PD-1/PD-L1抑制剂的盐及结晶形式制造技术

本申请涉及PD

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂的盐及结晶形式
[0001]本申请要求2019年11月11日提交的美国临时申请号62/933,689和2020年5月8日提交的美国临时申请号63/022,131的权益，所述临时申请各自以全文引用的方式并入本文中。
专利

[0002]本申请涉及PD
‑
1/PD
‑
L1抑制剂4,4'
‑
(((((2,2'
‑
二氯
‑
[1,1'
‑
联苯]‑
3,3'
‑
二基)双(氮烷二基))双(羰基))双(1
‑
甲基
‑
1,4,6,7
‑
四氢
‑
5H
‑
咪唑并[4,5
‑
c]吡啶
‑
2,5
‑
二基))双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(双环[2.2.1]庚烷
‑1‑
甲酸)的固体形式和盐形本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种盐，所述盐是4,4'
‑
(((((2,2'
‑
二氯
‑
[1,1'
‑
联苯]
‑
3,3'
‑
二基)双(氮烷二基))双(羰基))双(1
‑
甲基
‑
1,4,6,7
‑
四氢
‑
5H
‑
咪唑并[4,5
‑
c]吡啶
‑
2,5
‑
二基))双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(双环[2.2.1]庚烷
‑1‑
甲酸)二盐酸盐。2.如权利要求1所述的盐，具有形式I。3.如权利要求2所述的盐，具有基本上如图7中所示的X射线粉末衍射图样。4.如权利要求2所述的盐，具有基本上如图8中所描绘的DSC温谱图。5.如权利要求2所述的盐，具有基本上如图9中所描绘的热重分析(TGA)温谱图。6.如权利要求2所述的盐，具有至少一个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.7、8.5、9.6、9.9、11.8、12.3、13.1、13.4、13.8、14.2、14.5、15.4、15.8、16.8、17.3和17.6度。7.如权利要求2所述的盐，具有至少两个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.7、8.5、9.6、9.9、11.8、12.3、13.1、13.4、13.8、14.2、14.5、15.4、15.8、16.8、17.3和17.6度。8.如权利要求2所述的盐，具有至少三个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.7、8.5、9.6、9.9、11.8、12.3、13.1、13.4、13.8、14.2、14.5、15.4、15.8、16.8、17.3和17.6度。9.如权利要求2所述的盐，具有至少四个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.7、8.5、9.6、9.9、11.8、12.3、13.1、13.4、13.8、14.2、14.5、15.4、15.8、16.8、17.3和17.6度。10.如权利要求2所述的盐，具有特征性X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，在5.7、8.5、9.6、9.9、11.8、12.3、13.1、13.4、13.8、14.2、14.5、15.4、15.8、16.8、17.3和17.6度处。11.如权利要求2所述的盐，在差示扫描量热法(DSC)温谱图中具有起始温度为31.1℃并且最大值为91.4℃的第一吸热峰以及起始温度为231.0℃并且最大值为236.4℃的第二吸热峰。12.如权利要求1所述的盐，具有形式II。13.如权利要求12所述的盐，具有基本上如图11中所示的X射线粉末衍射图样。14.如权利要求12所述的盐，具有基本上如图12中所描绘的DSC温谱图。15.如权利要求12所述的盐，具有基本上如图13中所描绘的热重分析(TGA)温谱图。16.如权利要求12所述的盐，具有至少一个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自4.6、6.9、8.9、11.2、11.7、13.2、13.9、14.3、14.8、16.0、16.7、17.2、17.9、25.3和25.6度。17.如权利要求12所述的盐，具有至少两个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自4.6、6.9、8.9、11.2、11.7、13.2、13.9、14.3、14.8、16.0、16.7、17.2、17.9、25.3和25.6度。18.如权利要求12所述的盐，具有至少三个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自4.6、6.9、8.9、11.2、11.7、13.2、13.9、14.3、14.8、16.0、16.7、17.2、17.9、25.3和25.6度。19.如权利要求12所述的盐，具有至少四个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表
℃并且最大值为273
±
3℃的吸热峰。42.如权利要求1所述的盐，具有形式V。43.如权利要求42所述的盐，具有基本上如图21中所示的X射线粉末衍射图样。44.如权利要求42所述的盐，具有基本上如图22中所描绘的DSC温谱图。45.如权利要求42所述的盐，具有基本上如图23中所描绘的热重分析(TGA)温谱图。46.如权利要求42所述的盐，具有至少一个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.8、9.1、13.4、14.8、16.6、17.1、18.1和19.3度。47.如权利要求42所述的盐，具有至少两个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.8、9.1、13.4、14.8、16.6、17.1、18.1和19.3度。48.如权利要求42所述的盐，具有至少三个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.8、9.1、13.4、14.8、16.6、17.1、18.1和19.3度。49.如权利要求42所述的盐，具有至少四个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.8、9.1、13.4、14.8、16.6、17.1、18.1和19.3度。50.如权利要求42所述的盐，具有特征性X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，在5.8、9.1、13.4、14.8、16.6、17.1、18.1和19.3度处。51.如权利要求42所述的盐，在差示扫描量热法(DSC)温谱图中具有起始温度为241
±
3℃并且最大值为249
±
3℃的吸热峰。52.如权利要求1所述的盐，具有形式VII。53.如权利要求52所述的盐，具有基本上如图29中所示的X射线粉末衍射图样。54.如权利要求52所述的盐，具有基本上如图30中所描绘的DSC温谱图。55.如权利要求52所述的盐，具有基本上如图31中所描绘的热重分析(TGA)温谱图。56.如权利要求52所述的盐，具有至少一个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.7、9.9、11.5、14.1、14.9、17.0和24.4度。57.如权利要求52所述的盐，具有至少两个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.7、9.9、11.5、14.1、14.9、17.0和24.4度。58.如权利要求52所述的盐，具有至少三个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.7、9.9、11.5、14.1、14.9、17.0和24.4度。59.如权利要求52所述的盐，具有至少四个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自5.7、9.9、11.5、14.1、14.9、17.0和24.4度。60.如权利要求52所述的盐，具有特征性X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，在5.7、9.9、11.5、14.1、14.9、17.0和24.4度处。61.如权利要求52所述的盐，在差示扫描量热法(DSC)温谱图中具有起始温度为44
±
3℃并且最大值为85
±
3℃的第一吸热峰以及起始温度为260
±
3℃并且最大值为274
±
3℃的第二吸热峰。62.如权利要求1所述的盐，具有形式VIII。63.如权利要求62所述的盐，具有基本上如图33中所示的X射线粉末衍射图样。64.如权利要求62所述的盐，具有基本上如图34中所描绘的DSC温谱图。65.如权利要求62所述的盐，具有基本上如图35中所描绘的热重分析(TGA)温谱图。66.如权利要求62所述的盐，具有至少一个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表
示，选自6.6、11.2、13.1、14.7、16.7、19.0和24.1度。67.如权利要求62所述的盐，具有至少两个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自6.6、11.2、13.1、14.7、16.7、19.0和24.1度。68.如权利要求62所述的盐，具有至少三个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自6.6、11.2、13.1、14.7、16.7、19.0和24.1度。69.如权利要求62所述的盐，具有至少四个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自6.6、11.2、13.1、14.7、16.7、19.0和24.1度。70.如权利要求62所述的盐，具有特征性X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，在6.6、11.2、13.1、14.7、16.7、19.0和24.1度处。71.如权利要求62所述的盐，在差示扫描量热法(DSC)温谱图中具有起始温度为44
±
3℃并且最大值为78
±
3℃的第一吸热峰以及起始温度为246
±
3℃并且最大值为253
±
3℃的第二吸热峰。72.如权利要求1所述的盐，具有形式IX。73.如权利要求72所述的盐，具有基本上如图37中所示的X射线粉末衍射图样。74.如权利要求72所述的盐，具有基本上如图38中所描绘的DSC温谱图。75.如权利要求72所述的盐，具有基本上如图39中所描绘的热重分析(TGA)温谱图。76.如权利要求72所述的盐，具有至少一个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自3.8、6.6、10.7、13.1、15.3、16.3、17.5和19.1度。77.如权利要求72所述的盐，具有至少两个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自3.8、6.6、10.7、13.1、15.3、16.3、17.5和19.1度。78.如权利要求72所述的盐，具有至少三个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自3.8、6.6、10.7、13.1、15.3、16.3、17.5和19.1度。79.如权利要求72所述的盐，具有至少四个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自3.8、6.6、10.7、13.1、15.3、16.3、17.5和19.1度。80.如权利要求72所述的盐，具有特征性X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，在3.8、6.6、10.7、13.1、15.3、16.3、17.5和19.1度处。81.如权利要求72所述的盐，在差示扫描量热法(DSC)温谱图中具有起始温度为43
±
3℃并且最大值为64
±
3℃的第一吸热峰以及起始温度为116
±
3℃并且最大值为132
±
3℃的第二吸热峰以及起始温度为266
±
3℃并且最大值为276
±
3℃的第三吸热峰。82.一种盐，所述盐是4,4'
‑
(((((2,2'
‑
二氯
‑
[1,1'
‑
联苯]
‑
3,3'
‑
二基)双(氮烷二基))双(羰基))双(1
‑
甲基
‑
1,4,6,7
‑
四氢
‑
5H
‑
咪唑并[4,5
‑
c]吡啶
‑
2,5
‑
二基))双(乙烷
‑
2,1
‑
二基))双(双环[2.2.1]庚烷
‑1‑
甲酸)单盐酸盐。83.如权利要求82所述的盐，具有形式VI。84.如权利要求83所述的盐，具有基本上如图25中所示的X射线粉末衍射图样。85.如权利要求83所述的盐，具有基本上如图26中所描绘的DSC温谱图。86.如权利要求83所述的盐，具有基本上如图27中所描绘的热重分析(TGA)温谱图。87.如权利要求83所述的盐，具有至少一个X射线粉末衍射(XRPD)峰，以2θ(
±
0.2度)表示，选自6.4、11.1、12.6、13.8、14.6、1...

【专利技术属性】
技术研发人员：Z，
申请(专利权)人：因赛特公司，
类型：发明
国别省市：