用于分析抗体-药物缀合物的多维色谱方法技术

本公开涉及一种用于分析抗体

【技术实现步骤摘要】
用于分析抗体
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药物缀合物的多维色谱方法
[0001]相关申请的引用
[0002]本申请要求2015年9月8日提交的美国临时申请62/215,339的权益，该临时申请的全部内容以引用方式并入本文。


[0003]本公开涉及用于在基于半胱氨酸的抗体
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药物缀合物制备中使用的非缀合的细胞毒性剂和相关联的接头分子的萃取、检测和定量的灵敏的多维色谱方法。

技术介绍

[0004]抗体
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药物缀合物(ADC)复合物代表一类日益增多的免疫缀合物疗法。ADC复合物是复杂的分子，其由经由可切割接头(例如，酸不稳定性接头、蛋白酶可切割的接头和二硫化物接头)或不可切割接头连接到具有生物活性的高细胞毒性药物的单克隆抗体构成。强效药物与单克隆抗体的缀合实现了有毒的有效载荷向肿瘤表面的靶向递送，同时使对健康组织的全身毒性作用最小化，因此改善了此类模式在癌治疗中的治疗窗。
[0005]不完全缀合过程可产生游离或非缀合的药物、药物接头或药物相关杂质。另外，随时间推移可在制剂中以及体内出现降解产物，从而本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种用于分析抗体
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药物缀合物复合物的方法，所述方法包括：(i) 提供包括抗体
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药物缀合物复合物、未缀合的药物化合物和接头分子的样品；(ii) 使所述样品暴露于具有混合模式固定相的固相萃取柱；(iii) 从固相萃取柱稀释洗脱溶剂；(iv) 使所述样品暴露于具有疏水性固定相的反相色谱柱；(v) 在所述固相萃取柱之前或在所述固相萃取柱和所述反相色谱柱之间用固定相捕集所述未缀合的药物化合物和/或接头分子的一部分；(vi) 分离所述样品中的所述抗体
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药物缀合物复合物、所述未缀合的药物化合物和所述接头分子；(vii) 使用质谱法来检测所述样品中的所述抗体
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【专利技术属性】
技术研发人员：R伯德萨尔，
申请(专利权)人：沃特世科技公司，
类型：发明
国别省市：