一种促进神经修复防粘连膜及其制备方法技术

本发明专利技术提供了一种促进神经修复防粘连膜及其制备方法。本发明专利技术提供的制备方法包括：a)将可降解聚合物和药物，或将可降解聚合物

An anti adhesion film for promoting nerve repair and its preparation method

【技术实现步骤摘要】
一种促进神经修复防粘连膜及其制备方法


[0001]本专利技术涉及医疗材料领域，特别涉及一种促进神经修复防粘连膜及其制备方法。

技术介绍

[0002]针对由各种原因造成的周围神经完全断裂或部分断裂，并可克服缺损达到断端靠拢者，临床上主要采用神经缝合术的方法进行治疗。然而，神经吻合口处瘢痕组织的增生以及其与周围组织的粘连，不仅会影响局部的微循环，还会阻碍再生轴突向远端延伸，由此造成神经显微排列结构紊乱，妨碍神经功能的彻底恢复，最终直接影响神经再生及功能恢复的效果。因此如何解决周围神经修复过程中的增生与粘连是亟待解决的问题。
[0003]目前主要采取以下措施解决上述问题：(1)吻合口周围局部注射药物；(2)自体或异体生物膜包裹神经吻合口(如静脉、羊膜)；(3)以可吸收防粘连材料包裹神经吻合口(如壳聚糖、纤维素、聚乳酸等)。然而，局部给药的方式不能起到长期屏障作用，自体或异体生物膜存在来源有限的问题，因此可吸收防粘连材料自问世以来便受到广泛关注。如专利CN 103055354 B提供一种了生物可降解的医用手术防粘连膜及其制备方法，该方法将聚乙二醇类聚合物与丙交酯和己内醋中的至少一种以及乙交醋进行共聚反应得到聚乙二醇类聚合物
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聚醋嵌段共聚物，进一步将包含所述共聚物的聚合物材料制备得到可降解的防粘连膜。
[0004]然而，临床数据表明仅靠局部简单的物理阻隔并不能使神经实现完全的再生。由神经功能恢复不理想而造成的肌肉萎缩、运动感觉功能障碍、神经瘤等并发症，仍然会给患者带来身体和精神上的严重创伤。研究发现，当周围神经发生损伤断裂后，神经断端和损伤神经元发生剧烈的局部炎性反应，免疫细胞迁入并清理坏死细胞及髓鞘碎片，这个过程会对神经轴突造成炎性损伤和过氧化物损伤，影响周围神经再生。
[0005]现有技术中也有试图将药物与防粘连膜复合来使防粘连膜发挥药用作用的，例如将药物与聚合物共同溶于溶剂中，再成膜干燥，得到载有药物的防粘连膜。但是，现有技术中的上述方法，在负载药物后，容易使防粘连膜变硬变脆；而且，所负载的药物一般为消炎药物，不同药物的成分结构不同，与防粘连膜的结合性及匹配性不同，不是任意药物都能与防粘连膜之间较好的结合并充分发挥药用作用，目前在可降解防粘连膜中加入促进神经生长的药物尚未见相关报道。

技术实现思路

[0006]有鉴于此，本专利技术的目的在于提供一种促进神经修复防粘连膜及其制备方法。本专利技术制得的促进神经修复防粘连膜能够有效防止周围组织和神经之间发生粘连，而且，能够有效促进神经细胞和组织的生长与修复，同时还能保证防粘连膜的力学性能。
[0007]本专利技术提供了一种促进神经修复防粘连膜的制备方法，包括以下步骤：
[0008]a)将可降解聚合物和药物溶解于有机溶剂A中，得到前体溶液；
[0009]或
[0010]将可降解聚合物
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药物键合物溶解于有机溶剂A中，得到前体溶液；
[0011]b)将所述前体溶液涂覆于底板上成膜，在底板上形成湿膜；
[0012]c)将步骤b)所得带有湿膜的底板浸入溶剂B中移除有机溶剂A，干燥，得到防粘连膜；
[0013]其中：
[0014]所述有机溶剂A选自N,N
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二甲基甲酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺、N
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甲基吡咯烷酮和1,4
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二氧六环中的一种或几种；
[0015]所述溶剂B为水，或为水与有机溶剂A的混合物；
[0016]所述药物为促进神经修复的药物。
[0017]优选的，所述水与有机溶剂A的混合物中，有机溶剂A的体积百分比为≤35％。
[0018]优选的，所述可降解聚合物为聚乙二醇与物质C的共聚物；
[0019]所述物质C选自丙交酯、乙交酯、己内酯、对二氧环己酮、乳酸和乙醇酸中任意一种单体的均聚物，或选自丙交酯、乙交酯、己内酯、对二氧环己酮、乳酸和乙醇酸中任意两种以上单体的共聚物。
[0020]优选的，所述药物为雷帕霉素和/或虾青素。
[0021]优选的，所述可降解聚合物的数均分子量为20000～250000。
[0022]优选的，所述步骤a)中，可降解聚合物在有机溶剂A中的浓度为0.001～0.7g/mL。
[0023]优选的，所述步骤a)中，药物在有机溶剂A中的浓度为0.1～500mg/mL。
[0024]优选的，所述步骤b)中，所述成膜的方式为刮膜。
[0025]优选的，所述防粘连膜的厚度为0.0001～1mm。
[0026]本专利技术还提供了一种上述技术方案中所述的制备方法制得的促进神经修复防粘连膜。
[0027]本专利技术提供的制备方法，先将可降解聚合物和药物、或者将可降解聚合物
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药物键合物，溶解于特定的有机溶剂A中，形成前体溶液；再于底板上形成湿膜，然后浸入溶剂B中移除有机溶剂A，使薄膜定型，最后干燥，得到防粘连膜。其中，在移除有机溶剂的过程中，随着有机溶剂A的移出，聚合物薄膜逐渐定型，形成光滑致密的上表面(即面向环境的一面)，同时脂溶性药物在膜中逐渐析出并沉积聚集，形成粗糙且富含药物的下表面(即与底板接触的一面)，所得防粘连膜具有多孔结构，利于组织液的交换和伤口愈合、营养物质的交换，良好的透气性，利于组织康复。在使用该防粘连膜时，将光滑致密的上表面朝向周围组织，能够有效防止周围组织和神经之间发生粘连；将粗糙且富含药物的下表面朝向吻合的神经，能够满足神经修复前期对药物快速大量释放的需求，所构成的粗糙表面可以促进神经细胞和组织的生长与修复。而且，本专利技术特定原料的选择搭配，不会破坏防粘连膜的力学性能。本专利技术提供的制备方法简单易行，所制备的可降防粘连膜可以同时实现防粘连和促进神经再生的两重作用。
[0028]试验结果表明，本专利技术制得的防粘连膜的断裂伸长率在390％以上，杨氏模量在195MPa以下，表现出优异的韧性和柔顺性。药物释放测试显示，在初始的24小时内，RAPA释放率在27％以下，并且整个释放过程平缓，2～3周内基本释放完毕，因此，本专利技术提供的防粘连膜可以在神经损伤的早期，实现对RAPA局部持续有效的释放。动物实验显示，12周后，本专利技术提供的防粘连膜的CMAP值达到45mV以上，NCV值达到29m/s以上，能够有效促进神经
修复。
附图说明
[0029]为了更清楚地说明本专利技术实施例或现有技术中的技术方案，下面将对实施例或现有技术描述中所需要使用的附图作简单地介绍，显而易见地，下面描述中的附图仅仅是本专利技术的实施例，对于本领域普通技术人员来讲，在不付出创造性劳动的前提下，还可以根据提供的附图获得其他的附图。
[0030]图1为实施例1所得载药防粘连膜的上表面SEM图；
[0031]图2为实施例1所得载药防粘连膜的剖面SEM图；
[0032]图3为实施例1所得载药防粘连膜的下表面SEM图；
[0033]图4为实施例1所得载药防粘连膜的下表面放大本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
1.一种促进神经修复防粘连膜的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：a)将可降解聚合物和药物溶解于有机溶剂A中，得到前体溶液；或将可降解聚合物
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药物键合物溶解于有机溶剂A中，得到前体溶液；b)将所述前体溶液涂覆于底板上成膜，在底板上形成湿膜；c)将步骤b)所得带有湿膜的底板浸入溶剂B中移除有机溶剂A，干燥，得到防粘连膜；其中：所述有机溶剂A选自N,N
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二甲基甲酰胺、N,N
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二甲基乙酰胺、N
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甲基吡咯烷酮和1,4
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二氧六环中的一种或几种；所述溶剂B为水，或为水与有机溶剂A的混合物；所述药物为促进神经修复的药物。2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述水与有机溶剂A的混合物中，有机溶剂A的体积百分比为≤35％。3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述可降解聚合物为聚乙二醇与物质C的共聚物；...

【专利技术属性】
技术研发人员：王迪，于越，王晋岳，
申请(专利权)人：长春圣博玛生物材料有限公司，
类型：发明
国别省市：