考虑光学测量的误差制造技术

描述的装置和方法包括：通过将血液样本沉积在样本腔室(52)中来制备用于分析的血液样本，并将在其中沉积血液样本的样本腔室放置在显微单元(24)中。使用显微单元的显微镜获取在其中沉积血液样本的样本腔室(52)的一个或更多个显微图像。基于该一个或更多个图像，确定在获取该一个或更多个显微图像之前样本腔室内的已经在样本腔室内沉降的一个或更多个细胞类型的量。至少部分地响应于此，确定样本的特性。还描述了其他应用。特性。还描述了其他应用。特性。还描述了其他应用。

Considering the error of optical measurement

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】考虑光学测量的误差
[0001]相关申请的交叉引用
[0002]本申请要求Pecker于2019年10月22日提交的题为“Accounting for errors in optical measurements”的美国临时专利申请第62/924,229号的优先权。
[0003]本申请与Pecker在与本申请同一日期提交的题为“Accounting for errors in optical measurements”的PCT申请有关，该PCT申请要求Pecker于2019年10月22日提交的美国临时专利申请第62/924,229号的优先权。
[0004]以上提及的申请通过引用并入本文。
[0005]专利技术实施例的领域
[0006]本公开主题的一些应用大体上涉及身体样本的分析，且特别涉及对血液样本进行的光密度和显微测量。
[0007]背景
[0008]在一些基于光学的方法(例如，诊断和/或分析方法)中，通过执行光学测量来确定诸如血液样本的生物样本的性质。例如，可以通过对显微图像内的组分进行计数来确定组分的密度(例如，每单位体积的组分的计数)。类似地，可以通过对样本执行光吸收、透射、荧光和/或发光测量来测量组分的浓度和/或密度。典型地，样本被放置在样本载体中，并对包含在样本载体的腔室内的样本的一部分执行测量。对包含在样本载体的腔室中的样本的一部分执行的测量进行分析，以便确定样本的性质。
[0009]实施例的概述
[0010]根据本专利技术的一些应用，生物样本(例如，血液样本)被放置到样本载体中。当样本被放置在样本载体中时，使用一个或更多个光学测量设备对样本执行光学测量。例如，光学测量设备可以包括显微镜(例如，数字显微镜)、分光光度计、光度计、分光计、照相机、光谱照相机、高光谱照相机、荧光计、分光荧光计和/或光电探测器(诸如，光电二极管、光敏电阻和/或光电晶体管)。对于一些应用，光学测量设备包括专用光源(诸如发光二极管、白炽光源等)和/或用于操纵光收集和/或光发射的光学元件(诸如透镜、漫射器、滤光器等)。对于一些应用，使用的显微镜系统通常类似于Greenfield在US 2014/0347459中描述的显微镜系统，该US 2014/0347459通过引用并入本文。
[0011]计算机处理器通常接收并处理由光学测量设备执行的光学测量结果。此外典型地，计算机处理器控制对由一个或更多个光学测量设备执行的光学测量结果的获取。对于一些应用，光学测量设备被容纳在光学测量单元内。为了对样本进行光学测量，将样本载体放置在光学测量单元内。通常，光学测量单元包括显微镜系统，该显微镜系统被配置为对样本的一部分执行显微成像。对于一些应用，显微镜系统包括被配置用于样本的明场(brightfield)成像的一组明场光源(例如发光二极管)、被配置为用于样本的荧光成像的一组荧光光源(例如发光二极管)、以及被配置为对样本成像的照相机(例如CCD照相机和/或CMOS照相机)。通常，光学测量单元还包括光密度测量单元，该光密度测量单元被配置为对样本的第二部分执行光密度测量(例如，光吸收测量)。对于一些应用，光密度测量单元包括多组光密度测量光源(例如，发光二极管)和光探测器，它们被配置用于对样本执行光密
度测量。对于一些应用，上述多组光源(即，一组明场光源、一组荧光光源和一组光密度测量光源)中的每一个包括多个光源(例如，多个发光二极管)，每个光源被配置成以相应波长或相应波段发射光。
[0012]根据本专利技术的一些应用，(通常由计算机处理器)执行各种技术，以便确定是否产生了各种误差，并且如果产生了误差，则可选地识别误差的来源。这些误差可能源于所有样本的制备。例如，在执行测量之前，样本可能已经在样本载体中停留过长时间(这可能导致样本退化，和/或这可能导致与样本的一个或两个部分混合的染剂被样本内的实体过度吸收)。可替代地，误差可能源于样本的特定部分的制备。可替代地或附加地，误差可能源于样本载体的误差(诸如样本载体本身的材料不干净，和/或样本载体上的污垢或溢出的血液)，和/或显微镜系统本身诸如照明(例如，用于明场成像的发光二极管和/或在样本的荧光成像期间使用的发光二极管)的误差，和/或与光路和/或电机和镜台(stage)部件或控制器相关联的误差，和/或由放置设备的环境(例如，相对湿度、温度、压力、颗粒浓度或任何其他环境因素)引起的误差。此外，可替代地或附加地，可能存在样本的固有问题(诸如某一实体的非常低的计数或非常高的计数，或自执行样本收集以来已经过了太多的时间)，这意味着计算机处理器不能以足够的精确度执行某些测量，和/或这意味着计算机处理器应该向用户标记这一点。
[0013]对于一些应用，响应于识别到误差，计算机处理器输出指示误差和/或指示误差来源的消息。对于一些应用，计算机处理器响应于识别到误差而不对血液样本执行某些测量。对于一些应用，响应于识别到误差，计算机处理器不会对样本执行任何测量，和/或标记样本对用户无效，和/或指示用户用新的试剂盒重复样本制备和/或重新收集血液样本。可替代地或附加地，计算机处理器通过校准对血液样本执行的测量来确定血液样本的某些参数，以便考虑到误差。
[0014]对于一些应用，例如，以上述方式中的一种或更多种来考虑到以下误差中的一种或更多种：
[0015]显微设备中的误差，诸如：
[0016]‑
移动显微镜台的电机的失步(step
‑
loss)
[0017]‑
显微镜台的移动的反冲(backlash)的变化
[0018]‑
显微镜照相机与显微镜台之间的定时变化
[0019]‑
显微镜照相机和显微镜台之间的对齐(例如，由于这些元件之间的相对旋转)
[0020]‑
光学系统的问题(例如，随着时间的推移焦点质量的变化，例如由样本引起的，或由显微镜台的一块(例如刮擦的一块)引起的)
[0021]‑
显微镜系统中的调平(levelling)变化
[0022]‑
沿z轴(即光轴)的预期焦点位置的变化
[0023]‑
元件之间失去通信
[0024]‑
照相机线性响应的变化
[0025]环境因素引起的误差，诸如：
[0026]‑
设备在可允许的温度、湿度、高度等之外
[0027]‑
特定部件在目标值之外
[0028]一般误差，由诸如以下因素引起：
[0029]‑
扫描时间
[0030]‑
设备启动时间
[0031]‑
可用工作/存储内存
[0032]下面描述用于识别误差并对这种误差进行应对的技术的一些示例。
[0033]因此，根据本专利技术的一些应用提供了一种方法，包括：
[0034]通过以下步骤制备用于分析的血液样本：
[0035]将血液样本沉积在样本腔室内；和
[0036]将在其中沉积血液样本的样本腔室放置在显微单元本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】1.一种方法，包括：通过以下步骤制备用于分析的血液样本：将所述血液样本沉积在样本腔室内；和将在其中沉积所述血液样本的所述样本腔室放置在显微单元内；使用所述显微单元的显微镜获取在其中沉积所述血液样本的所述样本腔室的一个或更多个显微图像；基于所述一个或更多个图像，确定在获取所述一个或更多个显微图像之前所述样本腔室内的已经在所述样本腔室内沉降的一个或更多个细胞类型的量；以及至少部分地响应于此，确定所述样本的特性。2.根据权利要求1所述的方法，其中，制备用于分析的所述血液样本进一步包括用一种或更多种染剂对所述血液样本进行染色。3.根据权利要求1所述的方法，其中：确定在获取所述一个或更多个显微图像之前所述样本腔室内的已经在所述样本腔室内沉降的一个或更多个细胞类型的量包括确定在获取所述一个或更多个显微图像之前，所述样本腔室内超过阈值量的红细胞是否已经沉降在所述样本腔室内，以及确定所述样本的特性包括：响应于确定在获取所述一个或更多个显微图像之前，所述样本腔室内超过阈值量的红细胞已经沉降在所述样本腔室内，使所述样本的至少一部分无效而不被用于对所述样本执行至少一些测量。4.根据权利要求1所述的方法，还包括：在将其中沉积了所述血液样本的所述样本腔室放置在所述显微单元内之后，允许所述样本腔室中的一个或更多个细胞类型形成细胞的单层；获取所述细胞的单层的一组一个或更多个附加显微图像；和通过分析所述一组一个或更多个附加显微图像，对所述样本执行一个或更多个测量。5.根据权利要求1所述的方法，还包括基于在获取所述一个或更多个显微图像之前已经沉降在所述样本腔室内的所述一个或更多个细胞类型的量，确定在获取所述一个或更多个显微图像之前所述血液样本在所述样本腔室内已经存在多长时间的指示。6.根据权利要求1
‑
5中任一项所述的方法，进一步包括对所述样本执行一个或更多个测量，其中，确定在获取所述一个或更多个显微图像之前所述样本腔室内的已经在所述样本腔室内沉降的所述一个或更多个细胞类型的量包括：确定在获取所述一个或更多个显微图像之前，所述样本腔室内超过阈值量的红细胞是否已经沉降在所述样本腔室内，以及其中，对所述样本执行一个或更多个测量包括：响应于确定在获取所述一个或更多个显微图像之前，所述样本腔室内超过所述阈值量的红细胞已经沉降在所述样本腔室内，校准所述测量。7.根据权利要求6所述的方法，其中，制备用于分析的所述血液样本还包括用一种或更多种染剂对所述血液样本进行染色，其中校准所述测量包括校准所述测量以考虑到在获取所述一个或更多个显微图像之前，所述血液样本内的实体所经历的染色量，所述染色量由所述样本腔室内的已经沉降在所述样本腔室内的超过阈值量的红细胞所指示。8.一种方法，包括：
将血液样本的一部分放置在样本腔室内；在所述血液样本内的红细胞在所述样本腔室内沉降的同时获取所述血液样本内的红细胞的显微图像；通过分析所述图像确定所述血液样本的沉降动力学特性；和响应于此生成输出。9.根据权利要求8所述的方法，其中，将所述血液样本的一部分放置在所述样本腔室内包括将血液样本的未稀释部分放置在所述样本腔室内，并且获取所述血液样本内的红细胞的显微图像包括获取未稀释血液样本内的红细胞的显微图像。10.根据权利要求8所述的方法，其中，通过分析所述图像来确定所述血液样本的沉降动力学特性包括相对于所述血液样本内红细胞的沉降实时确定所述血液样本的沉降动力学特性。11.根据权利要求8所述的方法，其中，通过分析所述图像来确定所述血液样本的沉降动力学特性包括当所述血液样本内的红细胞仍在沉降时确定所述血液样本的沉降动力学特性。12.根据权利要求8所述的方法，其中，通过分析所述图像来确定所述血液样本的沉降动力学特性包括通过分析所述图像来确定所述血液样本中红细胞的沉降速率。13.一种方法，包括：将血液样本的至少一部分放...

【专利技术属性】
技术研发人员：S，
申请(专利权)人：思迪赛特诊断有限公司，
类型：发明
国别省市：