.嗅黏膜间充质干细胞在制备减少促炎症因子TNF、IL
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1b和IL
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6的表达和增加抗炎症因子IL
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10的表达的药...
【专利技术属性】
技术研发人员：卢明，谢辉，黄雁，刘征兆，
申请(专利权)人：卢明，
类型：发明
国别省市：
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