更改交变电场的电阻抗的合成物和方法技术

公开了更改受试者的目标位点中交变电场的电阻抗的合成物和方法。公开了改进纳米颗粒跨细胞的细胞膜转运的方法的合成物。跨细胞的细胞膜转运的方法的合成物。

Composition and method for changing the impedance of alternating electric field

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】更改交变电场的电阻抗的合成物和方法
[0001]相关申请的交叉引用本申请要求2019年12月11日提交的美国临时申请号62/946,793的权益，并且由此通过引用以其整体并入本文中。

技术介绍

[0002]肿瘤治疗场或TTFields通常为中频范围（100
‑
300 kHz）内的低强度（例如，1
‑
3 V/cm）交变电场。TTF可以通过非侵入式换能器阵列跨肿瘤的解剖区域递送交变电场。TTF已经被确立为抗有丝分裂癌症治疗模态，因为它们在中期期间干扰正常的微管装配，并最终在末期、胞质分裂或随后间期期间破坏细胞。由于其低强度，TTFields已经被示出不影响未分裂的正常细胞、神经和肌肉的生存力。TTFields疗法是一种经批准的复发性胶质母细胞瘤的单一治疗，并且也是一种经批准的用于新诊断的胶质母细胞瘤和不可切除的恶性胸膜间皮瘤患者的化疗联合疗法。这些电场由直接放置在患者头皮上的换能器阵列（即电极阵列）非侵入性地感应。TTFields似乎也有利于治疗身体其它部位的肿瘤。

技术实现思路

[0003]公开了更改受试者的目标位点中交变电场的电阻抗的方法，包括将纳米颗粒引入受试者中的目标位点；以及将交变电场施加到受试者的目标位点，其中受试者的目标位点中交变电流的电阻抗被更改。
[0004]公开了增加受试者的目标位点中的交变电场功效的方法，该方法包括将纳米颗粒引入受试者中的目标位点；将交变电场施加到受试者的目标位点，其中受试者的目标位点中交变电场的功效增加。
[0005]公开了增加受试者的目标位点中交变电场的功效的方法，该方法包括将非导电纳米颗粒引入受试者中与目标位点相邻的非目标位点；将交变电场施加到受试者的目标位点，其中受试者的目标位点中交变电场的功效增加。
[0006]公开了用于改进纳米颗粒跨细胞的细胞膜转运的方法，该方法包括将交变电场施加到细胞达一段时间，其中交变电场的施加增加了细胞膜的渗透性；以及将纳米颗粒引入细胞，其中细胞膜增加的渗透性使得纳米颗粒能够跨过细胞膜。
[0007]公开了用于降低癌细胞的生存力的方法，该方法包括：在第一时间段内将第一频率下的第一交变电场施加到癌细胞，其中在第一时间段内将第一频率下的第一交变电场施加到癌细胞增加了癌细胞细胞膜的渗透性；将纳米颗粒引入癌细胞，其中细胞膜增加的渗透性使得纳米颗粒能够跨过细胞膜；以及在第二时间段内将第二频率下的第二交变电场施加到癌细胞，其中第二频率不同于第一频率，并且其中第二频率下的第二交变电场降低癌细胞的生存力。
[0008]所公开的方法和合成物的附加优点将部分在以下描述中阐述，并且部分将从描述理解，或可以通过所公开的方法和合成物的实践来学习。所公开的方法和合成物的优点将借助于所附权利要求中特别指出的元素和组合来实现和获得。应当理解，前述的一般描述
和以下详细描述二者都仅是示例性和解释性的，并且不限制如所要求保护的本专利技术。
附图说明
[0009]并入本说明书并构成其一部分的附图说明了所公开的方法和合成物的若干实施例，并与描述一起用于解释所公开的方法和合成物的原理。
[0010]图1A、图1B、图1C和图1D示出了增强的肿瘤电导率对TTFields强度的示例性影响：（图1A）具有GBM的患者的MRI轴向切片，其中标记了他的总肿瘤体积区域（图1B）将增强的肿瘤组织的电导率赋值为值0.24 S/m所产生的计算机化头部模型的模拟结果（图1C）将增强的肿瘤组织的电导率赋值为值0.3 S/m所产生的计算机化头部模型的模拟结果（图1D）模拟结果的相对差异为0.3 S/m与0.24 S/m。
[0011]图2示出了用TTFields治疗的GBM患者的45个头部模型的总肿瘤体积中的平均LMiPD的直方图。
具体实施方式
[0012]通过参考以下对特定实施例和其中包括的示例的详细描述以及附图及其之前和之后的描述，可以更容易理解所公开的方法和合成物。
[0013]应当理解，除非另有指定，否则所公开的方法和合成物不限于具体的合成方法、具体的分析技术或特定的试剂，并且其照此可以变化。还应当理解，本文中使用的术语仅是出于描述特定实施例的目的，并且不意图进行限制。
[0014]公开了可以用于所公开的方法和合成物的材料、合成物和组分、可以与所公开的方法和合成物的材料、合成物和组分结合使用、可以用于制备所公开的方法和合成物的材料、合成物和组分，或者是所公开的方法和合成物的产物。本文中公开了这些和其它材料，并且应当理解，当这些材料的组合、子集、相互作用、组等公开时，虽然这些化合物的每个各种单独和共同组合和排列的具体参考可能没有明确公开，但是每一种均在本文中具体地被设想和描述。因此，如果公开了一类分子A、B和C，以及一类分子D、E和F，并且公开了组合分子A
‑
D的示例，则那么即使没有单独列举每一个，也单独和共同设想每一个。因此，在该示例中，组合A
‑
E、A
‑
F、B
‑
D、B
‑
E、B
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F、C
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D、C
‑
E和C
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F中的每一个均被具体地设想，并且应该被认为是从A、B和C；D、E和F；和示例组合A
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D的公开中公开的。同样，这些的任何子集或组合也被具体地设想和公开。因此，例如，A
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E、B
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F和C
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E的子组被具体地设想，并且应该被认为是从A、B和C；D、E和F；和示例组合A
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D的公开中公开的。该概念适用于本申请的所有方面，包括但不限于制造和使用所公开的合成物的方法中的步骤。因此，如果存在可以执行的多种附加步骤，则应当理解的是，这些附加步骤中的每一个均可以用所公开方法的任何具体实施例或实施例的组合来执行，并且每个这样的组合均被具体地设想，并且应该被认为是公开的。
[0015]A.定义应当理解，所公开的方法和合成物不限于所描述的特定方法、协议和试剂，因为这些可以变化。还应当理解，本文中使用的术语仅是出于描述特定的实施例的目的，并且不意图限制本专利技术的范围，本专利技术的范围将仅由所附权利要求来限制。
[0016]必须注意的是，如本文中和所附权利要求中使用的，单数形式“一”、“一个”和“该”包括复数引用，除非上下文另有清楚规定。因此，例如，对“纳米颗粒”的引用包括单个或多
个这样的纳米颗粒，对“纳米颗粒”的引用是对一个或多个纳米颗粒以及本领域技术人员已知的其等同物的引用，等等。
[0017]如本文中使用的，“目标位点”是受试者或患者体内或存在于受试者或患者身上的具体位点或位置。例如，“目标位点”可以指代但不限于细胞、细胞群、器官、组织、肿瘤或癌细胞。在一些方面，器官包括但不限于肺、脑、胰腺、腹部器官（例如胃、肠）、卵巢、乳腺、子宫、前列腺、膀胱、肝、结肠或肾。在一些方面，细胞或细胞群包括但不限于肺细胞、脑细胞、胰腺细胞、腹部本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1. 一种更改受试者的目标位点中交变电场的电阻抗的方法，包括a.将纳米颗粒引入受试者中的目标位点；以及b.将交变电场施加到受试者的目标位点，其中受试者的目标位点中交变电流的电阻抗被更改。2.根据权利要求1所述的方法，其中受试者的目标位点中的电流密度和/或功率损耗密度被更改。3.根据权利要求1所述的方法，其中所述纳米颗粒是导电纳米颗粒。4.根据权利要求3所述的方法，其中目标位点中的阻抗降低。5.根据权利要求1所述的方法，其中目标位点中的电导率增加。6.根据权利要求1所述的方法，其中所述纳米颗粒是非导电纳米颗粒。7.根据权利要求6所述的方法，其中目标位点中的阻抗增加。8.根据权利要求6
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7中任一项所述的方法，其中目标位点中的电导率降低。9.根据权利要求1
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7中任一项所述的方法，其中所述交变电场是肿瘤治疗场。10.根据权利要求1所述的方法，其中所述纳米颗粒是增加组织介电常数的纳米颗粒。11.根据权利要求1
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10中任一项所述的方法，其中所述目标位点是肿瘤目标位点。12.根据权利要求11所述的方法，其中受试者的肿瘤目标位点中交变电流更改的电阻抗导致肿瘤目标位点中交变电场增加的有丝分裂效应。13.一种增加受试者的目标位点中交变电场的功效的方法，所述方法包括：a.将纳米颗粒引入受试者中的目标位点；b.将交变电场施加到受试者的目标位点，其中受试者的目标位点中交变电场的功效增加。14.根据权利要求13所述的方法，其中交变电场的电流密度的量值在目标位点中增加。15.根据权利要求13所述的方法，其中所述纳米颗粒是导电纳米颗粒。16.根据权利要求15所述的方法，其中目标位点中的阻抗降低。17.根据权利要求15所述的方法，其中目标位点中的电导率增加。18.根据权利要求13中任一项所述的方法，进一步包括将非导电纳米颗粒引入受试者中与目标位点相邻的位点。19.根据权利要求18所述的方法，其中目标位点中的阻抗增加。20.根据权利要求18
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19中任一项所述的方法，其中目标位点中的电导率降低。21.根据权利要求13
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19中任一项所述的方法，其中所述交变电场是肿瘤治疗场。22.根据权利要求13
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21中任一项所述的方法，其中所述目标位点是肿瘤目标位点。23.根据权利要求22所述的方法，其中目标位点中交变电场增加的功效导致目标位点中交变电场增加的抗有丝分裂效应。24.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中将纳米颗粒引入肿瘤、癌细胞或肿瘤细胞中。25.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在原发性肿瘤切除后经由注射将纳米颗粒引入受试者中。26.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中经由肿瘤内注射（例如，在手术或活检期间，在计算机断层摄影引导下）将纳米颗粒引入患有肿瘤的受试者中。
27.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中经由肿瘤内注射（例如，在手术或活检期间，在计算机断层摄影引导下）或经由吸入，将纳米颗粒引入肿瘤内、颅内、脑室内、鞘内、硬膜外、硬膜内、血管内、静脉内（靶向或非靶向）、动脉内、肌内、皮下、腹膜内、口服、鼻内。28.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中以靶向或非靶向方式将纳米颗粒引入受试者。29. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒在大约0.001至0.01、0.01至0.1、0.1至0.5、0.5至5、5至10、10至20、20至50、50至100、100至200、200至300、300至400、400至500、500至600、600至700、700至800、800至900或900至1000 ng/mm3肿瘤下被引入。30.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒在大约0.001至0.01、0.01至0.1、0.1至0.5、0.5至5、5至10、10至20、20至50、50至100、100至200、200至300、300至400、400至500、500至600、600至700、700至800、800至900或900至1000μg下被引入。31.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒被引入一次、两次、三次或更多次。32.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中纳米颗粒包括导电或半导电材料。33.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒包括碳金、亚铁、硒、银、铜、铂、氧化铁、石墨烯、右旋糖酐铁、超顺磁性氧化铁、掺硼爆轰纳米金刚石或其组合，或者由它们组成。34.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒包括选自Au/Ag、Au/Cu、Au/Ag/Cu、Au/Pt、Au/Fe、Au/Cu或Au/Fe/Cu的合金。35. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒的大小在0.5 nm和100 nm之间。36. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒的大小在0.5 nm和2.5 nm之间。37. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒的大小大于100 nm。38. 根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒的大小在100 nm和200 nm之间。39.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒具有三维形状。40.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒是纳米立方体、纳米管、纳米双锥、纳米板、纳米簇、纳米链、纳米星、纳米片、纳米空心、树枝状聚合物、纳米棒、纳米壳、纳米笼、纳米球、纳米纤维或纳米线或其组合。41.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒是中孔的或无孔的。42.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述纳米颗粒涂覆有多糖、聚氨基酸或合成聚合物。43.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中在将纳米颗粒引入受试者之前，将纳米颗粒并入支架中。44.根据权利要求43所述的方法，其中所述纳米颗粒被装载到支架上或支架内。45.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：H，
申请(专利权)人：诺沃库勒有限责任公司，
类型：发明
国别省市：